Lenacapavir (GS-6207) nyújt be tőzsdei kérelmet az Egyesült Államokban!

Gilead a közelmúltban bejelentette, hogy benyújtott egy új gyógyszer iránti kérelem (NDA) a lenacapavir (GS-6207), a hosszú hatású HIV-1 kapszid inhibitor, az Amerikai Élelmiszer-és Gyógyszerügyi Hivatal (FDA). Multi- gyógyszerrezisztens (MDR) HIV- 1 fertőzött betegek kezelésére, akik a múltban több kezelésben részesültek. A Gilead azt is tervezi, hogy a lenacapavir forgalomba hozatali kérelmét az Elkövetkező hónapokban benyújtja az Európai Gyógyszerügynökséghez (EMA) és más globális szabályozó ügynökségekhez. Ha jóváhagyják, a lenacapavir lesz az első kapszid inhibitor és az egyetlen HIV- 1 kezelési rend, amelyet 6 havonta kell beadni.

A Lenacapavir egy potenciális első osztályú, hosszú hatású HIV- 1 kapszid inhibitor. A gyógyszer erős vírusellenes hatással rendelkezik, és gyorsan csökkentheti a vírusterhelést egyetlen bőr alatti injekció után. 2019 májusában az amerikai FDA engedélyezte a lenacapavir áttörést jelentő gyógyszerjelölést (BTD) más antiretrovirális gyógyszerekkel kombinálva a HTE MDR HIV-1 fertőzés kezelésére. Jelenleg a lenacapavirt 6 havonta szubkután injekcióként tanulmányozzák. Ez a gyógyszer egy potenciális első kapszid inhibitor kezelésére HIV-1 fertőzés, és a jelenleg jóváhagyott antiretrovirális terápia (ART) Nincs átfedés rezisztencia.

Jelenleg a lenacapavirt más antiretrovirális gyógyszerekkel kombinálva fejlesztik ki olyan gyermekek kezelésére, akik jelenleg gyógyszerrezisztencia, intolerancia vagy biztonsági megfontolások miatt sikertelen antiretrovirális terápiában részesülnek, és a 35 kg-nál nagyobb súlyú gyermekek számára. Felnőtt MDR HIV-1 fertőzött személyek. A Lenacapavir gátolja a HIV- 1 replikációt azáltal, hogy beavatkozik a vírus életciklusának több fontos lépésébe, beleértve a kapszid-mediált HIV- 1 provirális DNS felvételt, a vírus összeszerelését és felszabadulását, valamint a kapszid magképződést.

A Lenacapavir NDA- t a 2/3. fázisú CAPELLA vizsgálat (NCT04150068) adatai támasztják alá. A vizsgálatban a lenacapavir szubkután injekció biztonságosságát és hatásosságát értékelték 6 havonta, optimalizált antiretrovirális háttérrel kombinálva. A lenacapavirra vonatkozó legfontosabb adatokat a 2021-ben megrendezésre kerülő 11. Nemzetközi AIDS Társaság (IAS) HIV-tudományos konferenciáján jelentik be, amelyet július 18-21-én tartanak.

Dr. Merdad Parsey, a Gilead főorvosa elmondta: "A lenacapavir fontos áttörést jelentő innováció, amely átalakító potenciállal rendelkezik a multidrug-rezisztens HIV-fertőzött betegek számára, akik nagyon korlátozott kezelési lehetőségekkel rendelkeznek. A gyógyszer benyújtása NDA közelebb visz minket ahhoz, hogy egy innovatív kezelési terv segít megoldani az akadályokat a vírus elnyomása és a kielégítetlen orvosi igényeinek emberek multidrog-rezisztens HIV-fertőzés."

lenacapavir (GS-6207) kémiai szerkezet

A CAPELLA egy globális, multicentrikus, kettős- vak, placebo- kontrollos Fázis 2/ 3 vizsgálat, amelynek célja a 6 havonta szubkután beadott lenacapavir vírusellenes aktivitásának értékelése a HTE MDR HIV- 1 fertőzés kezelésére. A vizsgálatban HIV-1-kel fertőzött férfiak és nők vettek részt, és jelenleg észak-amerikai, európai és ázsiai kutatóközpontokban folynak.

Ebben a vizsgálatban 36 olyan HIV- 1- es felnőtt esetet osztottak ki véletlenszerűen, akik rezisztensek a HIV- 1 gyógyszerek különböző típusaira, és a sikertelen kezelés után kimutatható vírusterheléssel rendelkeznek, és továbbra is megkapják a sikertelen kezelési rendet. Ugyanakkor 14 napig orális lenacapavirt vagy placebót kapott (funkcionális monoterápia). A lenacapavirhoz véletlenszerűen beosztott 24 beteg közül a medián kiindulási vírusterhelés 4, 2 log10 példány/ ml volt, és a betegek 67% - ának CD4 száma 200/ μl alatt volt. A vizsgálat elsődleges végpontja azoknak a betegeknek az aránya volt, akiknek a HIV- 1 RNS- szintje a funkcionális monoterápiás időszak végén ≥0, 5 log10 másolat/ml-lal csökkent a kiindulási értékhez képest.

A 14 napos funkcionális monoterápiás időszak adatait a 2021-es retrovirális és opportunista fertőzési konferencián (CRIO) jelentették be idén márciusban. Az eredmények azt mutatták, hogy a 14 napos funkcionális monoterápia végén a placebo csoporttal összehasonlítva a lenacapavir- kezelési csoportban a betegek statisztikailag nagyobb aránya érte el a ≥0,5 log10 példány/ml vírusterhelés-csökkenés elsődleges végpontját (88% vs 17%, p<0.0001). in="" addition,="" the="" average="" decrease="" in="" viral="" load="" in="" the="" lenacapavir="" treatment="" group="" was="" significantly="" higher="" than="" that="" in="" the="" placebo="" group="" (-1.93="" log10="" copies/ml="" vs="" -0.29="" log10="" copies/ml,=""><>

A vizsgálatban a lenacapavir általában biztonságos és jól tolerálható volt. A 14 napos időszak alatt a vizsgálati gyógyszerrel kapcsolatos súlyos nemkívánatos eseményeket nem figyeltek meg, és a vizsgálati gyógyszert semmilyen okból nem állították le, beleértve a mellékhatások miatti megszakítást is. A vizsgálatnak ebben a részében megfigyelt leggyakoribb mellékhatások közé tartozott az injekció beadásának helyén jelentkező duzzanat (21%) és csomók az injekció beadásának helyén (17%), amelyek többsége súlyossága 1.

A 14 napos funkcionális monoterápiás időszak után minden beteg nyílt lenacapavirt és optimalizált háttérkezelést kapott. A külön kezelési kohorszba tartozó betegek az első naptól kezdve nyílt lenacapavir és optimalizált háttérkezelésben részesültek. A vizsgálat fenntartási időszakának célja, hogy az optimalizált háttérrendelettel kombinálva 6 havonta értékelje a lenacapavir szubkután injekció további vizsgálati végpontjának biztonságosságát és hatékonyságát.

Az első 6 hónap (26 hét) adatait az FDA-hoz az NDA részeként nyújtották be, amely azt mutatja, hogy a Lenacapavir+ optimalizált háttér-kezelésben részesülő betegek 26 héten belül magas virológiai gátlási arányt tartottak fenn: az első szubkután injekció óta A lenacapavirt követő 26. hetet elérő betegek körében a 73% (n = 19/ 26) kimutatható vírusterhelést ért el (<50 copies/ml).="" these="" data="" will="" be="" announced="" at="" an="" upcoming="">