A Kyprolis + Darzalex + dexametazon három gyógyszeres kezelést (DKd) jóváhagyta Japánban!

Az Ono Pharmaceutical nemrégiben jelentette be, hogy a Kyprolis (carfilzomib) 10 mg és 40 mg intravénás injekciókat engedélyezték Japánban egy új, heti kétszeri kezelésre: a Darzalex (daratumumab) kombinált anti-CD38 monoklonális antitest gyógyszer (daratumumab) és őrölt féljellel (DKd kezelés) , a relapszusos vagy refrakter myeloma multiplex (R / R MM) jóváhagyott javallatai esetén. Ezenkívül a Darzalex' japán gyártója és forgalmazója, a Janssen Pharmaceutical KK (Janssen Pharmaceutical KK) kiegészítő jóváhagyást kapott a Darzalex' Kyprolis és dexametazon közös programjára (DKd program) is.

Az Egyesült Államokban a Darzalex + Kyprolis +dexametazonhárom gyógyszeres kezelést (DKd-rendet) az FDA hagyott jóvá ez év augusztusában felnőtt R / R MM-betegek kezelésére, akik korábban 1-3 terápiában részesültek. Érdemes megemlíteni, hogy ez az első jóváhagyás a CD38 antitest gyógyszer és a Kyprolis (proteaszóma inhibitor) kombinálására. A Darzalex-et 2 Kyprolis adagolási renddel kombinálják (hetente egyszer 70mg / m2, hetente kétszer 56mg / m2).

A jóváhagyás a globális, több központú, randomizált, nyílt, III. Fázisú CANDOR vizsgálat (NCT03158688) eredményein alapul. Ez a Darzalex (anti-CD38 monoklonális antitest) és a Kyprolis (proteaszóma-gátló) első fázisú vizsgálata, amelynek két kulcshatásmechanizmusa van a myeloma multiplex (MM) kezelésében. Az eredmények azt mutatták, hogy a Kd-kezeléshez (Kyprolis + dexametazon) képest a DKd-kezelés (Darzalex + Kyprolis + dexametazon) jelentősen meghosszabbította a progresszió nélküli túlélést (medián PFS: kevesebb, mint 15,8 hónap), és a betegség progressziója vagy halála A kockázat jelentősen, 37% -kal csökken.

A CANDOR egy randomizált, fejlesztési III. Fázisú vizsgálat, amelyet a Johnson& Johnson és Amgen. A kutatást az Amgen támogatta, a Janssen Research and Development társfinanszírozásával. A vizsgálatba 466 olyan beteget vontak be (köztük 31 japán beteget), akik korábban 1-3 terápiában részesültek R / R MM-ben, és értékelték a KdD kezelés hatékonyságát és biztonságosságát a Kyprolis és a Kyprolis két gyógyszeres kezeléséhez (Kd) képest. dexametazon Szex. A vizsgálat során az első csoport (DKd, 312 beteg) Kyprolist (heti kétszer 56 mg / m2), dexametazont és Darzalex-et, a második csoport (Kd-csoport, 154 beteg) Kyprolist (hetente kétszer) kapott. 56 mg / m2) és dexametazon. Valamennyi beteg a betegség progressziójáig kapott kezelést. A vizsgálat elsődleges végpontja a progresszió nélküli túlélés (PFS), a másodlagos végpontok pedig az általános válaszarányt (ORR), a minimális reziduális betegséget (MRD) és a teljes túlélést (OS) jelentik. A PFS a randomizálástól a betegség progressziójáig vagy minden okból bekövetkező halálig eltelt idő.

A tanulmány eredményeit az Amerikai Hematológiai Társaság (ASH) 2019-es éves ülésén jelentették be. Az adatok azt mutatták, hogy a DKd csoportban 16,9 hónapos, míg a Kd csoportban 16,3 hónapos medián követést követően a vizsgálat elérte a PFS elsődleges végpontját: a DKd csoportban a PFS mediánját nem érték el, míg a medián A Kd csoportban a PFS 15,8 hónap volt. A Kd csoporthoz képest a betegség progressziójának vagy halálának kockázata a DKd csoportban szignifikánsan, 37% -kal csökkent (HR=0,630; 95% CI: 0,464-0,854; p=0,0014). Az elsődleges végpont elérése mellett a DKd szignifikáns hatékonyságot mutatott a kulcsfontosságú másodlagos végpontokban a Kd-vel összehasonlítva, beleértve: ORR (84,3% vs 74,7%, p=0,0040), MRD negatív a kezelés teljes hónapjában a remisszió 12. hónapjában (12,5 % vs 1,3%, közel tízszeres növekedés, p&<0,0001), os="" (medián="" mindkét="" csoportban="" nem="" érte="" el,="" hr="0,75;" 95%="" ci:="" 0,49,="" 1,13;="" p="0,08)." a="" vizsgálat="" során="" a="" dkd="" protokoll="" biztonságossága="" megegyezett="" a="" darzalex="" és="" kd="" protokollban="" ismert="" biztonságosságával.="" a="" kd="" csoporthoz="" képest="" a="" dkd="" csoportban="" a="" leggyakoribb="" súlyos="" nemkívánatos="" esemény="" a="" tüdőgyulladás="" volt="" (14%="" vs="" 9%).="" végzetes="" mellékhatások="" a="" dkd-betegek="" 10%="" -ánál="" és="" a="" kd-betegek="" 5%="" -ánál="" fordultak="" elő.="" a="" leggyakoribb="" fatális="" mellékhatás="" a="" fertőzés="" volt="" (5%="" vs="">

A myeloma multiplex (MM) egy gyógyíthatatlan hematológiai malignitás, amelyet remisszió és megismétlődés ismételt ciklusa jellemez. A betegség rendkívül agresszív betegség, amely a csontvelőben lévő plazmasejteket érinti. Ezek az érintett plazmasejtek helyettesítik a csontvelő normál sejtjeit. Becslések szerint 2020-ban 32 270 embert diagnosztizálnak és 12 830 ember hal meg a betegségben. Bár néhány MM-ben szenvedő betegnek nincsenek tünetei, a legtöbb beteget a kapcsolódó tünetek miatt diagnosztizálják. Ezek a tünetek lehetnek törések vagy fájdalom, alacsony vörösvértestszám, fáradtság, magas kalciumszint, veseproblémák vagy fertőzések.

A Kyprolist először 2012 júliusában engedélyezték forgalomba hozatalára. A gyógyszer intravénásan beadott irreverzibilis proteaszóma inhibitor. A proteaszóma fontos szerepet játszik a sejtek működésében és növekedésében, lebontva a sérült vagy már nem szükséges fehérjéket. Kimutatták, hogy a Kyprolis blokkolja a proteaszómát, ami a fehérjék túlzott felhalmozódását okozza a sejtben. Egyes sejtekben a Kyprolis sejtpusztulást okozhat, különösen a mielóma multiplex sejtek, mert ezek a sejtek nagyobb valószínűséggel tartalmaznak nagyobb mennyiségű abnormális fehérjét.

2010 szeptemberében az Onyx Pharmaceuticals és az Onyx Pharmaceuticals (jelenleg az Amgen leányvállalata) licencszerződést kötöttek a japán Kyprolis fejlesztésének és kereskedelmi forgalmazásának kizárólagos jogainak megszerzésére minden onkológiai indikáció esetében. Japánban a Kyprolist 2016 júliusában hagyták jóvá.

A Darzalex forgalomba hozatalát először 2015 novemberében hagyták jóvá. A gyógyszer az első CD38 által közvetített, citolitikus antitest gyógyszer, amelyet a világon engedélyeztek. Széles spektrumú ölő aktivitással rendelkezik, és megcélozhatja a mielóma multiplexet és a többszörös szilárd daganatot. A CD38, a sejtfelszínen nagymértékben expresszált transzmembrán extracelluláris enzim, számos immun-közvetített mechanizmus révén gyors tumorsejt-pusztulást vált ki, beleértve a komplementer-függő citotoxicitást (CDC), az antitest-függő sejt-közvetített citotoxicitást (ADCC) és az antitest-függő sejtes fagocitózis (ADCP) és apoptózis (apoptózis) révén. Ezenkívül a Darzalexről kimutatták, hogy immunszuppresszív sejteket képes megcélozni a tumor mikrokörnyezetében, hogy immunmoduláló aktivitást mutasson.

Jelenleg a Kyprolis és a Darzalex fontos alapterápiává vált a myeloma multiplex (MM) kezelésében. A CANDOR vizsgálat eredményei szilárd bizonyítékot szolgáltatnak arra vonatkozóan, hogy a DKd-kezelés mély és tartós remisszióval rendelkezik visszatérő betegségben szenvedő betegeknél. Két nagy hatású célzott gyógyszer, a Kypropris (proteaszóma-gátló) és a Darzalex (anti-CD38 monoklonális antitest) kombinációja nagyon ígéretes új módszert jelent a visszaeső vagy refrakter myeloma multiplexben szenvedő betegek kezelésében.