VS-6766 és defactinib kombinációja: teljes remissziós ráta 52%, kras állapottól függetlenül!

A Verastem egy biogyógyszerészeti vállalat, amely új rákellenes gyógyszerek kifejlesztésével foglalkozik. A közelmúltban, a cég bejelentette, hogy az Egyesült Államok Élelmiszer-és Gyógyszerügyi Hivatala (FDA) adott VS-6766 (RAF / MEK inhibitor) és defactinib (FAK-gátló) kombinációs terápia áttörést jelentő gyógyszer kijelölése (BTD) kezelésére minden relapszus betegek alacsony minőségű savós petefészekrák (LGSOC), függetlenül attól, hogy KRAS állapot után egy vagy több korábbi kezelési rend (beleértve a platina-alapú kemoterápia).

A BTD egy új gyógyszer-felülvizsgálati csatorna, amelyet az FDA hozott létre 2012-ben. Célja, hogy felgyorsítsa a súlyos vagy életveszélyes betegségek kezelésének fejlesztését és felülvizsgálatát, és előzetes klinikai bizonyítékok vannak arra vonatkozóan, hogy a gyógyszer egy vagy több olyan új gyógyszerben van, amelyek jelentősen javították a klinikailag jelentős végpontokat. BTD szerzett gyógyszerek kaphatnak közelebbi útmutatást, beleértve a magas szintű FDA tisztviselők fejlesztése során annak biztosítása érdekében, hogy a betegek számára biztosított új kezelési lehetőségeket a legrövidebb idő alatt.

Párhuzamos út blokkolása: VS-6766 lesz a gerinc terápia RAS útvonal-vezérelt daganatok

Melissa Aucoin, vezérigazgatója a Nemzeti PetefészekRák Szövetség, azt mondta: "LGSOC betegek sürgősen jobb megoldásokat, mert a jelenlegi kezelési módszerek alacsony válaszarány és tolerálhatóság kérdéseket. Lgsoc betegek gyakran kezdenek foglalkozni ezzel a viszonylag fiatal korban. Ez a rendkívül visszatérő és messzemenő betegség már régóta küzd. Ezért az áttörést jelentő gyógyszer minősítése ebben a betegségben fontos előrelépést jelent."

A VS-6766 és defactinib kombinációs terápiáját a vizsgáló által kezdeményezett 1/2 FRAME fázisú vizsgálatban értékelik. Az LGSOC kohorsz (n=24) friss eredményei azt mutatták, hogy a teljes válaszarány (ORR) 52% volt (21 remissziós kilúgozható betegből 11), a KRAS mutációs betegek ORR- e pedig 70% volt (10 remissziós kilúgozható) A betegek között 7 remisszió volt), a KRAS vad típusú betegeknél az ORR 44% volt (9 remissziós betegekből 4), és az ORR meghatározatlan KRAS- státuszú betegeknél 0% volt (2 remissziómentes betegnél 0 eset volt). A vizsgálat leggyakoribb mellékhatásai a bőrkiütés, emelkedett kreatin-kináz, hányinger, hyperbilirubinemia és hasmenés voltak. A legtöbbjük 1/2-es fokozatú volt, és visszafordítható volt. Néhány beteget több mint egy éve kezelnek, ami hosszú távú előnyöket mutat.

Alacsony minőségű savós petefészekrák (LGSOC) egy visszatérő, kemoterápia-rezisztens rák, magas halálozási arány. Ez felelős 5-10%-a savós petefészekrák és 6-8%-a petefészekrák. Becslések szerint 6000 eset van az Egyesült Államokban és becslések szerint 80 000 LGSOC beteg világszerte. Az LGSOC a leggyakoribb a 45-55 éves nőknél. Az LGSOC medián túlélése körülbelül 10 év, és a betegek 85% - a visszaesik és súlyos fájdalmat és szövődményeket szenved el a betegség előrehaladtával. A kemoterápia a betegség kezelésének standard kezelési rendje.

RAS a leggyakoribb mutáns onkogén, előforduló 30%-a emberi rák. Ezek a rákok általában nagyon agresszív és visszatérő, jeleket küld a RAS útvonalon keresztül. A VS-6766 a RAF/MEK jelátviteli útvonal új kettős inhibitora. Ezzel az egyedülálló kettős hatásmechanizmussal a VS-6766 vertikális gátló hatással van a RAS útvonalra egyetlen gyógyszerben. Jelenleg, VS-6766 értékelik a kombinált hatások gyógyszerek célzó más csomópontok a RAS útvonal és gyógyszerek célzó párhuzamos utak kezelésére több rák indikációk és mutációk, beleértve a KRAS mutáns nem kissejtes tüdőrák (NSCLC) És a kolorektális rák, hasnyálmirigyrák, méhnyálkahártya-rák, uvealis metasztatikus melanoma, stb

A Verastem jelenleg a VS-6766-ot monoterápiaként és a 2. fázisú regisztrációs útmutató vizsgálatként értékeli defactinib-vel kombinálva. A RAMP 201 (Raf és Mek Project) (ENGOTov60/GOG3052) egy adaptív, 2 részes multicentrikus, párhuzamos kohorsz, randomizált, nyílt vizsgálat, amelynek célja a VS- 6766 hatékonyságának értékelése önmagában vagy defactinib-vel kombinálva visszatérő LGSOC és biztonságos betegek kezelésében.