A Gilead Yescarta felülvizsgálata az Egyesült Államokban: a relapszusos/refrakter nagysejtes limfóma (LBCL) második vonalbeli kezelése!

A Gilead alá tartozó sejtterápiás cég, a Kite Pharma a közelmúltban bejelentette, hogy kiegészítést nyújtott be az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóságához (FDA) a CD19 CAR-T sejtterápia Yescarta (Axicabtagene Ciloleucel, Axi-Cel) biológiai termék licenc iránti kérelméhez ( sBLA), hogy kiterjessze jelenlegi indikációit: a relapszusos vagy refrakter nagy B-sejtes limfómában (LBCL) szenvedő felnőtt betegek második vonalbeli kezelését is magában foglalja. Jóváhagyás esetén a Yescarta lesz az első CAR-T sejtes terápia azon LBCL felnőtt betegek számára, akiknél az első vonalbeli kezelés után kiújultak, vagy az első vonalbeli kezelés sikertelen volt.

Ez az sBLA a mérföldkőnek számító ZUMA-7 vizsgálat eredményein alapul, amely az első randomizált klinikai vizsgálat, amely a CAR-T-t a standard ellátással (SOC) hasonlítja össze a második vonalbeli kezelésben, és egyben bármely fázis nyomon követési adatai. 3 CAR-T próba A leghosszabb (2 éves) próba. Az eredmények azt mutatták, hogy a relapszusos vagy refrakter LBCL második vonalbeli kezelésében a Yescarta statisztikailag szignifikáns és klinikailag szignifikáns terápiás előnyt mutatott az SOC-hoz képest.

Mivel a rák kiújul, vagy a kezelési lehetőségek hatástalanná válnak, az LBCL-betegek körülbelül 40%-a másodvonalbeli kezelést igényel. A második vonalbeli R/R LBCL standard ellátása két lépésből áll: az immunkemoterápia újbóli bevezetése, ha a beteg reagál és elviseli a további kezelést, folytatni kell a nagy dózisú kemoterápiát és az őssejt-transzplantációt. A mérföldkőnek számító ZUMA-7 tanulmány legfontosabb eredményei az LBCL kezelésében potenciális paradigmaváltást mutatnak be. A tanulmány kimutatta, hogy az LBCL-ben szenvedő betegeknél, akiknél az első vonalbeli kemoterápia után kiújult vagy refrakter betegségben szenvedtek, azoknak a betegeknek, akik egyetlen Yescarta infúziót kaptak, jelentősen javult a prognózis a hosszú távú, második vonalbeli standard ellátáshoz (kemoterápia és konszolidációs autotranszplantáció) képest.

A ZUMA-7 egy randomizált, nyílt elrendezésű, globális, többközpontú, 3. fázisú vizsgálat, amelyet másodvonalbeli relapszusos vagy refrakter nagy B-sejtes limfómában (2. vonalbeli R/R LBCL) szenvedő felnőtt betegeken végeznek. szexuális infúziót) és a jelenlegi standard ellátást (SOC: kemoterápia + őssejt-transzplantáció) hasonlították össze. A ZUMA-7 vizsgálatot 2017-ben indították el, és 359 beteget vontak be (22 és 81 év közöttiek) a világ 77 központjában, akiknek 30%-a 65 éves vagy idősebb volt. A vizsgálat elsődleges végpontja az eseménymentes túlélés (EFS), amely a randomizálástól a betegség progressziójáig, új limfóma kezelés megkezdéséig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt idő. A ZUMA-7 vizsgálatot az amerikai FDA-val kötött speciális megállapodás (SPA) alapján végezték, amelynek értelmében a vizsgálati terv, a klinikai végpontok és a statisztikai elemzés előzetesen egyeztetésre került az FDA-val.

A ZUMA-7 vizsgálat eredményei a második vonalbeli R/R LBCL leghosszabb követési idejét jelentik, a követési idő mediánja 2 év. Az eredmények azt mutatták, hogy a vizsgálat elérte az EFS elsődleges végpontját: a Yescarta jobbnak bizonyult a második vonalbeli R/R LBCL kezelésében az SOC-hoz képest, ami 60%-kal csökkentette az EFS események kockázatát (HR=0,398, p<). ;0,0001), amelynek klinikai jelentősége van. Ezenkívül a vizsgálat elérte az objektív válaszarány (ORR) kulcsfontosságú másodlagos végpontját is. Az általános túlélés (OS) időközi elemzése a Yescarta javára mutat tendenciát, de a jelenlegi adatok még nem érettek, és további elemzéseket terveznek a jövőben.

Ennek a vizsgálatnak a biztonságossági eredményei megegyeznek a Yescarta'. LBCL harmadik vonalbeli kezelésének ismert biztonságosságával, vagy alacsonyabbak annál. A betegek 6%-ának volt 3. vagy magasabb fokozatú citokinfelszabadulási szindróma (CRS), átlagosan 3 napos kezdetű, és a betegek 21%-ánál 3. vagy magasabb fokozatú neurológiai események (NE). A második vonalbeli kezelés során nem találtak új biztonsági problémákat.

A Yescarta (Axicabtagene Ciloleucel, Axi-Cel) egy CD19 CAR-T sejtterápia, amelyet a Gilead 11,9 milliárd dollárért vásárolt meg a Kite megvásárlása érdekében. Az Egyesült Államokban a Yescartát az FDA 2017 októberében hagyta jóvá, és ez az első CAR-T sejtes terápia relapszusos vagy refrakter nagy B-sejtes limfómában (R/R LBLC) szenvedő felnőtt betegek számára.

2021 márciusában a Yescarta-t az FDA új javallatra hagyta jóvá: relapszusos vagy refrakter (R/R) follikuláris limfóma (FL) felnőttek kezelésére, akik korábban 2 vagy több szisztémás terápiában részesültek. A legújabb jóváhagyás szerint a Yescarta az első CAR-T sejtterápia, amelyet jóváhagytak az FL kezelésére.