az amerikai FDA megadta a Merck HIF-2α-gátlójának az MK-6482 áttöréses gyógyszerminősítést: ritka vesedaganat kezelése!

Merck& A Co nemrégiben bejelentette, hogy az Egyesült Államok Élelmezési és Gyógyszerügynöksége (FDA) megadta a hipoxia-indukálható faktor-2α (HIF-2α) inhibitor MK-6482 áttöréses gyógyszermegjelölést (BTD), amely a Merck& Onkológia Új gyógyszerjelölt a Hippel-Lindau szindrómával (Von Hippel-Lindau-betegség, VHL-szindróma, VHL-betegség) társuló tiszta sejtes vesesejtes karcinómában (ccRCC) szenvedő betegek kezelésére szolgáló új gyógyszerjelölt. Ezen felül az FDA megadta az MK-6482 Ritka Betegségek Gyógyszere Megjelölését (ODD) a VHL-betegség kezelésére. Érdemes megemlíteni, hogy a VIF biológiai kutatásai, amelyek a HIF-2α felfedezéséhez vezettek, 2019-ben Nobel-díjat nyertek a fiziológiában vagy az orvostudományban.

A BTD egy új gyógyszer-felülvizsgálati csatorna, amelyet az FDA 2012-ben hozott létre a súlyos vagy életveszélyes betegségek kezelésének fejlesztésének és felülvizsgálatának felgyorsítása érdekében, és előzetes klinikai bizonyítékok vannak arra, hogy a gyógyszer jelentősen javíthatja a betegség állapotát a meglévőkhöz képest terápiás gyógyszerek. Új gyógyszer. A BTD-vel előállított gyógyszerek szorosabb útmutatást kaphatnak, ideértve a FDA magas szintű tisztviselőit is, a fejlesztési folyamat során annak biztosítása érdekében, hogy a betegek a lehető legrövidebb időn belül új kezelési lehetőségeket kapjanak.

Az ritka betegségek gyógyszere a ritka betegségek megelőzésében, kezelésében és diagnosztizálásában használt gyógyszereket jelenti, a ritka betegségek pedig a rendkívül alacsony előfordulású betegségek olyan csoportjának általános kifejezése, amely más néven" ritka betegségek." Az Egyesült Államokban a ritka betegségek 200 000-nél kevesebb beteggel rendelkező betegségekre utalnak. A ritka betegséggel rendelkező gyógyszerek fejlesztésének ösztönzői közé tartoznak a különféle klinikai fejlesztési ösztönzők, például a klinikai vizsgálati költségekkel kapcsolatos adójóváírások, az FDA felhasználói díjának csökkentése és a klinikai vizsgálatok. Az FDA&# 39 segítségnyújtása a vizsgálat megtervezésében és a jóváhagyott javallatok 7 éves piaci kizárólagossági ideje a gyógyszer forgalomba hozatala után.

Ez a BTD és ODD minősítés egy II. Fázisú klinikai vizsgálat eredményein alapul (NCT03401788), amely az MK-6482-et értékeli a VHL-vel kapcsolatos ccRCC-betegek kezelésében. Az ASCO 2020. évi éves ülésén először közzétett adatok azt mutatták, hogy az MK-6482 monoterápiában tartós remissziót mutattak, és a megerősített objektív válaszarány (ORR) 27,9% (17/61; 95% CI: 17,1–40,8), a medián A remisszió időtartamát (DOR) még nem érték el (tartomány: 9,1-39,0 hét).

A VHL-szindróma egy ritka genetikai betegség, amely több szervet érint. Ez a betegeket veszélyezteti a többszörös rák, ideértve a vesesejtes karcinómát is. A rák továbbra is az egyik fő halálok a VHL-szindrómában szenvedő betegekben. Jelenleg nincs jóváhagyott szisztémás kezelési terv, ezért sürgősen szükség van új kezelési lehetőségekre. A fent említett II. Fázisú vizsgálat eredményei bizonyítják az MK-6482 lehetséges előnyeit, és támasztják alá azokat a további kutatásokat, amelyek szerint ez a HIF-2α-gátló értelmezhető hatást gyakorolhat ezekre a betegekre.

Dr. Scot Ebbinghaus, a Merck Research Laboratories klinikai kutatási alelnöke elmondta: „A Merck változatos és átfogó onkológiai termékcsaládja elkötelezett amellett, hogy innovatív új kezeléseket biztosítson a rászoruló betegek számára. Az FDA megadja az MK-6482 támogatás ezen képesítéseit. A gyógyszer potenciálisan megcélozza a HIF-2a-t bizonyos VHL-kóros betegekben. Ezeknek a betegeknek jelenleg korlátozott kezelési lehetőségeik vannak, és fennáll a jóindulatú daganatok és a különféle rákok kockázata, ideértve a vesesejtes karcinómát is."

MK-6482 (Képforrás: medchemexpress.com)

A VHL-szindróma egy ritka genetikai betegség, amely 36 000 ember közül egyet érint (200 000 eset világszerte, 10 000 eset csak az Egyesült Államokban). A VHL-szindrómában szenvedő betegeknél fennáll a jóindulatú érrendszeri daganatok és számos rákos betegség kialakulásának kockázata, ideértve az RCC-t is. Az RCC a VHL-szindrómában szenvedő betegek akár 60% -ánál fordul elő, amely a VHL-szindrómás betegek fő haláloka.

A vesesejtes karcinóma (RCC) jelenleg a vesedaganat leggyakoribb típusa. 10 vesedaganatból körülbelül 9 RCC, 10 RCC-ből kb. 7 tiszta sejtkarcinóma (ccRCC). Becslések szerint 2018-ban világszerte körülbelül 403 000 vesedaganatot diagnosztizáltak, és kb. 175 000 ember halt meg a betegségből. A becslések szerint csak az Egyesült Államokban 2020-ig közel 74 000 új, megerősített vesedaganat-eset és 15 000 haláleset lesz a betegség miatt.

A VHL gén fontos tumorszuppresszor gén, mutációját először a VHL szindrómában szenvedő betegek fedezték fel. A VHL protein tumorszuppresszor fehérje, és inaktivációja abnormálisan aktiválhatja a hypoxia-indukálható faktor-2α (HIF-2α) fehérjét tumoros betegekben. A VHL tumorszuppresszor fehérje ilyen inaktivációját a ccRCC tumorok több mint 90% -ában megfigyelték, ami a hypoxia-indukálható faktor (HIF) protein felhalmozódását és aktiválását okozza a rákos sejtekben, tévesen jelzi a hipoxiát, amely aktiválja az erek formáját és serkenti a tumor növekedését.

Az MK-6482 (korábban PT2977 néven ismert) kutatás, új, hatékony és szelektív orális HIF-2α-gátló, amelynek célja a HIF-2α gátlása, a sejtnövekedés, a proliferáció blokkolása és az abnormális erek kialakulásának megelőzése. Az MK-6482-et a Petolon Therapeutics fejlesztette ki, és a Merck 2019 májusában megvásárolta a Petolon Therapeutics-t 1,05 milliárd USD előleggel és 1,15 milliárd USD mérföldkő fizetéssel.

Jelenleg az MK-6482-et több klinikai vizsgálatban értékelik. A VHL-hez kapcsolódó ccRCC kezelésére szolgáló második fázisú vizsgálaton (NCT03401788) az MK-6482 klinikai fejlesztési terve magában foglalja a fejlett RCC kezelésére szolgáló III. Fázisú vizsgálatot is (MK-6482-005; NCT04195750), a előrehaladott szilárd daganatok kezelése, beleértve az előrehaladott vesedaganat I. / II. fázisának dózisának növelését és a dózis meghosszabbításának vizsgálatát (NCT02974738).