Új TCR -terápia tebentafusp: az uveális melanoma (UM) kezelése jelentős hatással bír

Az Immunocore úttörő szerepet játszott egy új típusú T -sejt -receptor (TCR) bispecifikus immunterápia kifejlesztésében különböző betegségek, köztük rák, fertőző betegségek és autoimmun betegségek kezelésére. A közelmúltban a vállalat bejelentette, hogy mind az Egyesült Államok, mind az EU szabályozó ügynökségei elfogadták a HLA-A*02: 01 pozitív áttétes uveális melanoma (mUM) kezelésére irányuló kérelmeket felnőtt betegeknél, akik fejlesztés alatt álló tebentafusp (IMCgp100) terápiával rendelkeznek.

Konkrétan az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatósága (FDA) elfogadta a tebentafusp' Biological Products License (BLA) engedélyét, és elsőbbségi felülvizsgálatot adott. A vényköteles kábítószer -használati díjról (PDUFA) szóló cselekvési dátum 2022. február 23.. A BLA-t a valós idejű onkológiai felülvizsgálat (RTOR) kísérleti projekt keretében felülvizsgálják. Az Európai Gyógyszerügynökség (EMA) elfogadta a tebentafusp forgalomba hozatali engedély iránti kérelmét, és gyorsított értékelési eljárás keretében felülvizsgálja azt.

A metasztatikus uveális melanoma (mUM) rendkívül agresszív betegség, alacsony túlélési rátával. Jelenleg nincs hatékony standard kezelés. A mUM -ban szenvedő betegek prognózisa nagyon rossz, és a helyzet évtizedek óta nem változott jelentősen. Ha jóváhagyják, a tebentafusp lesz az első új terápia, amely 40 év múlva jelentősen javítja a teljes túlélést (OS) a mUM kezelésében.

A Tebentafusp egy új típusú bispecifikus fehérje, amely oldható TCR és anti-CD3 immun-effektor domén fúziójával jön létre. A Tebentafusp kifejezetten a gp100 -at célozza meg, amely a melanocitákban és melanómákban expresszálódó antigén. A Tebentafusp az első molekula, amelyet az Immucore ImmTAC technológiai platformja segítségével fejlesztettek ki, és amelynek célja a T -sejtek átirányítása és aktiválása a tumorsejtek felismerése és elpusztítása érdekében. Korábban a tebentafusp áttöréses gyógyszerjelölést (BTD), gyorsított jelölést (FTD) és ritka betegségek gyógyszere megjelölést (ODD) kapott az áttétes uveális melanoma (mUM) kezelésére az amerikai FDA által, és elnyerte a korai gyógyszerbeszerzési programot (EAMS) az Egyesült Királyságban) Elnyerte az áttöréses innovatív gyógyszerkvalifikációt (PIM).

A tebentafusp szabályozási dokumentuma az IMCgp100-202 (NCT03070392) randomizált, 3. fázisú klinikai vizsgálatából származó megbízható hatékonysági adatokon alapul. A vizsgálatot korábban kezeletlen (naiv) mUM -os betegekben végezték, és értékelték a tebentafusp monoterápiás hatékonyságát és biztonságosságát. Összesen 378 beteget véletlenszerűen osztottak be a tebentafusp -be (vizsgálati csoport) vagy a kezelő által kiválasztott kezelési lehetőségbe (kontrollcsoport) 2: 1 arányban. A tanulmányban a kutatók olyan kezelési lehetőségeket választottak ki, mint például: dakarbazin, anti-CTLA-4 terápia Yervoy (ipilimumab, ipilimumab), anti-PD-1 terápia Keytruda (általános név: pembrolizumab, Pa Bolizumab). A vizsgálat elsődleges végpontja a teljes túlélés (OS).

A végső próbaelemzésben a vizsgálat elérte az elsődleges hatékonysági végpontot: A kutató által kiválasztott kezelési tervhez (82% Keytruda, 12% Yervoy, 6% dakarbazin) képest a tebentafusp monoterápia klinikailag és statisztikailag jelentős túlélési előnyt mutat: meghosszabbította a teljes túlélést (OS) és 49% -kal csökkentette a halálozás kockázatát (HR=0,51 [95% CI: 0,37-0,71]; p< 0,0001).="" az="" 1="" éves="" teljes="" túlélési="" arány="" a="" tebentafusp="" kezelési="" csoportban="" 73,2%,="" míg="" a="" kutató="" által="" kiválasztott="" kezelési="" csoport="" 58,5%volt.="" ezenkívül="" a="" kutató="" által="" kiválasztott="" kezelési="" rendhez="" képest="" a="" tebentafusp="" -kezelés="" 27%="" -kal="" (hr="0,73)" szignifikánsan="" csökkentette="" a="" betegség="" progressziójának="" vagy="" halálának="" (pfs)="" kockázatát.="" ebben="" a="" vizsgálatban="" a="" kezeléssel="" összefüggő="" nemkívánatos="" események="" ellenőrizhetők="" voltak,="" és="" összhangban="" voltak="" a="" javasolt="">

Érdemes megemlíteni, hogy ez az első 3. fázisú klinikai vizsgálat, amely minden TCR -terápia esetében pozitív eredménnyel zárult, és az első pozitív fázisú klinikai vizsgálat bármely bispecifikus terápia esetén, szolid tumorokban. A Tebentafusp az első terápia, amelyről bebizonyosodott, hogy jelentősen javítja a mUM -ban szenvedő betegek általános túlélését, és jelentős terápiás különbségeket biztosíthat a mUM kezelésében.