A Novo Nordisk GLP-1 agonista szemaglutid súlycsökkenés III. Fázisú STEP projekt 4 kísérletei mind sikeresek (2)

4. LÉPÉS (véletlenszerű visszavonás)

A 4. LÉPÉS (megvonás) egy 68 hetes, randomizált, kettős vak, multicentrikus, placebo-kontrollos kivonási vizsgálat, amelybe 902 elhízott vagy túlsúlyos beteget vontak be komorbiditásokkal, összehasonlítva a semaglutidot a placebóval. A hatékonyság és biztonság a folyamatos súlykezeléshez. A vizsgálat tartalmazott egy 20 hetes bejáratási periódust és egy 48 hetes karbantartási periódust. A 20 hetes bevezetési időszakban, a szemaglutid növekvő adagjának bevétele után, 803 beteg elérte a 2,4 mg-os céldózist, és az átlagos testtömeg 107,2 kg-ról 96,1 kg-ra csökkent. Ezután ezek a betegek beléptek a fenntartó fázisba, és véletlenszerűen két csoportra osztották őket: az egyik csoport heti 2,4 mg SC semaglutidot kapott, a másik csoport heti SC placeboval kezdett 48 héten át.

A vizsgálat 2 elsődleges végpontot ért el statisztikailag szignifikáns különbségekkel. Az adatok azt mutatták, hogy azoknak a betegeknek, akiknek továbbra is 2,4 mg SC-szemaglutid-kezelést kaptak, jelentős súlycsökkenésük volt, míg azoknak, akik a placebóra váltottak, szignifikánsan gyógyultak.

- A fő statisztikai módszerek azt mutatják, hogy: az összes randomizált beteg közül azoknál a betegeknél, akik 48 héten keresztül továbbra is 2,4 mg SC semaglutid-kezelést kaptak, az átlagos súlya 7,9% -kal csökkent a kiindulási értékhez képest randomizáláskor (súly az indukciós időszak végén) ); míg placebóval kezelték A randomizálás során a betegek átlagos súlya 6,9% -kal nőtt a kiindulási értékhez képest. A két csoport közötti bánásmódbeli különbség statisztikailag szignifikáns volt. Azoknál a betegeknél, akik 68 hetente hetente egyszer kaptak SC-szemaglutidot (20 hetes bevezetési periódus + 48 hetes fenntartási időszak), átlagos súlyvesztésük 17,4% volt.

- A másodlagos statisztikai módszerek azt mutatták, hogy a kezelési szándékú betegek körében, akik 48 héten keresztül továbbra is 2,4 mg SC-szemaglutid-kezelést kaptak, az átlagos súly 8,8% -kal csökkent a kiindulási értékhez képest randomizáláskor (súly az indukciós periódus végén). ; és elfogadva A placebo betegek esetében az átlagos testtömeg 6,5% -kal nőtt a randomizált kiindulási értékhez képest. A két csoport közötti bánásmódbeli különbség statisztikailag szignifikáns volt. Azok a betegek, akik 68 hetente hetente egyszer kaptak SC-szemaglutidot, továbbra is átlagosan 18,2% -ot veszítettek.

1. LÉPÉS (Segített életmód beavatkozás)

1. LÉPÉS (Segített életmód-beavatkozás) egy 68 hetes, randomizált, kettős-vak, multicentrikus, placebo-kontrollos vizsgálat, amelyben 1961 elhízott vagy túlsúlyos beteget vontak be komorbiditásokkal, és heti egyszer összehasonlították az SC-semaglutid hatékonyságát és biztonságosságát, 2,4 mg-os vagy placebo kezelés esetén. 68 hetes fogyás esetén mindkettőt életmód-beavatkozással kombinálták.

A vizsgálat két elsődleges végpontot ért el, és az adatok statisztikailag szignifikáns különbségeket mutattak, amelyek azt mutatják, hogy 68 hetes kezelés után a 2,4 mg SC-szemaglutid statisztikailag szignifikáns és jobb testtömeg-csökkenést mutatott a placebohoz képest.

- A fő statisztikai módszerek azt mutatták, hogy valamennyi randomizált betegnél a 68 hetes kezelés után a 2,4 mg-os SC-semaglutid kezelési csoport 14,9% -ot veszített az átlagos kiindulási súlytól, a 105,3 kg-ot, a placebo-csoport 2,4% -ot, az SC-semaglutidot pedig a 2,4-et. A mg-os csoportban 86 volt. 4%. A betegek% -a ≥5% súlyt vesztett, a placebo csoportban pedig 31,5%.

- Másodlagos statisztikai módszerek azt mutatták, hogy a kezelési szándékú betegek között a 68 hetes kezelés után a 2,4 mg kezelési csoport sztaglutiddal kezelt csoportja testtömegének 16,9% -át, a placebo csoport súlyának 2,4% -át, az SC-t elvesztette. A 2,4 mg semaglutid csoport testtömegének 92,4% -a volt. A csökkenés ≥5% és 33,1% volt a placebo csoportban. A kezelés előtti és utáni különbség statisztikailag szignifikáns volt.

4 vizsgálatban a 2,4 mg SC semaglutid biztonságos és jól tolerálható volt, ami összhangban áll a korábbi vizsgálatokkal. A 2,4 mg SC semaglutid-kezelésben részesülő betegek között a leggyakoribb mellékhatás egy gyomor-bél rendellenesség volt. A legtöbb esemény rövid élettartamú, súlyossága enyhe vagy közepes.

Mads Krogsgaard Thomsen, a Novo Nordisk ügyvezető alelnöke és tudományos főigazgatója elmondta: „A 2. és a 3. lépés eredményei továbbra is a lenyűgöző súlycsökkenésen alapulnak, amelyet az előző 1. és a 4. lépésről számoltak be. Röviden: a tanulmány Az eredmények azt mutatják, hogy a 2,4 mg semaglutid kulcsfontosságú szerepet játszik az elhízott betegek kezelésének javításában. Jelenleg bejelentettük a STEP projekt mind a négy kísérletét, és reméljük, hogy ezeket az eredményeket megoszthatjuk a szabályozó hatóságokkal."

Jelenleg a Novo Nordisk kifejlesztett injekciós készítményeket (Ozempic) és orális készítményeket (Rybelsus) a semaglutid számára:

——Ozempikus (szemaglutid, injekciós készítmény): Szubkután injekciókészítmény (0,5 mg vagy 1 mg) hetente egyszer, alkalmas: (1) kiegészítő eszközként az étrend kiigazításához és az edzéshez a vércukorszint szabályozásának javítására felnőtteknél 2 cukorbetegség; (2) A szív- és érrendszeri betegségben (CVD) szenvedő 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő felnőttek számára a súlyos káros kardiovaszkuláris események (MACE, beleértve a kardiovaszkuláris halált, a nem halálos szívrohamot, a nem halálos sztrájkot) kockázatának csökkentése érdekében.

Az Ozempicot az amerikai FDA 2017 decemberében először hagyta jóvá, és jelenleg a világ számos országában és régiójában eladó. A&# 39 gyógyszer második indikációját az USA FDA hagyta jóvá 2020 januárjában. A SUSTAIN 6 kardiovaszkuláris kimenetelét vizsgáló vizsgálat (CVOT) adatai azt mutatják, hogy: magas kockázatú kardiovaszkuláris (CV) 2. típusú cukorbetegségben szenvedő betegek esetén, ha szokásos ellátás A placebóval összehasonlítva az Ozempic statisztikailag 26% -kal csökkentette a MACE összetett végpont kockázatát.

- Rybelsus (semaglutid, orális tabletta): Napi egyszeri orális készítmény, amely SNAC abszorpciós segédanyagot tartalmaz, a gyógyszer alkalmas az alábbiakra: étrend-beállító és testgyakorló, valamint adjuváns gyógyszerként javítja a 2. típusú cukorbetegségben szenvedő felnőttek GG-betegét. 39. vércukorszint-ellenőrzése. A Rybelsus a&# 39 első és egyetlen orális GLP-1 receptor agonistája. Napi egyszer kell bevenni. Két terápiás adag van: 7 mg és 14 mg.

Az Egyesült Államokban a Rybelsus címkét 2020 januárjában frissítették, hogy további információkat tartalmazzon a PIONEER 6 CVOT-ról, amely bizonyítja az önéletrajz biztonságát. A vizsgálatot magas kockázatú 2. típusú cukorbetegségben szenvedő betegekkel végezték. Az adatok azt mutatták, hogy a szokásos ellátással kombinálva a placebóval összehasonlítva a Rybelsus elérte az elsődleges végpontot, azaz a MACE összetett végpontjának nem alacsonyabbrendűségét, bizonyítva az önéletrajz biztonságát. A vizsgálatban azon betegek aránya, akik legalább egy MACE-t tapasztaltak, 3,8% volt a Rybelsus csoportban és 4,8% a placebo csoportban.