Ono Pharmaceutical Braftovi három gyógyszer program kérelmet nyújtott be Japánban kezelésére BRAF V600E mutáció áttétes betegek!

Ono Pharmaceutical nemrég bejelentette, hogy benyújtott egy célzott rákellenes gyógyszer Braftovi (binimetinib, 50 mg kapszula; a MEK-gátló) kombinálva Mektovi (encorafenib, 15 mg tabletta; a BRAF-gátló) Japánban. Az Erbitux (cetuximab, cetuximab, anti-humán EGFR monoklonális antitest) kiegészítő alkalmazása a nem reszekálható, előrehaladott vagy visszatérő BRAF mutáns colorectalis rák (CRC) kezelésére.

Az alkalmazás egy globális, randomizált, nyílt fázis III vizsgálat (BEACON CRC vizsgálat) eredményein alapul. A vizsgálatot olyan betegeknél végezték, akiknél nem reszekálható, előrehaladott vagy relapszusos BRAF V600E mutációs CRC, akik korábban egy vagy két kezelés után fejlődtek, és értékelték a Braftovi kétgyógyszeres kezelést (Braftovi + Erbitux) és a Braftovi háromgyógyszeres kezelést ( Braftovi + Erbitux + Erbitux + Mektovi), az Erbitux-ot, irinotecan tartalmú terápiával (kontroll terv) kombinálva.

Az eredmények azt mutatták, hogy a kontrollcsoporttal összehasonlítva a Braftovi három gyógyszeres kezelés csoport teljes túlélése (OS) statisztikailag szignifikánsan meghosszabbodott (medián OS: 9, 0 hónap vs. 5, 4 hónap; HR = 0,52; 95%-os CI: 0,39 -0,70; P<0.0001). in="" addition,="" compared="" with="" the="" control="" group,="" the="" braftovi="" three-drug="" regimen="" group="" showed="" a="" statistically="" significant="" improvement="" in="" objective="" response="" rate="" (orr)="" (orr:="" 26.1%="" vs="" 1.9%;="" p=""><0.0001). in="" this="" study,="" compared="" with="" the="" control="" group,="" the="" two-drug="" regimen="" group="" also="" showed="" statistically="" significant="" improvements="" in="" os="" and="" orr.="" the="" results="" of="" descriptive="" analysis="" show="" that="" in="" the="" total="" study="" population,="" the="" two-drug="" regimen="" and="" the="" three-drug="" regimen="" are="" equally="" effective.="" in="" the="" study,="" the="" second="" and="" third="" drug="" regimens="" did="" not="" show="" unexpected="">

Eredményei alapján a tanulmány, Pfizer nyújtott be kiegészítő kérelmet az amerikai FDA kér jóváhagyást a Braftovi második gyógyszeres kezelés (Braftovi + Erbitux) a BRAF V600E mutáció-pozitív, áttétes colorectalis rákos betegek (mCRC )Kezelés. Jelenleg, a kiegészítő alkalmazás alatt elsőbbségi felülvizsgálatát az FDA, és a cél dátuma a vényköteles kábítószer-használati díj törvény (PDUFA) április 2020.

2019 novemberében az Európai Gyógyszerügynökség (EMA) felülvizsgálati eljárást is kezdeményezett a francia Pierre Fabre gyógyszeripari vállalat által a BRAF V600E mutáns mCRC-betegek kezelésére benyújtott Braf Tovi kétgyógyszeres kezelés iránt benyújtott, II.

Braftovi hatóanyaga binimetinib egy orális kis molekula BRAF-gátló, és a Mektovi hatóanyaga encorafenib egy orális kis molekula MEK inhibitor. A MEK és a BRAF két kulcsfontosságú fehérje kináz a MAPK jelátviteli útvonalban (RAS-RAF-MEK-ERK). Tanulmányok kimutatták, hogy ez az út szabályozza számos kulcsfontosságú sejt tevékenységek, beleértve a sejtproliferáció, differenciálódás, túlélés, és angiogenezis. Sok rák, mint a melanoma, colorectalis rák, és a pajzsmirigy rák, fehérjék ebben a jelátviteli út kimutatták, hogy kórosan aktivált.

Az Egyesült Államokban a Braftovi + Mektovi kombinációt BRAF V600E vagy BRAF V600K mutációkkal nem reszekálható vagy áttétes melanoma esetén engedélyezték. A Braftovi nem alkalmas vad típusú BRAF melanoma kezelésére. Európában a kombinációt BRAF V600 mutációval rendelkező, nem reszekbonátoló vagy áttétes melanomában szenvedő felnőttek számára engedélyezték. Japánban a kombinációt braf-mutálódott, reszekálható melanómára hagyták jóvá.

A Braftovi és a Mektovi az Array BioPharma fedezte fel és fejlesztette ki. 2019 júniusában a Pfizer 11,4 milliárd dollárért megvásárolta az Array BioPharma-t. Jelenleg a Pfizer kizárólagos jogokkal rendelkezik két gyógyszerre az Egyesült Államokban és Kanadában. 2017 májusában az Ono Pharmaceuticals 2 gyógyszer kizárólagos jogait engedélyezte Japánban és Dél-Koreában az Array BioPharma-tól, a Medison izraeli gyógyszeripari vállalat 2 gyógyszer kizárólagos jogait engedélyezte Izraelben, és a francia Pierre Fabre Group (France Fabre) engedélyezte a 2 A gyógyszer kizárólagos jogait minden más országban, beleértve Európát, Latin-Amerikát és Ázsiát (Japán és Dél-Korea kivételével).