Eli Lilly/ Incyte orális JAK inhibitor Olumiant + Redecive Fázis 3 klinikai vizsgálat: jelentősen lerövidíti a gyógyulási idő!

A Gilead Sciences vírusellenes gyógyszere, a remdesivir (remdesivir) egy potenciális COVID-19 gyógyszer, amely nagy figyelmet fordít. Ez év májusának elején, a gyógyszer kapott sürgősségi használatra engedélyt (EUA) az amerikai FDA kezelésére kórházi betegek súlyos COVID-19. Ezen kívül idén május óta a Remdesivir-t a világ számos országában és régiójában (beleértve az Európai Uniót és Japánt) engedélyezték covid-19 betegek kezelésére.

Ez év augusztusában, Gilead benyújtottVeklury's New Drug Application (NDA) az amerikai FDA. Augusztus végén az amerikai FDA ismét megadta a Veklury EUA-t a mérsékelt COVID-19- es betegek kezelésére. Az EUA kiterjesztette a Veklury korábbi engedélyét, hogy lehetővé tegye a gyógyszer alkalmazhatóvá az összes COVID-19 kórházi beteg kezelésére, függetlenül az oxigén státusztól.

A közelmúltban, Eli Lilly és Incyte bejelentette előzetes adatokat az adaptív COVID-19 kezelés vizsgálat (ACTT-2) által szponzorált National Institute of Allergia és fertőző betegségek (NIAID) a National Institutes of Health (NIH) . Az ACTT- 2 több mint 1000 beteget foglal magában, és május 8-án kezdte el értékelni a 4 mg orális JAK- baricitinib és a remdesivir hatásosságát és biztonságosságát a COVID- 19- ben kezelt betegek kezelésében. Az adatok azt mutatták, hogy a vizsgálat elérte az elsődleges végpontot: a remdesivirrel összehasonlítva a baricitinib és a remdesivir együtt lerövidítette a betegek gyógyulási idejét.

A kutatók észrevették, hogy a remdesivirrel kezelt betegekkel összehasonlítva a baricitinib- és remdesivir- rel kezelt betegek körülbelül egy nappal csökkentették a medián gyógyulási időt. Ez az eredmény statisztikailag szignifikáns. A rehabilitáció meghatározása: a beteg fizikai állapota elég jó ahhoz, hogy elbocsássák, ami azt jelenti, hogy a betegnek már nincs szüksége kiegészítő oxigénre vagy orvosi ellátásra a kórházban, vagy már nem kerül kórházba a 29. A vizsgálat eljutott egy kulcsfontosságú másodlagos végponthoz is: egy szekvenciális 8 pontos skála alkalmazása (a teljes gyógyulástól a halálig) a betegek prognózisának összehasonlítására a 15.

A vizsgálati folyamat során egy független adat- és biztonsági ellenőrző bizottság felelős a kettős-vak, randomizált, kontrollált vizsgálat felügyeletéért, amely rendszeresen ülésezik a biztonságossági adatok áttekintése érdekében. Más elemzések is folyamatban vannak más klinikai kimenetelű adatok, köztük a mortalitási és biztonságossági adatok megértéséhez. NIAID elvárja, hogy tegye közzé a teljes részleteket a kutatás egy lektorált folyóiratban.

Szerint ACTT-2 adatok, Eli Lilly azt tervezi, hogy megvitassák a lehetőségét sürgősségi használatra engedély (EUA) az amerikai FDA és megvitassák hasonló intézkedéseket baricitinib a kezelés a COVID-19 kórházba betegek más szabályozó ügynökségek. Ha engedélyezett a használata, Eli Lilly javasolni fogja baricitinib kereskedelmi csatornákon keresztül, és együttműködik a kórházak és a kormányok annak biztosítása érdekében, hogy a betegek kezelésben részesülnek. Az Eli Lilly továbbra is megfelelő ellátást fog biztosítani a reumatoid artritiszben (RA) szenvedő betegek számára, és biztosítja, hogy a baricitinib továbbra is elérhető legyen a jóváhagyott országokban. Az Egyesült Államokban a baricitinib-et 2 mg-os napi adaggal engedélyezték az RA-betegek számára; Az EUA jóváhagyhatja a COVID-19 kezelését 4 mg-os dózisban.

Eli Lilly felülvizsgálja az ACTT-2 adatok NIAID és értékeli a hatását a COV-BARRIER, amely egy randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollált fázis 3 vizsgálatot végzett az Egyesült Államokban, Európában, Ázsiában és Latin-Amerikában. A baricitinib hatásosságának és biztonságosságának, valamint a covid-19- ben szenvedő, kórházi felnőttek kezelésében végzett háttérterápiával kombinálva.

Az Olumiant hatóanyaga a baricitinib, amely egy szelektív és reverzibilis JAK1 és JAK2 inhibitor, amelyet naponta egyszer szóban kell bevenni. Jelenleg klinikai fejlesztés alatt áll a különböző gyulladásos és autoimmun betegségek kezelésére, beleértve a rheumatoid arthritist (RA), pikkelysömört, diabéteszes nephropathiát, atópiás dermatitist, szisztémás lupus erythematosust stb.

A JAK enzimeknek 4 típusa van, nevezetesen a JAK1, JAK2, JAK3 és TYK2. A JAK-függő citokinek különböző gyulladások és autoimmun betegségek patogenezisében vesznek részt, ami arra utal, hogy a JAK-gátlók széles körben alkalmazhatók különböző gyulladásos betegségek kezelésében. A kináz detektálási tesztsorán a baricitinib 100-szor erősebb gátlást mutatott a JAK1 és a JAK2 ellen, mint a JAK3.

Az Eli Lilly és az Incyte 2009-ben kizárólagos együttműködési megállapodást kötött az Olumiant és néhány további vegyület közös fejlesztésére. Eddig az Olumiant-ot 70 országban (beleértve az Egyesült Államokban, az Európai Unióban és Japánban) hagyták jóvá egyetlen gyógyszerként vagy metotrexáttal kombinálva egy vagy több betegségben módosított reumás gyógyszer (DMARD) kezelésére, vagy a közepesen vagy súlyosan aktív reumatoid artritisz (RA) felnőtt betegek kezelésére. A klinikai vizsgálatokban a standard terápiás kezelésekkel (mint például a metotrexát monoterápia, az adalimumab és a háttér metotrexát terápiával) összehasonlítva az Oluminant jelentős javulást ért el az RA tüneteiben és jeleiben.