Antiangiogén gyógyszerek és a rákos immunterápia kombinációja

A közelmúltban egy, a Bázeli és a Roche Egyetem kutatói állati modellekben végzett tanulmány bebizonyította, hogy az angiogénellenes szerek szinergetikus hatást fejtenek ki a rákos immunterápiával kombinálva. A terápia kombinációja a Roche anti-CD40 ellenanyaga, az Avastin és egy anti-angiopoietin 2 (Ang2 / ANGPT2) antitest. A tanulmányt a Nemzeti Tudományos Akadémia (PNA) folyóiratában tették közzé.

A CD40, az immunsejtek felületén található receptor, régóta forró téma az onkológiában, mivel a CD40 aktiválása stimulálja a rákos sejteket elpusztító T-sejteket. Korábban a preklinikai vizsgálatokban jó eredményeket mutatott. A későbbi klinikai vizsgálatokban azonban a CD40 antitest terápiás hatása jóval alacsonyabb, mint a kutatók várakozásai, és a betegeknek csak kevesebb mint 20% -a kap CD40 antitestet a betegség enyhítésére. A kutatók foglalkoznak azzal a problémával, hogy miként lehetne javítani a CD40 antitest hatékonyságát.

A Bázeli Egyetem rák immunológiai kutatócsoportja megállapította, hogy bár az anti-CD40 antitest jelentősen megnövelheti a CD8-pozitív T-sejtek számát, amelyek elpusztítják a daganatokat, ezek a T-sejtek csak a tumor szélén maradnak, és nem tudnak bejutni a daganatokba. A kutatók azt gyanítják, hogy ennek oka a tumort uraló erek szivárgása vagy hypoplazija.

Dr. Abhishek Kashyap, a tanulmány vezető szerzője elmondta: "Hipotézisünk az, hogy az effektor sejtek beszivároghatnak és megsemmisíthetik a daganatokat, ha van elég egészséges erek".

Tehát a Roche innovációs központ tudósaival együttműködve kombináltak anti-CD40 antitesteket két anti-angiogén ellenanyaggal, hogy megpróbálják stabilizálni a tumorsejtek szerkezetét. Ezek Avastin és anti-angiogén antitestek, amelyek az Ang2-t célozzák meg. A kutatók az új antitest-kombinációt különböző típusú rákos egerekben tesztelték, beleértve a vastagbél-, emlő- és bőrrákot is.

Az eredmények azt mutatták, hogy ez a két antiangiogén gyógyszer megnöveli a daganatban a teljes erek számát, majd növeli a rákkal támadó hatékony T-sejtek számát. Ezenkívül ez az antitest-kombináció elősegítheti a gyulladásos reakció kialakulását a daganat mikrokörnyezetében. Az Ang2 blokkolása stimulálhatja a CD8-pozitív T-sejtek infiltrációját és újraelosztását a daganatban. Ezek a szinergikus hatások miatt a hármas kezelés jelentősen késlelteti a daganat szaporodását és meghosszabbítja az állatok életét az egér modellben.

"Kísérleti eredményeink azt mutatják, hogy nagyon fontos megérteni a daganat biológiáját." - mondta Dr. Kashyap. Úgy véli, hogy a "hideg" daganatokban szenvedő betegek a legjobban részesülnek ezen innovatív keverékből. "Az angiogenikus antitestek a" hideg "daganatokat" melegen "tehetik, ami az immunterápiát hatékonyabbá teszi." (a WuXi AppTec-ről, összeállította: www.hsppharma.com)