Eli Lilly GIP / GLP-1 kettős receptor agonista tirzepatidi 3. fázisú klinikai vizsgálata: jelentősen alacsonyabb a vércukor&súlya!

Eli Lilly nemrégiben jelentette be a III. Fázisú SURPASS-1 egyszeri hatóanyagú klinikai vizsgálat pozitív eredményeit, amelyben a kettős hatású GIP és GLP-1 receptor agonista tirzepatidist (LY3298176) értékelték a 2-es típusú cukorbetegség kezelésében. Az adatok azt mutatták, hogy 40 hetes kezelés után, a placebo csoporttal összehasonlítva, a tirzepatid kezelési csoportban a betegek glikozilezett hemoglobinja (A1C) és testtömege szignifikánsan alacsonyabb volt, mint a kiindulási érték. A hatékonyság értékelése szerint a tirzepatid legnagyobb dózisa 2,07% -kal, a testtömeg pedig 9,5 kg-kal (11,0%) csökkentette az A1C-t. Az ebben a dózisban kezelt betegek több mint felének (51,7%) A1C-értéke alacsonyabb volt, mint 5,7%, ami a nem cukorbetegek normális vércukorszintje. . A tirzepatid általános biztonsága hasonló az elismert GLP-1 receptor agonista gyógyszerekéhez, és a leggyakoribb mellékhatás a gyomor-bélrendszeri mellékhatások. Mindegyik tirzepatid kezelési csoportban a nemkívánatos események miatt történő abbahagyás aránya kevesebb mint 7% volt.

A tirzepatid hetente egyszer glükózfüggő inzulininotróp polipeptid (GIP) receptor és glükagonszerű peptid-1 (GLP-1) receptor kettős agonista, amelyet Eli Lilly fejlesztett ki. A GIP és a GLP-1 egyaránt a belek által kiválasztott hormonok, amelyek elősegíthetik az inzulin szekrécióját. A tirzepatid két inzulin-promóciós hatás egyetlen molekulába integrálja, és egy új gyógyszercsoportot képvisel a 2-es típusú cukorbetegség kezelésében.

Érdemes megemlíteni, hogy a tirzepatid az első kettős GIP / GLP-1 receptor agonista, amely befejezte a 3. fázisú vizsgálatokat.

A SURPASS-1 az első 3 fázisú klinikai vizsgálat az átfogó SURPASS projektben, amely a tirzepatidot értékeli. Ebben a vizsgálatban a betegek 54,2% -a korábban nem részesült kezelésben (kezdeti kezelés), és a cukorbetegség időtartama viszonylag rövid volt, 4,7 év, az alap A1C 7,9% és a kiindulási testtömeg 85,9 kg. A vizsgálat a tirzepatid három dózisának (5 mg, 10 mg, 15 mg) terápiás különbségét értékelte a placebóhoz képest két becslési módszerben (hatékonyság becslés és kezelési rend becslés). Az eredményesség becslése (hatékonyság becslése) a perzisztens súlyos hiperglikémia kezelésére a vizsgált gyógyszer abbahagyása vagy a megmentő terápia megkezdése előtti hatásra utal. A kezelési séma becslése a tartósan súlyos hiperglikémia kezelésének hatékonyságára utal, függetlenül attól, hogy a vizsgált gyógyszert betartják-e vagy mentő terápiát alkalmaznak.

E két hatékonysági mutatóban a tirzepatid az elsődleges és a kulcsfontosságú másodlagos végpontokat tekintve felülmúlta a placebót: a tirzepatid mindhárom adagja csökkentette az A1C-t és a testsúlyt a kiindulási szinttől, és elérte az A1C GG-t 7% -kal (American Diabetes Association [ADA] ajánlott kezelési célok a cukorbetegeknél) vagy az A1C GG-vel rendelkező betegek aránya; 5,7% elérte a statisztikai szignifikanciát.

A kezelési terv becslésében a tirzepatid minden egyes adagja jelentősen csökkentette az A1C-t és a testsúlyt: (1) A1C-csökkenés: -1,75% (5mg), -1,71% (10mg), -1,69% (15mg), -0,09% (placebo) (2) Fogyás: -6,3kg (5mg), -7,0kg (10mg), -7,8kg (15mg), -1,0kg (placebo); (3) Az A1C GG-vel rendelkező betegek aránya <7%: 81,8%="" (5="" mg),="" 84,5%="" (10="" mg),="" 78,3%="" (15="" mg),="" 23,0%="" (placebo);="" (4)="" az="" a1c="" gg-vel="" rendelkező="" betegek="" aránya=""><5,7%: 30,9%="" (5="" mg),="" 26,8%="" (10="" mg),="" 38,4%="" (15="" mg)),="" 1,4%="" (placebo).="" nem="" figyeltek="" meg="" súlyos="" hypoglykaemiát="" vagy=""><54 mg="" dl,="" a="" tirzepatid="" minden="" egyes="">

A leggyakoribb mellékhatások gyomor-bélrendszerrel kapcsolatosak, enyhe vagy közepes súlyosságúak, és általában a dózis emelésének időszakában jelentkeznek. A placebo csoportban (6,1% [émelygés], 7,8% [hasmenés], 1,7% [hányás], 0,9% [székrekedés] összehasonlítva a tirzepatid (5 mg, 10 mg, 15 mg) csoportba tartozó betegek nagyobb valószínűséggel hányinger (11,6%, 13,2%, 18,2%), hasmenés (11,6%, 14,0%, 11,6%), hányás (3,3%, 2,5%, 5,8%) és székrekedés (5,8%, 5,0%, 6,6%) ). Az általános megvonási arány 9,1% (5mg), 9,9% (10mg), 21,5% (15mg) és 14,8% (placebo) volt. A 15mg-os és a placebo csoportban a legtöbb abbahagyás a nemkívánatos eseményektől eltérő okok miatt következett be (például COVID-19 járvány és családi vagy munkahelyi aggályok).

Julio Rosenstock, a SURPASS-1 vizsgálat vezető kutatója és a Dallasi Diabetes Kutatóközpont igazgatója elmondta:" Ebben a vizsgálatban a tirzepatid a 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeket lenyűgöző A1C-vel és súlycsökkenéssel látta el, megerősítve és konszolidálva a 2018-as fázist 2 2012-ben közzétett adat. Ez a tanulmány merész megközelítést alkalmazott az A1C mutatók értékelésében. A tirzepatiddal kezelt betegek közül nemcsak a betegek közel 90% -a érte el a 7% -nál alacsonyabb standard A1C-célt, hanem meghaladta a tirzepatid legnagyobb adagját kapó betegek felének az A1C-értéke kevesebb, mint 5,7% volt, ami soha nem látott felfedezés és egyedülálló végpont a glükózcsökkentő gyógyszereket értékelő klinikai vizsgálatokban."

Mike Mason, az Eli Lilly Diabetes elnöke elmondta: „A cukorbetegség gondozásának vezetőjeként közel 100 éves innovációnk van a diabéteszes betegek ellátásának elősegítésére. A tirzepatid az első kettős GIP / GLP-1 recipiens, aki befejezte a 3. fázisú próbát. Mély benyomást tesznek ránk ezek az előzetes eredmények. Ezek az eredmények a tirzepatid teljesítményét mutatják viszonylag rövid ideig tartó cukorbetegségben szenvedőknél. Várakozással tekintünk az erős SUPPORT klinikai vizsgálati projektünk jövőbeli tanulmányaira. További eredmények megtekintéséhez."