Novartis új generációs terápia Beovu 2, 3. fázisú vizsgálatok: aflibercepthez hasonló hatékonyság / biztonság!

A Novartis nemrégiben jelentette be egy III. Fázisú KESTREL-tanulmány eredményeit, amelyben értékelték a Beovu (brolucizumab) szemészeti gyógyszer új generációját a diabéteszes maculaödéma (DME) kezelésére. Ez a második kulcsfázisú III. Fázisú vizsgálat, amely a Beovu és Eylea (aflibercept) hatékonyságát és biztonságosságát hasonlította össze a DME kezelésében a kulcsfontosságú 3. fázisú KITE-tanulmány után. Az adatok azt mutatták, hogy a kezelés első évében (52 hét) a vizsgálat elérte az elsődleges végpontot: a 6 mg-os Beovu és 2 mg aflibercept nem alacsonyabbrendűséget mutatott a legjobban korrigált látásélesség (BCVA) átlagos változásában. Ezenkívül a tanulmány egy kulcsfontosságú másodlagos végpontot is elért: a 6 mg Beovu és a 2 mg aflibercept szintén nem alacsonyabbrendűséget mutatott a BCVA átlagos változásában a 40-52. Hét között. Jelenleg a Beovu-t engedélyezték a nedves korral összefüggő makula degeneráció (nedves-AMD) kezelésére, jóváhagyott 6 mg-os dózissal.

Az első évben (52 hét) a Beovu (6 mg) kezelési csoportban a betegek több mint fele 3 hónapos adagolási intervallumot tartott fenn a terhelési szakasz után. A 40–52. Hét során a Beovu (6 mg) kezelési csoport jelentősen javult a retina központi vastagságának változásában (CST, a retina folyadékának fő mutatója) a kiindulási értékhez képest. A KESTREL vizsgálatban a Beovu 3mg nem mutatott alacsonyabbrendűséget a BCVA változásaiban, ezért nem volt megerősítő teszt az anatómiai eredmények fölényéről. A KESTREL tanulmány eredményeinek további elemzése folyamatban van. Ebben a tanulmányban a Beovu általában jól tolerálható biztonságot mutatott.

Ez év szeptemberében a Novartis bejelentette a KITE első kulcsfontosságú 3. fázisú vizsgálatának pozitív eredményeit. A KESTREL vizsgálat eredményei alátámasztják a KITE vizsgálat pozitív eredményeit, és azt is bizonyítják, hogy a Beovu potenciálisan új kezelés a DME-betegek számára.

A KITE és a KESTREL vizsgálatok adatait egy közelgő orvosi konferencián jelentik be, és publikálják szakértők által áttekintett folyóiratokban. A Novartis azt tervezi, hogy a KITE és a KESTREL kutatási adatokat 2021 első felében a világ szabályozó ügynökségei elé terjeszti, és várja, hogy együttműködjön a szabályozó ügynökségekkel annak érdekében, hogy Beovu eljusson a DME-betegekhez.

Dirk Sauer, a Novartis Pharmaceuticals szemészeti globális vezetője elmondta:" Ezek az eredmények azt mutatják, hogy jóváhagyása esetén a Beovu képes a betegség jobb kezelésére a DME-betegek számára. Ezen adatok és a KITE klinikai tanulmányának az év elején tapasztalt erőteljes megfigyelései alapján ennek eredményeként várakozással tekintünk a szabályozó ügynökségekkel való együttműködésre, hogy Beovut a DME betegpopulációba juttassuk."

Jelenleg a Novartis aktívan támogatja a Beovu&# 39 átfogó klinikai fejlesztési tervét, beleértve a nedves korral járó makula degeneráció (nedves-AMD), a DME, a retina vénájának elzáródása és a proliferatív diabéteszes retinopathia kutatását. A Beovu fejlesztési projekt előnyös előnyeit és kockázatait az amerikai FDA' a folyamatban lévő kutatás áttekintése támogatja.

A DME a vakság fő oka a cukorbetegek körében, világszerte 21 millió embert érint, amelyek között az 1-es típusú cukorbetegek 12% -át, a 2-es típusú cukorbetegek pedig 28% -át teszik ki. A cukorbetegséggel járó tartósan magas vércukorszint károsíthatja a szem kis ereit, és szivárgást okozhat. A folyadék felhalmozódása a makulában (az úgynevezett ödéma) látásvesztést okozhat. A makula a retina központi látási területe, amely a tisztaságért felelős. A DME korai tünetei közé tartozik a homályos vagy hullámos központi látás és a torz színlátás, de a betegség a korai szakaszban tünetmentesen is előrehaladhat.

A Beovu az anti-vascularis endothelialis növekedési faktor (VEGF) gyógyszer új generációja, amelyet az Egyesült Államokban 2019 októberében és az Európai Unióban 2020 februárjában hagytak jóvá a nedves korral összefüggő makula degeneráció (nedves-AMD) kezelésére. Eddig a Beovu-t a világ több mint 40 országában jegyzékbe vették. Ez év júniusában a Beovu US címkét frissítették, hogy további biztonsági információkat tartalmazzon a retina vasculitisével és a retina vaszkuláris elzáródásával kapcsolatban.

A nedves AMD a vakság fő oka, világszerte több mint 20 millió embert érint. A nedves AMD-ben szenvedő betegek gyakori okai a gyakori intraokuláris injekciók a kezelés feladására.

Érdemes megemlíteni, hogy Beovu az első, amelynek az Eylea-hoz (aflibercept) hasonló gyógyító hatása van. Ugyanakkor alkalmas nedves AMD-s betegeknél a 3 hónapos adagolási intervallum fenntartó kezelés a 3 hónapos betöltési fázist követően nem befolyásolja A hatékony anti-VEGF gyógyszerek javíthatják a betegek&# 39-ét; a kezelésnek való megfelelés a gyakori injekciók csökkentésével, ezáltal hatékonyan fenntartva a betegek&# 39-ét; látomás.

A Beovu aktív gyógyszerészeti összetevője a brolucizumab (RTH258), amely egy humanizált egyláncú antitestfragmens (scfv), amely a vaszkuláris endoteliális növekedési faktor-A (VEGF-A) minden típusát megcélozza. Az egyláncú antitestfragmentumok nagy figyelmet kaptak a gyógyszerfejlesztésben, kis méretük, fokozott szöveti permeabilitásuk, a szisztémás keringés gyors eltávolítása és a gyógyszer bejuttatási jellemzői miatt.

A brolucizumab innovatív szerkezete csak 26 kDa méretű, erős gátló hatást fejt ki a VEGF-A minden altípusára, és nagy affinitással rendelkezik. A preklinikai vizsgálatok során a brolucizumab a ligandum-receptor kölcsönhatások blokkolásával gátolja a VEGF receptorok aktiválódását. A megnövekedett VEGF útvonaljel összefügg a patológiás szemi angiogenezissel és a retina ödémájával. Korioretinális érrendszeri betegségben szenvedő betegeknél a VEGF útvonalának gátlása gátolhatja a neovaszkuláris betegségek növekedését, enyhítheti a retina ödémáját és javíthatja a látást.