Az Evrenzo (rosastat) egy nem alacsonyabb szintű, III. Fázisú klinikai kezelés, fej-fej ellen nem dialízisfüggő, nem-inferior alfa-dysphagiában szenvedő CKD-betegek esetén

Az Astellas nemrégiben jelentette be a III. Fázis DOLOMITES tanulmányának pozitív eredményeit. A vizsgálatot nem dializáltól függő (NDD) 3-5-es stádiumú krónikus vesebetegségben (felnőttkori betegekben) végezték el, és az Evrenzo (köznév: roxadustat) és az alfa-darbepoetin hatékonyságát és biztonságosságát vizsgálják vérszegénység kezelésében. Az adatok azt mutatták, hogy az Evrenzo nem volt alacsonyabb szintű a daiportin alfánál (89,5% vs 78,0%, különbség=11,5% [95% CI: 5,66%, 17,36%]) a hemoglobinszint korrekciója során a kezelés első 24 hetében. Az elsődleges végpont 95% CI alsó határ> 0.

A másodlagos végpont a rétegzett teszt nem alacsonyabbrendűsége és fölénye. Az adatok azt mutatták, hogy az LDL-C csökkentette az LDL koleszterin szintjét (a legkevesebb négyzetes átlag [LSM] különbség=-0,403 mmol / L; 95% CI: 0,510, -0,296; p< 0,01),="" az="" első="" intravénás="" vasinjekció="" (kockázati="" arány)="" [hr]="0,45;" 95%="" cl:="" 0,26,="" 0,78;="" p="0,004)," az="" evrenzo="" jobb,="" mint="" az="" alfa-daiportin;="" átlagos="" artériás="" nyomásban="" (lsm="" különbség="-0,372" mmhg;="" 95%="" ci:="" -1,587,="" 0,842)="" az="" evrenzo="" a="" hipertónia="" ideje="" szempontjából="" nem="" rosszabb,="" mint="" daye="" poetin="" α="" (hr="0,83;" 95%="" ci:="" 0,56,="" 1,22).="" a="" biztonság="" szempontjából="" az="" evrenzo="" és="" a="" dayepoetin="" α="" összehasonlítható="" volt="" a="" kezelés="" során="" bekövetkező="" összes="" mellékhatás="" (teae)="" esetében="" (91,6%="" vs.="" 92,5%).="" a="" meghatározott="" fő="" kardiovaszkuláris="" káros="" események="" (mace)="" mace="" +="" (mace="" +="" kórházi="" instabil="" angina="" és="" kórházi="" pangásos="" szívelégtelenség)="" kimeneteleinek="" nem="" megerősített="" elemzése="" a="" becsült="" hr="" értéket="" 0,81-re="" (95%="" ci:="" 0,52="" 1,25)="" és="" 0,90="" (95%="" ci:="" 0,61,="">

Dr. Jonathan Barratt, az Egyesült Királyságban a Leicesteri Egyetem nefrológiai professzora elmondta:" A CKD-vérszegénység kezelésének célja a hemoglobinszint növelése és stabilizálása, ám a CKD-vérszegénységben szenvedő betegeknek csak fele hemoglobinszint, amely nem felel meg az ajánlott célértékeknek. A gyenge tünetek rendkívül nagy kihívást jelentenek a napi tevékenységek számára. A DOLOMITES tanulmány eredményei azt mutatják, hogy a nem dializált CKD-vérszegénységben szenvedő betegekben az Evrenzo képes korrekciót fenntartani és 2 évig fenntartani a hemoglobinszintet."

Bernhardt G Zeiher, MD, az Astellas főorvosa elmondta:" A DOLOMITES tanulmány adatai sok bizonyítékot tartalmaznak, amelyek bizonyítják az Evrenzo hatékonyságát dialízisfüggő anaemia nélküli CKD felnőtteknél, ezúttal egy hatékony Dayi Potin kontroll gyógyszerrel. az α-t összehasonlítják. A tanulmány célja az Evrenzo új működési mechanizmusának értékelése a hemoglobinszint korrekciójában és fenntartásában, megerősíti az Astellas elkötelezettségét az innovatív tudomány átalakításában a betegek számára, és megoldja a nem kielégítő CKD-s betegeket. A fokozott vérszegénység orvosi igényei és szövődményei."

A veseműködés a krónikus vesebetegség (CKD) egyik fő szövődménye a veseműködés dekompenzációja szakaszában. A CKD előrehaladtával a CKD-vel kapcsolatos vérszegénység prevalenciája és súlyossága fokozatosan növekszik. A vese anémiában szenvedő betegeket nehezebb kijavítani, mint a hagyományos vérszegénységet, súlyos kimerültségük és rossz életminőségük van. A vesees vérszegénység jelenlegi standard kezelése az eritropoetin (EPO hormon) helyettesítése, eritropoetin stimulátor (ESA), például alfabertin és intravénás vas, szubkután alkalmazva a hemoglobin (Hb) szintjének növelésére a CKD betegekben. Tartalom, javítja a klinikai tüneteket.

Az Evrenzo hatóanyaga a roxadustat (roxadustat), amely egy orális hipoxia-indukálható faktor (HIF) prolil-hidroxiláz (PH) inhibitor. A Roxadustat különbözik az eritropoietintől (ESA) azáltal, hogy a hatásmechanizmus növeli a hemoglobinszintet. Mint HIF-PH inhibitor, a roxadustat aktiválja a test&# 39 természetes védő válaszát a csökkentett vér oxigénszintre. Ez a válasz magában foglalja a különféle kiegészítő folyamatok szabályozását, a koordinált eritropoiesis előmozdítását és a vér oxigénhordozó képességének növelését.

A roxadustatot a FibroGen fedezte fel, amelyet az AstraZeneca-val együttműködésben fejlesztettek ki az Egyesült Államokban, Kínában és más piacokon, valamint a japán Astellas-nal és az Európai Unióval együttműködésben.

2018 decemberében a roxadustatot (Rosastat, kereskedelmi név: Ericsson) engedélyezték először Kínában a krónikus vesebetegség (CKD) dialízisben szenvedő betegek vérszegénységének kezelésére. 2019 augusztusában a gyógyszert új indikációk alapján jóváhagyták Kínában a nem dialízisfüggő krónikus vesebetegség (NDD-CKD) anémiás kezelésére. Mivel a&# 39 első innovatív gyógyszere, a roxadustat az első Kínában, amely a dialízissel és nem dialízissel járó krónikus vesebetegségben szenvedő vérszegénységben szenvedő betegek átfogó alkalmazását valósítja meg, vadonatúj áttörést hozva a kínai krónikus vesebetegség-csoport számára.

Japánban a Roxadustatot jóváhagyták a dializált betegek kezelésére, és kiegészítő kérelmeket nyújtottak be nem dializált betegek kezelésére. Az Egyesült Államokban és Európában a roxadustat&# 39 marketing alkalmazásai dialízissel és nem dializált betegekkel szabályozási felülvizsgálat alatt állnak.

A Roxadustat a&# 39 első világméretű kismolekulájú, hypoxia-indukálható faktor prolil-hidroxiláz-inhibitor (HIF-PHI) osztályú gyógyszere a veseműködés kezelésére. A hipoxia-indukálható faktor (HIF) fiziológiai szerepe nemcsak növeli az eritropoetin expresszióját, hanem növeli az eritropoetin receptorok és fehérjék expresszióját is, amelyek elősegítik a vas felszívódását és keringését. A roxadustat a ketoglutarátot, a prolil-hidroxiláz (PH) egyik szubsztrátját utánozza, hogy gátolja a PH enzimeket és befolyásolja a PH enzimek szerepét a HIF termelés és a lebomlás arányának fenntartásában, elérve ezzel a vérszegénység korrekciójának célját.

Mivel a&# 39 első HIF-PHI-ként a roxadustat elősegíti az eritropoetin termelődését az endogén eritropoetintermelés előmozdításával, a vas felszívódásának és felhasználásának javításával, valamint a hepcidin csökkentésével, mentes a gyulladás hemoglobinra és eritropoiesisre gyakorolt ​​negatív hatásaitól, és hatékonyan elősegíti az eritropoetin termelődését. erythropoesist. A Roxadustatról kimutatták, hogy kiváltja az eritropoiesist. A krónikus vesebetegségben szenvedő betegek több alcsoportjában a roxadustat fenntarthatja az eritropoetin szintet a normál élettani tartományban vagy annak közelében, ezáltal növelve a vörösvértestek számát, miközben nem érinti a gyulladásos állapotot, és elkerülve az intravénás vaspótlást.