Eli Lilly Cyramza és Erlotinib kombinációs terápia hagyta jóvá az amerikai FDA, az első vonalbeli kezelés EGFR mutáció tüdőrák!

Eli Lilly nemrég bejelentette, hogy az amerikai Food and Drug Administration (FDA) jóváhagyta Cyramza (ramucirumab) kombinálva erlotinib (erlotinib) az első vonalbeli kezelésére epidermális növekedési faktor receptor (EGFR) törlését exon 19 vagy exon 21 Betegek áttétes nem kissejtes tüdőrák (NSCLC) mutáció L858R. Mostantól, Cyramza hagyták jóvá 6 kezelési jelzések 4 típusú rák (tüdőrák, májrák, gyomorrák, colorectalis rák).

A becslések szerint az NSCLC- ben szenvedő betegek 50% - a előrehaladott vagy áttétes betegségben szenved a diagnózis időpontjában. Az áttétes NSCLC- ben szenvedő betegek 5 éves túlélési aránya 6%. Az Egyesült Államokban az NSCLC- ben szenvedő betegek körülbelül 15% - ának van EGFR mutációja. Fázis III klinikai vizsgálatokban a Cyramza+erlotinib kezelés szignifikánsan csökkentette a betegség progressziójának vagy halálának kockázatát, szemben az erlotinib- ral 41% - kal.

A Cyramza egy anti-vaszkuláris endothel növekedési faktor receptor 2 (VEGFR2) monoklonális antitest, és az erlotinib egy tirozin-kináz inhibitor (TKI), amely az EGFR kináz aktivitást célozza. A vegfr és EGFR utakat kombináló két gyógyszer kombinációja új első vonalú kezelési lehetőséget biztosít az NSCLC-ben áttétes EGFR mutációban szenvedő betegek számára.

Különösen az Egyesült Államokban a Cyramza+erlotinib az első és egyetlen VEGFR/EGFR TKI kombinációs terápia, amelyet az FDA jóváhagyott az áttétes EGFR mutáns NSCLC kezelésére. Az Európai Unióban a Cyramza+erlotinib kombinációt idén januárban engedélyezték egfr mutációkat hordozó áttétes NSCLC-ben szenvedő felnőtt betegek első vonali kezeléseként.

Ez a jóváhagyás a RELAY vizsgálat adatain alapul. Ez egy globális, randomizált, kettős-vak, placebo- kontrollos fázis III vizsgálat, amely a Cyramza plusz erlotinib és a placebo, valamint az erlotinib első vonali kezelésként értékelte az áttétes NSCLC- ben szenvedő betegeket, akiknek a daganatai EGFR exon 19 dómvagy Exon 21 (L858R) szubsztitúciós mutációval rendelkeznek. A tanulmány 2015-ben kezdődött, és 449 beteget randomizált Észak-Amerikában, Európában és Ázsiában. Az elsődleges végpont a progressziómentes túlélés (PFS) volt, a másodlagos végpontok közé tartozott a biztonságosság, a válaszarány, a teljes túlélés (OS) és a beteg által jelentett eredmények.

Az eredmények azt mutatták, hogy a vizsgálat elérte az elsődleges végpontot: a placebóval + erlotinib kezelési csoporttal (n = 225), Cyramza+erlotinib kezelési csoporttal (n = 224) a betegség progressziómentes túlélésével (PFS) 7 hónappal meghosszabbodva, statisztikai szignifikáns és klinikai szigniorral (medián PFS: 19, 4 hónap vs. 12, 4 hónap; HR=0,59, 95%CI: 0,46-0,76, p<0.0001). in="" all="" designated="" subgroups,="" including="" tumor="" patients="" with="" mutations="" in="" exons="" 19="" and="" 21,="" consistent="" pfs="" benefits="" were="" observed.="" in="" this="" study,="" the="" overall="" safety="" observed="" was="" consistent="" with="" the="" known="" safety="" of="" each="">

Érdemes megemlíteni, hogy a RELAY vizsgálat a Cyramza második pozitív fázis III vizsgálatát az áttétes NSCLC- ben. Az első a REVEL vizsgálat, amely támogatja a Cyramza+Docetaxel kezelés jóváhagyását olyan áttétes NSCLC- ben szenvedő betegek kezelésére, akiknek a betegsége a platinatartalmú kemoterápia után előrehaladt.

Vezető kutatója RELAY kutatás Észak-Amerikában, Edward Garon, MD, David Geffen School of Medicine, University of California, azt mondta: "Cyramza + erlotinib egy új első vonalbeli áttétes EGFR mutáció NSCLC kezelési terv, amely egyesíti vegfr és EGFR út gátlás a fontos mérföldkő a kezelés az ilyen típusú tüdőrák. Szerencsére, a betegek most már több kezdeti kezelési lehetőségek vezethet hosszabb progresszió-mentes túlélésa a betegség, mint a hagyományos standard terápia erlotinib. Cyramza + erlotinib kombinált gyógyszer program Szexuális EGFR mutáció NSCLC betegek lesz egy népszerű első vonalú választás."

Anne White, elnöke Eli Lilly onkológia, azt mondta: "A betegek áttétes EGFR-mutáns NSCLC, ez a Cyramza közös protokoll jelent egy új és értelmes kezelési lehetőség, és büszkék vagyunk arra, hogy jóváhagyta az FDA kezelésére ez a betegek különböző betegségek. A mai jóváhagyás hangsúlyozza Eli Lilly folyamatos elkötelezettségét a tüdőrákos betegek iránt, és értelmes gyógyszereket biztosít az előrehaladott vagy áttétes rákban szenvedő betegek számára. Ez is tovább növeli a Cyramza kezelésére bizonyos előrehaladott vagy áttétes daganatok. érték."

Globálisan, tüdőrák a vezető oka a rák okozta halálesetek, és NSCLC a leggyakoribb típusa a tüdőrák, számviteli mintegy 80%-85% Az összes tüdőrák esetek. Az áttétes NSCLC- ben szenvedő betegek esetében nincs gyógymód, és a túlélési arány alacsony. A betegség progressziója után szerzett gyógyszer-rezisztencia még mindig nehéz kihívás. A legtöbb beteg többféle kezelési lehetőséget kap, és az első vonalban lévő kezelési lehetőségek befolyásolhatják a betegek utókezelésének megválasztását. Jelenleg a tirozin-kináz gátlók (TKI) az EGFR mutáns NSCLC kezelésére szolgáló standard választás.

Az erlotinib és a Cyramza által megcélzott jelátviteli útvonalak a tumor növekedésének és fejlődésének fő mozgatórugói. az erlotinib egy TKI, amely az EGFR kináz aktivitást célozhatja meg; Cyramza egy anti-angiogenezis terápia, amely célok VEGF és blokkolja a vérellátás a daganatok.

Az Egyesült Államokban a Cyramza-t az FDA 6 kezelési javallatra hagyta jóvá 4 különböző típusú rák ra: (1) Gyomorrák: A Cyramza- t monoterápiaként vagy paclitaxellel (paclitaxel) kombinálva alkalmazzák fluorouracil vagy platina tartalmú kemoterápia kezelésére a kemoterápia során vagy alatt Előrehaladott vagy áttétes gyomor- vagy gastroinnyelődüleláció adenocarcinoma (GEJA) előrehaladott progresszióban szenvedő betegeknél vagy azok során; (2) Nem kissejtes tüdőrák (NSCLC): a) Cyramza EGFR exon 19 dóm vagy exon 21 L858R mutációval rendelkező áttétes NSCLC- ben szenvedő beteggel kombinálva; b) A Cyramza docetaxellel kombinálva olyan áttétes NSCLC- ben szenvedő betegeknél, akiknek a betegsége a platinatartalmú kemoterápia alatt vagy azt követően rosszabbodik; (3) Colorectalis rák: Cyramza folfiri kezeléssel kombinálva korábbi bevac betegek metasztatikus colorectalis rákban (mCRC), akiknek a betegsége a monoklonális antitest, oxaliplatin és fluorouracil alatt vagy után előrehalad; (4) Hepatocelluláris karcinóma (HCC): A Cyramza- t monoterápiaként alkalmazzák az alfa-fetoprotein ( AFP) HCC betegek ≥400ng/mL kezelésére és szorafenib (szorafenib) kapására.