A Pfizer következő generációs JAK1 inhibitor abrocitinib-je három fázis III klinikai vizsgálatot ért el! A Pfizer következő generációs JAK1 inhibitor abrocitinib-je három fázis III klinikai vizsgálatot ért el!

Pfizer nemrég bejelentette, hogy a fázis III JADE COMPARE (B7451029, NCT03720470) tanulmány az orális JAK1 inhibitor abrocitinib (PF-04965842) kezelésére felnőttek közepesen súlyos atópiás dermatitis (AD) elérte a közös elsődleges hatásossági végpont, Ez javulást mutatott a bőr eltávolítása elváltozás, betegség súlyossága és súlyossága, viszketés, stb.

Az abrocitinib egy orális kis molekula, amely szelektíven gátolja a Janus kináz 1 -et (JAK1). A JAK1 gátlása úgy gondolják, hogy szabályozza a különböző citokinek a kórélettan atópiás dermatitis (AD), beleértve az interleukin (IL) -4, IL-13, IL-31 és interferon gamma. Az Egyesült Államokban az FDA 2018 februárjában áttörést jelentő gyógyszerminősítést (BTD) adott az abrocitinibnak a közepesen súlyos AD kezelésére.

Érdemes megemlíteni, hogy a JADE COMPARE vizsgálat a harmadik tanulmány sikeresen befejeződött a JADE globális fejlesztési projekt értékelésére abrocitinib kezelésére mérsékelt vagy súlyos atópiás dermatitis (AD). Tavaly a projektben a két egyágú fázis III vizsgálat (JADE MONO-1, JADE MONO-2) is sikeres volt, ami azt mutatja, hogy elérték a bőrelváltozások eltávolításával és viszketésének enyhítésével kapcsolatos közös elsődleges végpontot és kritikus másodlagos végpontot.

A JADE COMPARE vizsgálat ból származó adatok a JADE MONO-1 és JADE MONO-2 vizsgálatok eredményeivel kombinálva alátámasztják a tőzsdei alkalmazások benyújtását a szabályozó ügynökségekhez. Pfizer azt tervezi, hogy elkezd benyújtása egy új gyógyszer iránti kérelem (NDA) az abrocitinib kezelésére mérsékelt vagy súlyos atópiás dermatitis (AD) az amerikai Food and Drug Administration (FDA) még ebben az évben.

Dr. Michael Corbo, fejlesztési igazgató, gyulladás és immunológia, Pfizer Global Product Development, azt mondta: "Hasznos, hogy összekapcsolják abrocitinib a lokális terápia, hogy az adatok kapcsolatos valós környezetben. Hasznos, hogy adjunk egy pozitív kontroll csoport Ez is fontos, hogy jobban megértsék a jelentőségét ennek a potenciális új gyógyszer, és mi arra ösztönzik a pozitív adatokat a vizsgálat. "

Az abrocitinib molekuláris szerkezete (Forrás: medchemexpress.cn)

A JADE COMPARE vizsgálatba bevont betegek közepesen súlyos vagy súlyos AD felnőttek voltak, akik háttérlokális terápiában részesültek. Értékelték abrocitinib (100 mg, 200 mg, naponta egyszer, orális), és a placebo 1 (kiegyenlített abrocitinib, naponta egyszer, orális) 2. A pozitív kontroll gyógyszer dupilumab (300 mg, 600 mg kiindulási betöltési adag, 2 hetente, szubkután injekció), placebo 2 (matching dupilumab, egyszer 2 hetente, szubkután injekció).

A vizsgálatban 837 beteget osztottak be véletlenszerűen 5 kezelési csoportba: (1) abrocitinib (100 mg) + placebo 2, az 1. (2) Abrocitinib (200 mg) + placebo 2, az 1.-től a 16. hétig, majd az abrocitinib (200 mg) és a 20. hét között; (3) dupilumab + placebo 1, az 1. (4) Placebo 1 + placebo 2 kezelés a héten 16, majd abrocitinib (100 mg) a 20. (5) Placebo 1 + placebo 2 kezelés a 16.

A vizsgálat leggyakoribb fő végpontjai a következők voltak: azoknak a betegeknek az aránya, akik teljes clearance-t (0) és majdnem teljes clearance-t (1) értek el, és a vizsgálat 12. A fő másodlagos végpontok a következők: azoknak a betegeknek az aránya, akik a kezelés 16. Az abrocitinib relatív viszketési enyhítését csak hivatalosan hasonlítják össze a dupilumabbal a 2.

Az eredmények azt mutatták, hogy a vizsgálat a 12. Héten a 16. Héten és a 16. A legfontosabb másodlagos végpontok tekintetében a 200 mg-os abrocitinib dózisú betegek aránya, akik nél a 2. A 100 mg- os adag számszerűen magasabb volt, mint a dupilumab, de statisztikailag nem szignifikánsan magasabb volt, mint a dupilumab. A vizsgálatban az abrocitinib biztonságossága összhangban van a korábbi vizsgálatokkal. A teljes eredményeit a tanulmány fogják be jelenteni egy későbbi orvosi konferencián.