Az Oxbryta gyermekgyógyászati ​​javallatok&diszpergálódó tablettákat az USA FDA elsőbbségi felülvizsgálatban részesítette!

A Global Blood Therapeutics (GBT) nemrégiben bejelentette, hogy az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatala (FDA) elfogadott egy kiegészítő új gyógyszerkérelmet (sNDA) és egy új gyógyszer -alkalmazást (NDA) az Oxbryta (voxelotor). Közülük az sNDA fel akarja gyorsítani az Oxbryta jóváhagyását 4-11 éves sarlósejtes betegségben (SCD) szenvedő gyermekek kezelésére; Az NDA jóváhagyni kívánja az Oxbryta-t, egy új, korosztálynak megfelelő diszpergálható tabletta-típust, amely gyermekek számára alkalmas. Az FDA elsőbbségi felülvizsgálatot biztosított az NDA -nak és az sNDA -nak, és a vényköteles gyógyszerek használati díjának törvényét (PDUFA) 2021. december 25 -ig jelölte meg. 6 hónapig.

A sarlósejtes betegség (SCD) pusztító betegség, amely szervkárosodást és rövidített élettartamot okozhat, és ezt bonyolítja a minőségi ellátáshoz való hozzáférés hatalmas különbsége. Szerencsére az SCD a kezelés új korszakába lépett.

Az Oxbryta első osztályú, naponta egyszer szájon át szedhető gyógyszer, amely közvetlenül gátolja a hemoglobin polimerizációját, amely az SCD vörösvérsejtek sarlózásának és pusztításának kiváltó oka. Jelenleg az Egyesült Államok FDA jóváhagyta az Oxbryta tabletta adagolási formáját 12 éves és idősebb SCD betegek kezelésére. Az SCD elsődleges gyógyszereként az ipar nagyon optimista az Oxbryta [39] kereskedelmi kilátásait illetően. Korábban az EvaluatePharma gyógyszeripari piackutató szervezet közzétett egy jelentést, amely azt jósolja, hogy az Oxbryta lesz a világ legkeresettebb SCD-gyógyszere, és az értékesítés várhatóan eléri az 1,98 milliárd dollárt 2024-ben.

Az Egyesült Államokban körülbelül 17 000 4 és 11 év közötti gyermek szenved SCD -ben. Az Oxbryta [39] gyermekkori sNDA-ja és NDA-ja a nyílt, 2a. Fázisú HOPE-KIDS 1 vizsgálat (GBT440-007) adatain alapul. Az Európai Hematológiai Szövetség (EHA) 2021-es online találkozóján 45 SCD 4–11 éves gyermek adatainak elemzése kimutatta, hogy az Oxbryta diszpergálódó tablettákat (az NDA alanyát) súlyalapú kezelésre használták. Ezt követően a hemoglobin tovább javult gyorsan, és a hemolízis (vagy a vörösvértestek pusztulása) is csökkent.

Az NDA jóváhagyást kér a 300 mg -os diszpergálódó tablettákhoz. Ez a diszpergálható tabletta típus magában foglalja a szőlő aromát, amelyet szobahőmérsékletű ivóvízben vagy más tiszta italokban kell diszpergálni a könnyű lenyelés érdekében, és lehetővé teszi 4-11 éves SCD gyermekek számára, hogy testtömegüknek megfelelően adagolják a gyógyszert.

Idén áprilisban a GBT bejelentette a Phase 3 HOPE vizsgálat 72 hetes adatait. Az eredmények azt mutatták, hogy az Oxbryta -val kezelt betegeknél (12-65 évesek) jelentősen javult a hemoglobinszint, csökkent a hemolízis és javult az általános egészségi állapot. Ezek az eredmények alátámasztják az Oxbryta hosszú távú alkalmazását a hemolitikus anémia és a hemolízis csökkentésére SCD-s betegekben, ezáltal potenciálisan csökkentve az életveszélyes szövődményeket. A HOPE tanulmány az eddigi leghosszabb SCD kezelés regisztrációs próba. Ezek az eredmények azt is bizonyítják, hogy az Oxbryta potenciálisan biztonságos és hatékony betegség -korrekciós terápiává válhat az SCD -betegek számára az SCD hemolízis és anémia teljesítményének folyamatos javítása révén.

Ted W. Love, a GBT elnök -vezérigazgatója azt mondta:&"Az SCD pusztító betegség. Az FDA elfogadja az Oxbryta' szabályozási dokumentumait 4 és 11 év közötti SCD-s gyermekek kezelésére, valamint egy gyermekbarát Oxbryta diszpergálható tablettát. Ez egy fontos lépés az Oxbryta minden alkalmas SCD -betegre való alkalmazásának elérése felé. A 12 év alatti SCD gyermekek esetében jelenleg kevés kezelési lehetőség áll rendelkezésre, és az SCD visszafordíthatatlanabb hatásokat okozhat az élet első néhány évében. Szervi károsodás. Tekintettel a súlyos kielégítetlen igényekre, nagyra értékeljük az FDA prioritást élvező felülvizsgálatát a régóta elhanyagolt SCD közösség lehetséges kezeléseiről."

Voxelotoros molekuláris szerkezet

A sarlósejtes betegség (SCD) súlyos, progresszív és legyengítő genetikai betegség, amely a sarló hemoglobin (HbS) kóros termelését eredményezi a β-globin gén mutációi miatt. A HbS megbetegíti és törékennyé teszi a vörösvérsejteket, ami krónikus hemolitikus anaemiához, érbetegségekhez, megfoghatatlan és fájdalmas érzáródási válsághoz (VOC) vezet. Az SCD-ben szenvedő felnőttek és gyermekek számára ez fájdalmas kríziseket és más életet megváltoztató vagy életveszélyes akut szövődményeket jelent, például akut mellkasi szindrómát (ACS), stroke-ot és fertőzést. Ha a beteg túléli az akut szövődményeket, az érbetegségeket és a végszervi károsodást, az ebből eredő szövődmények pulmonális hipertóniához, veseelégtelenséghez és korai halálhoz vezethetnek.

Az Oxbryta az első jóváhagyott gyógyszer, amely közvetlenül gátolja a sarló hemoglobin polimerizációját az SCD kezelésére. A hemoglobin polimerizáció az SCD vörösvértestek sarlózásának és megsemmisülésének alapvető oka. A sarlófolyamat hemolitikus vérszegénységhez vezethet (a vörösvértestek pusztulása a hemoglobinszint csökkenéséhez vezet), a hajszálerek és a kis erek elzáródásához, ami akadályozza a vér és az oxigén áramlását az egész testben. A szövetek és szervek oxigénellátásának csökkenése életveszélyes szövődményekhez vezethet, beleértve a stroke-ot és a visszafordíthatatlan szervkárosodást.

Oxbryta [39] aktív gyógyszere az únvoxelotor(korábban GBT440), amely a hemoglobin oxigén -affinitásának növelésével működik. Mivel az oxigénnel ellátott sarló hemoglobin nem polimerizálódik, a voxelotor blokkolhatja a polimerizációt és az ebből eredő sarlást és a vörösvértestek pusztulását. A Voxelotor javíthatja a hemolitikus anaemiát és az oxigénszállítást, és potenciálisan megváltoztathatja az SCD lefolyását.

Az Oxbryta -t az Egyesült Államok FDA engedélyezte 2019 novemberében a hemolitikus anaemia kezelésére gyermekeknél és felnőtteknél, akiknek SCD -je ≥12 év. Az Oxbryta -t az FDA&első számú felülvizsgálati csatornáján keresztül hagyták jóvá, és csak több mint 2 hónap telt el az új gyógyszerkérelem (NDA) elfogadásától a végső jóváhagyásig. Korábban az FDA engedélyeztevoxelotoraz áttörő gyógyszermegjelölés (BTD), a gyorsított állapot, a ritka betegségek gyógyszereinek megnevezése és a ritka gyermekbetegségek megnevezése az SCD kezelésére. Az USA FDA gyorsított jóváhagyásának feltételeként a GBT továbbra is vizsgálja az Oxbryta vizsgálatát a HOPE-KIDS 2 vizsgálatban, amely egy jóváhagyást követő megerősítő vizsgálat, amely a koponyán átívelő Doppler (TCD) véráramlás sebességét használja fel az Oxbryta-redukció értékelésére 2-15. a gyermekeknél a stroke kockázata.

Ez év januárjában az Európai Gyógyszerügynökség (EMA) elfogadta az Oxbryta' forgalomba hozatali engedély iránti kérelmét (MAA), amely arra kéri az EMA -t, hogy teljes mértékben engedélyezze az Oxbryta alkalmazását a sarlósejtes betegség (SCD) hemolitikus anémiájának kezelésére. 12 éves és idősebb betegek. Korábban az EMA megadtavoxelotoraz SCD kezelésére szolgáló elsőbbségi kábítószer -minősítés (PRIME) és a ritka betegségek gyógyszerei. A GBT azt is tervezi, hogy hatósági jóváhagyást kér, hogy kiterjessze az Oxbryta alkalmazásának lehetőségét az SCD kezelésére 4 év alatti gyermekeknél az Egyesült Államokban.