A Merck / Bayer első sGC stimulánsának vericiguat-ját prioritási felülvizsgálat kapott az amerikai FDA!

Merck& A nemrégiben bejelentette, hogy az Egyesült Államok Élelmezési és Gyógyszerügynöksége (FDA) elfogadta a Vericiguat&# 39 új gyógyszer iránti kérelmét (NDA), és prioritást élvező felülvizsgálatot kapott. Az NDA célja a vericiguat jóváhagyása más szívelégtelenség-gyógyszerekkel kombinálva a tünetekkel járó krónikus szívelégtelenségben szenvedő betegek csökkent csökkent kilökődésű frakciójával (HFrEF) a szív-érrendszeri halál és a szívelégtelenség kórházba kerülésének kockázatának csökkentése érdekében a súlyosbodó szívelégtelenség eseményei után. Az FDA a vényköteles gyógyszerek felhasználói díjairól (PDUFA) szóló dátumot 2021. január 20-ig jelölte meg. Idén június elején a Bayer vericiguat benyújtotta az Európai Unióban és Japánban való listázási kérelmeket.

A Vericiguatot Merck és Bayer közösen fejlesztették ki. A két fél 2014 októberében globális együttműködést alakított ki az sGC szabályozók kidolgozása érdekében. A Vericiguat az oldható guanilát-cikláz (sGC) orális, napi egyszeri, első osztályú stimulátora. Bár az sGC fontos szerepet játszik az erek és a szív működésében, szívelégtelenségben szenvedő betegekben a nitrogén-monoxid (NO) korlátozott elérhetősége miatt az elégtelen sGC stimuláció szív- és érrendszeri működési zavarokhoz vezet. A szívelégtelenség kezelésében a vericiguat úttörő sGC stimulátor a fejlett klinikai fejlesztésben.

A csökkentett kilökődésű frakcióval (HFrEF) szenvedő szívelégtelenség korábban szisztolés szívelégtelenség volt, amelyet a szív csökkent képessége arra, hogy megfelelő mennyiségű vért ürítsen a szisztolé során. A szívelégtelenségben szenvedő betegek kb. 40-50% -ánál van HFrEF. Évente a tüneti krónikus szívelégtelenségben szenvedő betegek körülbelül 30% -ánál tapasztalható az állapot rosszabbodása, amelyet progresszív tünetek és / vagy a közelmúltban fellépő szívelégtelenség eseményei jellemeznek. A súlyosbodó krónikus HFrEF-ben szenvedő betegek kb. Felét a betegség romlását követő 30 napon belül engedik kórházba, és a becslések szerint a krónikus HFrEF-súlyosbodással rendelkező betegek egyötöde két éven belül meghal.

vericiguat molekuláris szerkezeti képlet (Képforrás: medchemexpress.com)

Ez az alkalmazás a III. Fázisú VICTORIA tanulmány pozitív eredményein alapul. A kutatási eredményeket az American College of Cardiology éves tudományos találkozóján / a Cardiology World Congress (ACC.20 / WCC Virtual) virtuális találkozóján jelentették be, amelyet ez év márciusában tartottak, és közzétették a legfontosabb nemzetközi orvosi folyóiratban, a"-ban; a New England Journal of of Medicine" (NEJM). A cikk címe: Vericiguat szívelégtelenségben és csökkent kilökődéses betegekben.

Érdemes megemlíteni, hogy a VICTORIA az első kortárs kimenetelű tanulmány, amely kifejezetten a tünetekkel járó krónikus szívelégtelenségben szenvedő betegeket célozza meg (kilökődéses frakció GG, 45%), súlyosbodó események után. Az adatok azt mutatták, hogy a rendelkezésre álló szívelégtelenségi gyógyszerekkel kombinálva a napi egyszeri 10 mg-os napi vericiguat napi adag szignifikánsan csökkentette a szívelégtelenség kórházi kezelésének és a kardiovaszkuláris halálnak a súlyosbodó esemény utáni összetett végpontjának relatív kockázatát a placebóhoz képest ( p=0,019), az abszolút kockázatot 4,2 / 100 betegév csökkenti.

Számos szívelégtelenségben szenvedő beteg esetében a súlyosbodó események súlyosbíthatják az állapotot és a rossz előrejelzést. Sajnos a betegek kb. 50% -a meghal a diagnózis után 5 éven belül. A VICTORIA tanulmány az első pozitív kortárs kimenetelű vizsgálat, amely kifejezetten krónikus szívelégtelenségben szenvedő betegek körét célozza meg, akik korábban súlyosbodó szívelégtelenség eseményekben, csökkent kilökődéses frakcióban és tünetekben szenvedtek. A kutatási eredmények új lehetőségeket nyittak meg a krónikus szívelégtelenség kezelésében.

Dr. Roy Baynes, a Merck Kutatólaboratórium vezető alelnöke és a globális klinikai fejlõdés vezetõje, orvosi igazgató elmondta:" Ez az alkalmazás a Merck elkötelezettségén alapul a szív- és érrendszeri betegek iránt, valamint a kardiovaszkuláris kutatások elõmozdításán, hogy megfeleljen a hosszú távú a kielégítetlen orvosi szükségletek természeti öröksége fent. Bízunk benne, hogy együtt dolgozhatunk az USA FDA-val a vericiguat új kábítószer-alkalmazásainak áttekintésében."

A VICTORIA egy randomizált, placebo-kontrollos, párhuzamos csoportos, többcentrikus, kettős vak III fázisú vizsgálat, amelyet több mint 600 klinikai központban végeztek a világ 42 országában. Összesen 5050 olyan beteget vontak be, akiknél súlyosbodott szívelégtelenség és ejektivitás történt. A tüneti krónikus szívelégtelenségben szenvedő betegek kevesebb mint 45% -a. A vizsgálatban a betegeket véletlenszerűen osztották ki vericiguat (10 mg-os titrálás, n=2526) vagy placebo (n=2524) adagolására naponta egyszer, a rendelkezésre álló szívbetegség-gyógyszeres kezelés mellett. Az elsődleges végpont a szív-érrendszeri halál vagy a szívelégtelenség kórházi ápolása volt. A közelmúltbeli szívelégtelenség-prognózis-vizsgálatokkal összehasonlítva az elsődleges végpont éves placebo-események aránya több mint kétszerese, és a betegség-előrejelzés klinikai markereinek (NT-proBNP) a kiindulási szint kétszerese, ami e betegeket több magas a kórházi vagy halálos kockázat.

Az eredmények azt mutatták, hogy a tanulmány elérte az elsődleges hatékonysági végpontot: rendelkezésre álló szívelégtelenség-gyógyszerekkel kombinálva a napi egyszeri 10 mg-os vericiguat-adag szignifikánsan csökkentette a szívelégtelenség kórházba helyezésének és a kardiovaszkuláris halálnak a súlyosbodó esemény utáni kombinált kockázatát 10% -kal. összehasonlítva a placeboval (Relatív kockázatcsökkentés: HR=0,90, 95% CI: 0,82-0,98, p=0,019); abszolút kockázatcsökkentés [ARR]: 4,2 / 100 betegév).

Ez a hatás konzisztens volt a legtöbb előre meghatározott alcsoportban, beleértve azokat a betegeket is, akik Entresto-t kaptak vagy nem kaptak (sacubitril / valsartan, valsartan). Az NT-proBNP kiindulási szintje és életkora a kezelés hatásához kapcsolódik. Ebben a tanulmányban az adatok azt mutatták, hogy az NT-proBNP-vel rendelkező betegek többsége az alacsonyabb kvartilis tartományban és a 75 év alatti betegek nagyobb előnyökkel járhat.

Az NT-proBNP kiindulási elemzésében a betegeket 4 kvartilra osztottuk. Az általános kezelési haszon az alsó 3 kvartilisben szenvedő betegek függvénye, ahol az elsődleges kompozit végpont relatív kockázatcsökkenése 18-27% között van.

A vizsgálatban a vericiguat jól tolerálható volt, és összhangban állt az előző vericiguat vizsgálatban megfigyelt biztonsági profillal. A súlyos nemkívánatos események teljes előfordulása a vericiguat-csoportban és a placebo-csoportban hasonló volt (32,8% vs 34,8%), és a vericiguat-csoport tünetileg alacsony vérnyomás (9,1% vs 7,9%) és síkok (4,0% vs 3,5%) volt. gyakoribb volt, mint a placebo csoportban, de a különbség nem volt statisztikailag szignifikáns.