Vastagbélrák hírek! A BRAF V600E mCRC első célzási megoldása: Braftovi + az Erbitux kombinációt az EU jóváhagyta!

A francia Pierre Fabre csoport nemrégiben bejelentette, hogy az Európai Bizottság (EK) jóváhagyta a Braftovi (encorafenib) és az Erbitux (cetuximab) kombinált gyógyszeres kezelési módot (Braftovi két gyógyszerrendszer) a korábban szisztémás kezelésben részesült betegség progressziójának kezelésére ( Kezelés), BRAF V600E mutációt hordozó, áttétes vastagbélrákban (mCRC) szenvedő felnőtt betegek.

Különösen érdemes megemlíteni, hogy a Braftovi + Erbitux program az első és egyetlen célzott kezelési program Európában, kifejezetten a BRAF V600E mutáns mCRC-ben szenvedő betegek számára. A III. Fázisú BEACON CRC vizsgálat során a Braftovi + Erbitux-protokoll 60% -kal, a halálozási kockázat 40% -kal szignifikánsan csökkentette a betegség előrehaladásának vagy halálának kockázatát, valamint az általános remissziós arányt. A program forgalomba hozatalának várhatóan jelentősen javul a BRAF V600E mutáns mCRC-vel kezelt betegek klinikai eredménye.

Az Egyesült Államokban ez év áprilisában jóváhagyták a Braftovi + Erbitux programot olyan BCRF V600E mutációt hordozó mCRC-vel rendelkező felnőtt betegek kezelésére, akiknek korábbi kezelése (kezelése) és az FDA által jóváhagyott teszt módszer történt. Ez a protokoll az első és egyetlen, az FDA által jóváhagyott célzási protokoll, kifejezetten mCRC-vel rendelkező, felnőtt betegek számára, akiket korábban már kezeltek és a BRAF V600E mutációt hordoznak. A Pfizer kizárólagos jogokkal rendelkezik a Braftovi számára az Egyesült Államokban és Kanadában.

Globálisan a vastagbélrák (CRC) a harmadik leggyakoribb rák a férfiakban és a második leggyakoribb rák a nőkben, kb. 1,8 millió új diagnózissal 2018-ban. Becslések szerint a BRAF mutációk a metasztatikus betegek kb. 8–12% -ánál fordulnak elő. vastagbélrák (mCRC), és általában rossz prognózisúak, magas szintű kielégítetlen orvosi igényt képviselnek. A BRAF V600E mutáció a leggyakoribb BRAF mutáció. A BRAF V600E mutációval rendelkező CRC-betegek mortalitása több mint kétszerese a vad típusú BRAF-betegek halálának.

Josep Tabernero, MD, a BEACON CRC vizsgálat vezetője és a Vall d&# 39 igazgatója; a barcelonai Hebron Cancer Institute igazgatója elmondta:" Ez az engedély nagyszerű hír a BRAF V600E mutáns mCRC-vel rendelkező betegek és az ezt a pusztító hatást kezelő orvosok számára. rák. Nagyon is szükség van rá, mert eddig nincs kifejezetten ennek a magas orvosi igényű lakosságnak az EK által jóváhagyott kezelése. A Braftovi és a cetuximab új kombinációja megváltoztatja ezen betegek kezelésének módját, késlelteti a betegség progresszióját és meghosszabbítja a beteg életét."

Ez a jóváhagyás a BEACON CRC III. Fázisának eredményein alapszik. Ez az egyetlen III. Fázisú vizsgálat, amely kifejezetten az MCRC-ben szenvedő betegeket vizsgálja, akiket korábban már kezeltek és a BRAF V600E mutációt hordoztak. A vizsgálatot olyan BRAF V600E mutáns mCRC-vel rendelkező betegekkel végezték, akik korábban előrehaladtak egy vagy két terápia után. A Braftovi két gyógyszeres kezelési rendjét (Braftovi + Erbitux), Braftovi három gyógyszeres kezelési rendjét (Braftovi + Erbitux + Mektovi), Erbitux értékelték. Az irinotekánt tartalmazó kombinációs kezelés hatékonysága és biztonságossága kezelési rendszerek (kontrollrendszer: irinotekán + Erbitux vagy FOLFIR + Erbitux).

E tanulmány eredményeit 2019 októberében tették közzé a New England Journal of Medicine (NEJM) -ben. Az eredmények azt mutatják, hogy a kontrollcsoporthoz viszonyítva a Braftovi kettős gyógyszeres kezelési csoport általános túlélése (OS) és célja, valamint a három gyógyszerrel kezelt csoport A remisszió aránya (ORR) javulást mutatott. A leíró elemzés eredményei azt mutatják, hogy a teljes vizsgálati populációban a két gyógyszer és a három gyógyszer kombinációja egyaránt hatékony. A két gyógyszer és a három gyógyszer kombinációja nem mutatott váratlan toxicitást.

A specifikus adatok a következők: (1) A kontrollcsoporthoz viszonyítva a Braftovi két gyógyszeres kezelési csoport általános élettartama jelentősen meghosszabbodott (átlagos operációs rendszer: 8,4 hónap vs 5,4 hónap), és a halál kockázata jelentősen, 40% -kal csökkent. (HR=0,60; 95% Cl: 0,45, 0,79; p=0,0003). (2) A kontrollcsoporthoz képest a Braftovi kétgyógyászati ​​csoport ORR-je szignifikánsan megnőtt (20% vs. 2%, p< 0,0001).="" (3)="" a="" kontrollcsoporthoz="" képest="" a="" braftovi="" két="" gyógyszercsoport="" progressziómentes="" túlélési="" periódusa="" jelentősen="" meghosszabbodott="" (medián="" pfs:="" 4,2="" hónap="" vs="" 1,5="" hónap),="" és="" a="" betegség="" progressziójának="" vagy="" halálának="" kockázata="" jelentősen,="" 60%="" -kal="" csökkent.="" (hr="0,40;" 95%="" cl:="" 0,31,="" 0,52;="" pgg="" lt;="" 0,0001).="" (4)="" a="" braftovi="" két="" gyógyszeres="" kezelés="" csoportjában="" a="" leggyakoribb="" mellékhatások="" (ar)="" a="" fáradtság,="" émelygés,="" hasmenés,="" pattanás="" dermatitisz,="" hasi="" fájdalom,="" étvágycsökkenés,="" ízületi="" fájdalom="" és="" kiütés="">

A Klinikai Onkológia Amerikai Társaságának gasztrointesztinális ülésén, 2020 januárjában közzétett legfrissebb adatok azt mutatták, hogy a kontrollcsoporthoz képest a Braftovi kétgyógyászati ​​kezelési csoport általános élettartama jelentősen meghosszabbodott (operációs átlag: 9,3 hónap vs 5,9 hónap), a halálozási kockázat 40% -kal csökkent, és az általános remissziós arány jelentősen megnőtt (20% vs. 2%, p<>

A Braftovi' hatóanyagának encorafenibje orális kis molekula BRAF-gátló, Mektovi' hatóanyag-tartalmú binimetinibje orális kismolekulájú MEK-gátló. A MEK és a BRAF két kulcsfontosságú protein-kináz a MAPK jelátviteli útjában (RAS-RAF-MEK-ERK). A tanulmányok kimutatták, hogy ez az út számos kulcsfontosságú sejttevékenységet szabályoz, beleértve a sejtproliferációt, a differenciálódást, a túlélést és az angiogenezist. Sok rákban, például a melanómában, a vastagbélrákban és a pajzsmirigyrákban, a jelátviteli útban lévő fehérjékről kiderült, hogy rendellenesen aktiválódnak.

Az Egyesült Államokban a Braftovi + Mektovi kombinációt jóváhagyták nem vizsgálható vagy metasztatikus melanoma kezelésére, BRAF V600E vagy BRAF V600K mutációkkal. A Braftovi nem alkalmas vad típusú BRAF melanoma kezelésére. Európában a kombinációt nem vizsgálható vagy áttétes melanómában szenvedő, BRAF V600 mutációval rendelkező felnőttek számára engedélyezték. Japánban a kombinációt jóváhagyták a BRAF-mutációval nem rezegálható melanoma esetén.

A Braftovi-ot és a Mektovi-t az Array BioPharma fedezte fel és fejlesztette ki. 2019 júniusában a Pfizer 11,4 milliárd dollárért megvásárolta az Array BioPharmat. Jelenleg a Pfizernek kizárólagos joga van két gyógyszerre az Egyesült Államokban és Kanadában. Az Ono Pharmaceuticals 2 gyógyszer kizárólagos jogait engedélyezte Dél-Koreában Japánban, a Medison 2 gyógyszer kizárólagos jogait engedélyezte Izraelben, a Pierre Fabre Group pedig 2 gyógyszer kizárólagos jogait engedélyezte minden más országban, beleértve Európát, Latin-Amerikát és Ázsiát ( Japán és Dél-Korea kivételével).