A Daiichi Sankyo Enhertu jóváhagyva: jelentősen meghosszabbítja a betegek túlélését, és újradefiniálja a gyomorrák kezelését!

Daiichi Sankyo nemrégiben jelentette be, hogy a japán Egészségügyi, Munkaügyi és Jóléti Minisztérium (MHLW) jóváhagyta az Enhertu HER2 célzó antitest konjugátumot (ADC) (fam-trastuzumab deruxtecan, DS-8201) HER2-pozitív, nem reszekálható, előrehaladott betegek kezelésére vagy visszatérő gyomorrák. Korábban az Enhertu SAKIGAKE (innovatív gyógyszer) minősítést kapott a HER2-pozitív gyomorrák kezelésére az MHLW által. A gyógyszert globálisan a Daiichi Sankyo és az AstraZeneca fejlesztette ki, és a Daiichi Sankyo megőrzi a japán jogokat.

Érdemes megemlíteni, hogy az Enhertu az első olyan ADC gyógyszer, amelyet HER2-pozitív gyomorrák kezelésére engedélyeztek, amely érdemi előrelépést hoz az ilyen típusú rák esetében. Ez a jóváhagyás az Enhertu&# 39 második jelzését is jelzi, amelyet az MHLW 6 hónapon belül jóváhagyott. Ez év márciusában az Enhertu-t Japánban engedélyezték HER2-pozitív, nem reszekálható vagy áttétes emlőrákos betegek kezelésére, akik a korábbi kemoterápia után kiújultak (csak azokra a betegekre korlátozódtak, akik hatástalanok vagy intoleránsak a szokásos kezelésekkel).

Japánban a világon a harmadik legmagasabb a gyomorrák előfordulása, és az esetek körülbelül ötöde HER2 pozitívnak tekinthető. HER2-pozitív metasztatikus gyomorrákban szenvedő betegek, miután a betegség előrehaladt az anti-HER2 kezelés kezdeti alkalmazása után, a kezelési lehetőségek nagyon korlátozottak. Az Enhertu az első és egyetlen olyan HER2-célzott terápia, amely jelentősen meghosszabbítja az általános túlélést (OS) a kemoterápiával összehasonlítva a HER2-pozitív metasztatikus gyomorrákban szenvedő betegeknél, akik korábban kemoterápiában és anti-HER2 terápiában részesültek. A klinikai vizsgálatok meggyőzően erős hatékonysága alapján az Enhertu lesz az ilyen betegek klinikai kezelésének új standardja.

Meg kell jegyezni, hogy az Enhertu hatékonyságát és biztonságosságát HER2-pozitív, nem reszekálható vagy visszatérő gyomorrákos betegeknél, akik korábban nem kaptak trastuzumab (trastuzumab, HER2 célzott terápia) rendszert, nem határozták meg.

Ez a jóváhagyás a nyílt, randomizált 2. fázisú DESTINY-Gastric01 vizsgálat eredményein alapul. A vizsgálatba 187 olyan beteget vontak be (köztük 149 Japánban) HER2-pozitív előrehaladott gyomorrákot vagy gastrooesophagealis junction adenokarcinómát (definiálva: IHC3 {{9}} vagy IHC2+ / ISH+), akik korábban két vagy több kezelést kaptak (köztük 5 - FU, platina tartalmú kemoterápia, trasztuzumab), de a betegség előrehaladt. A vizsgálat során a betegeket véletlenszerűen, 2: 1 arányban osztották be, és három hetente egyszer Enhertu-t (6,4 mg / kg) vagy kemoterápiát (paclitaxel vagy irinotekán monoterápiát) kaptak, amelyet a kutató választott ki.

Az eredmények azt mutatták, hogy a vizsgálat elérte az elsődleges és a kulcsfontosságú másodlagos végpontokat: A kemoterápiás csoporthoz képest az Enhertu kezelési csoport statisztikailag szignifikáns és klinikailag szignifikáns javulást ért el az objektív válaszarányban (ORR) és az általános túlélésben (OS).

A konkrét adatok a következők: 175 értékelhető beteg (köztük 140 japán beteg) között a független központi áttekintés (ICR) értékelése: (1) Az Enhertu csoport ORR-értéke 51,3% (95% CI: 41,9-60,5%), kemoterápia csoport 14,3% (95% CI: 6,4-26,2%). Egy előre meghatározott időközi elemzésben az Enhertu csoportban a halálozás kockázata 41% -kal csökkent a kemoterápiás csoporthoz képest (HR=0,59; 95% CI: 0,39-0,88; p=0,0097). Az OS medián értéke 12,5 hónap volt az Enhertu csoportban és 8,4 hónap a kemoterápiás csoportban.

Ebben a kísérletben az Enhertu biztonságossága és tolerálhatósága megegyezik a korábban jelentett Enhertu-vizsgálatokkal. Az Enhertu-val kezelt 125 beteg (köztük 99 japán beteg) közül 122-nek (97,6%) volt gyógyszerrel kapcsolatos mellékhatása. A leggyakoribb mellékhatások a neutropenia (78 eset, 62,4%), hányinger (72 eset, 57,6%), csökkent étvágy (66 eset, 52,8%), vérszegénység (51 eset, 40,8%), thrombocytopenia (48 eset, 38,4%) ), leukopenia (47 eset, 37,6%), 43 fáradtság (34,4%), hasmenés (31 eset, 24,8%), alopecia (28 eset, 22,4%), csökkent limfocita szám (27 eset), 21,6%), hányás (26 eset, 20,8%) és mások. A japán betegek közül 99 esetből 11-ben alakult ki interstitialis tüdőbetegség (ILD, 11,1%).

Az Enhertu (trasztuzumab-deruxtecan, DS-8201) az antitest-gyógyszer konjugátum (ADC) új generációja, egy 4-peptid linkeren keresztül, a HER2-t célzó humanizált monoklonális trastuzumab (trasztuzumab) antitestet egy új típusú topoizomeráz-1 inhibitor exatekánnal kombinálják. származékok (DX-8951 származékok, DXd) kapcsolódnak egymáshoz, amelyek megcélozhatják a citotoxikus szerek rákos sejtekbe történő bejuttatását. A szokásos kemoterápiával összehasonlítva csökkentheti a citotoxikus szereket. Teljes test expozíció.

2019 márciusában az AstraZeneca és a Daiichi San összesen 6,9 milliárd dollár értékű immun-onkológiai együttműködést ért el, hogy közösen kifejlesszék az Enhertu-t különböző HER2 expressziós szinttel vagy HER2 mutációval rendelkező rákos betegek kezelésére, beleértve a gyomorrákot, a vastagbélrákot és a tüdőrákot, valamint az emlőt rák alacsony HER2 expresszióval. A megállapodás szerint a két fél közösen fejleszti és forgalmazza az Enhertu-t globális szinten. A Daiichi Sankyo fenntartja a japán piac kizárólagos jogait, és kizárólag a gyártásért és az ellátásért felel.

2019 decemberében az Enhertu megkapta a világ első&# 39-es sorozatát az Egyesült Államokban: az FDA felgyorsította az Enhertu jóváhagyását olyan HER2-pozitív metasztatikus emlőrákban szenvedő felnőtt betegek esetében, akik metasztatikus betegségben két vagy több anti-HER2 gyógyszert kaptak. Az Enhertu 2019 decemberében kapta meg a világ első&# 39 sorozatát az Egyesült Államokban: az FDA jóváhagyta gyorsított jóváhagyás céljából HER2-pozitív metasztatikus emlőrákban szenvedő felnőtt betegeknél, akik 2 vagy több anti-HER2 gyógyszert kaptak áttétes betegségben.

Korábban az FDA megadta az Enhertu 3 Breakthrough Drug Designations (BTD): (1) metasztatikus, nem kissejtes tüdőrákban (NSCLC) szenvedő betegek kezelésében HER2 mutációkat a tumorban platina tartalmú kemoterápia alatt vagy után; (2) HER2-pozitív, nem reszekálható vagy áttétes gyomor- vagy gasztro -ophagealis junction adenocarcinoma betegek kezelésére, akik korábban legalább 2 kezelési rendszert kaptak (beleértve a trastuzumabot is); (3) HER2-pozitív kezelés esetén Metasztatikus emlőrákban szenvedő betegek esetében a kezelési javallatot 2019 decemberében hagyták jóvá.

Az ipar nagyon optimista az Enhertu' üzleti kilátásaival kapcsolatban. Az EvaluatePharma gyógyszerpiac-kutató szervezet korábban azt jósolta, hogy az Enhertu' értékesítése 2024-ben várhatóan eléri a 2 milliárd dollárt.