Gilead inhibitor lenacapavir (GS-6207) Fázis 2/3 klinikai siker!

Gilead Sciences nemrég bejelentette a top-line eredményeit a fázis 2/3 CAPELLA vizsgálat. A vizsgálat a lenakapavir (GS-6207) hatásosságát és biztonságosságát értékelte olyan multirezisztens HIV- 1 fertőzött személyek kezelésében, akik korábban többterápiát is kaptak. Az eredmények azt mutatták, hogy a 14 napos funkcionális monoterápia végén a lenakapavir kezelési csoport 88% - a (n = 21/24) legalább 0, 5 log10 kóma/ml- es csökkenést mutatott, míg a placebo- csoportban a betegek aránya ezen a szinten csak 17% (n = 2/12).

Lenacapavir egy úttörő, új szerű és szelektív HIV-1 kapid funkció gátló kutatás alatt. A gyógyszer erős vírusellenes aktivitással rendelkezik, és gyorsan csökkentheti a vírusterhelést egyetlen szubkután injekció után. Jelenleg egy hosszú hatástartamú kezelés részeként fejlesztik, más antiretrovirális gyógyszerekkel kombinálva, amelyet hiv- 1 fertőzés kezelésére alkalmaznak.

Ha jóváhagyják, a lenacapavir lesz az első HIV-kapszid inhibitor, amely alkalmazható a HIV- 1 fertőzés kezelésére. 2019 májusában az amerikai FDA lenacapavir áttörést jelentő gyógyszermegjelölést (BTD) adott más antiretrovirális gyógyszerekkel kombinálva olyan multirezisztens HIV-1 fertőzött embereknek, akik korábban több terápiában részesültek.

Diana Brainard, MD, vezető alelnöke és vezetője virológiai kezelés Gilead Sciences, azt mondta: "Között multi-gyógyszer-rezisztens HIV-fertőzött betegek, akik kaptak több terápiák a múltban, még mindig jelentős kielégítetlen szükség kezelési lehetőségek, amelyek foglalkoznak komplex igényeket. A Lenacapavir a kapidinadinátor egy új típusa, amelyet szubkután fecskendeznek be 6 havonta, ami potenciálisan jelentős előrelépést jelent a HIV- kezelés területén. Bízunk benne, hogy megosztja a hosszú távú nyomon követési adatoka CAPELLA tanulmány jövőre, és benyújtja ezeket az adatokat Szabályozási jóváhagyás."

A CAPELLA vizsgálatban 36 olyan HIV- 1 felnőtt fertőzött személyt osztottak ki, akik rezisztensek a HIV- gyógyszerek többtípusával szemben, és sikertelen kezelés esetén kimutatható vírusterheléssel rendelkeznek, véletlenszerűen 2:1 arányban osztottak ki, majd továbbra is a sikertelen kezelést kapták Egyidejűleg orális lenacapavirt vagy placebót 14 napig (funkcionális monoterápia). A lenakapavirral véletlenszerűen beosztott 24 beteg közül a kiindulási vírusterhelés mediánértéke 4, 2 log10 kóma/ml volt, és a betegek 67% - ánál volt 200/μl alatti CD4-szám. A 14 napos funkcionális monoterápia végén a placebo-csoporthoz képest a lenakavir kezelési csoportban a betegek statisztikailag nagyobb arányban értek el legalább 0,5 log10 kópiás/ml elsődleges végpontot (88% vs 17%, p<0.0001). in="" addition,="" compared="" with="" the="" placebo="" group,="" the="" average="" change="" in="" viral="" load="" in="" the="" lenacapavir="" treatment="" group="" was="" statistically="" more="" significant="" (-1.93="" log10="" copies/ml="" vs="" -0.29="" log10="" copies/ml,=""><>

A vizsgálatban a lenakapavir általában biztonságos és jól tolerálható volt. A 14 napos időszak alatt nem figyeltek meg a vizsgálati gyógyszerrel kapcsolatos súlyos nemkívánatos eseményeket, és semmilyen okból nem szüntették meg a vizsgálati gyógyszert, beleértve a nemkívánatos események miatti abbahagyást sem. A vizsgálat ezen részében megfigyelt leggyakoribb nemkívánatos események közé tartozott az injekció beadásának helyén tapasztalt duzzanat (21%) (17%), amelyek többsége 1- es vagy 2-es fokozatú súlyosságú volt.

A tanulmány egyéb adatait a jövőbeli tudományos konferenciákon jelentik be. Egy 14 napos funkcionális monoterápiás időszak után minden beteg nyílt elrendezésű lenacapavir kezelést kapott, és egy optimalizált háttértervet adott hozzá. A vizsgálat fenntartó időszaka 6 havonta értékeli a szubkután injekcióval beadott lenakapavir hatásosságát és biztonságosságát, valamint a lenakapavir és az optimalizált háttérkezelés kombinációját a kezelés 26.

Edwin DeJesus, MD, orvosi igazgatója az Orlando Immunology Center, azt mondta: "Azok számára, akik a HIV, akik korlátozott kezelési lehetőségek, és nem tudja fenntartani virológiai elnyomás a jelenlegi kezelések, sürgősen szükség van az innovatív kezelési lehetőségek, függetlenül attól, hogy jön a kihívás a betapadt komplex terápiák. A HIV mutációk gyógyszerrezisztenciához vezetnek. A CAPELLA vizsgálat előzetes eredményei azt mutatják, hogy a lenakapavir kezelés gyorsan csökkentheti a vírusterhelést a multirezisztens HIV- fertőzött betegeknél, akik a múltban több terápiában részesültek. Ez a klinikai válasz lehet személyes és személyes. jelentős hatással van a közegészségügyre."

A jelenleg rendelkezésre álló antiretrovirális gyógyszerekkel összehasonlítva a lenacavivir új módon fejti ki hatását azáltal, hogy gátolja a HIV-kapid aktivitását (egy olyan fehérje, amely körülveszi és védi a vírusgenetikai anyagot és az esszenciális enzimeket). In vitro vizsgálatokban a lenakapavir a vírus életciklusának több különböző szakaszát is blokkolhatja, és képes megelőzni a vírusfertőzést és a nem fertőzött sejtekkel való érintkezést.

Jelenleg a lenakapavir biztonságosságát, hatásosságát és adagolási rendjét számos klinikai vizsgálatban értékelik. Ez év júliusában a 23. Ez év októberében, az IDWEEK 2020, Gilead Sciences bejelentette, hogy egy új kutatócsoport a HIV-megelőzési tanulmány a nők, a lenacapavir, mint a gyógyszer, amely beadni minden 6 hónapban. Injekciós típusú pre-expozíció profilaktikus gyógyszer (PrEP) kiválasztása. Gilead Sciences is tervezi, hogy kezdeményezzen egy másik lenacapavir PrEP tanulmány a férfiak és transznemű nők közepén és végén 2021.