A Pemazyre-t (pemigatinib) az EU jóváhagyta, és az Innovent bemutatták Kínában!

Az Incyte nemrégiben jelentette be, hogy az Európai Bizottság (EK) jóváhagyta a Pemazyre (pemigatinib) szelektív fibroblaszt növekedési faktor receptor (FGFR) kináz gátlót legalább egy szisztémás terápia után kapott állapotok kezelésére Helyileg előrehaladott vagy metasztatikus cholangiocarcinoma (cholangiocarcinoma) amelyek visszaesettek vagy refrakterek, FGFR2 fúzióval vagy átrendeződéssel rendelkeznek, és nem lehet műtéti úton eltávolítani.

2020 áprilisában Pemazyre elsőként kapta meg az USA FDA jóváhagyását olyan lokálisan előrehaladott vagy áttétes cholangiocarcinoma betegek kezelésére, akiket korábban már kezeltek, FGFR2 fúzióval vagy átrendeződéssel rendelkeznek, és nem lehet reszekciót végezni. 2021 márciusában a japán Egészségügyi, Munkaügyi és Jóléti Minisztérium (MHLW) jóváhagyta a Pemazyre-t olyan reszekálhatatlan kolangiokarcinómában szenvedő betegek kezelésére, akik súlyosbodtak a rákellenes kemoterápia után és FGFR2 fúziós gént hordoznak.

Érdemes megemlíteni, hogy a Pemazyre az első és egyetlen célzott terápia a kolangiokarcinóma számára az Egyesült Államokban, Japánban és az Európai Unióban. A gyógyszer megakadályozhatja a tumorsejtek növekedését és terjedését azáltal, hogy blokkolja az FGFR2-t a tumorsejtekben. Mivel a kolangiocarcinoma egy pusztító rák, amely súlyos, kielégítetlen orvosi szükségletekkel jár, a Pemazyre korábban már elnyerte a ritka betegségek gyógyszereinek állapotát, az áttörő gyógyszerek státuszát, az elsőbbségi állapot státuszát és a gyorsított értékelést.

Az Incyte vezérigazgatója, Herve Hoppenot elmondta:" A Pemazyre jóváhagyása fontos mérföldkő az FGFR2-pozitív kolangiokarcinómás betegek számára. Ez az első alkalom, hogy az Európai Unió több mint egy évtizede új kezelési lehetőségeket kínál ezeknek a betegeknek. A történelemben nincs hatékony ellátás. Normál esetben ez a program magas tartós remissziót mutatott. Most várom, hogy Európa minden országával együtt dolgozhassunk annak biztosításában, hogy a jogosult betegek a lehető leghamarabb igénybe vehessék ezt az új terápiát."

Az Egyesült Államokban, Japánban és az Európai Unióban a Pemazyre' hatósági jóváhagyásai a FIGHT-202 tanulmányon alapuló adatokon alapulnak. A vizsgálatot lokálisan előrehaladott vagy áttétes kolangiokarcinómában szenvedő betegeknél végezték, akiket korábban a Pemazyre hatékonyságának és biztonságosságának értékelésére kezeltek. A tanulmány eredményeit nemrég hozták nyilvánosságra az European Society of Medical Oncology (ESMO) 2019 konferencián. Az adatok azt mutatják, hogy az FGFR2 fúzióban vagy átrendeződésben (A kohorsz) szenvedő betegek között, a medián 15 hónapos követés során a Pemazyre monoterápia teljes száma A válaszarány (ORR) 36% volt (elsődleges végpont), és a válasz (DoR) 7,49 hónap volt (másodlagos végpont).

Ebben a vizsgálatban a kezelés során a leggyakoribb mellékhatás (TEAE) a 2. fokozatú hiperfoszfatémia volt (58,2%). A betegek ≥30% -ánál megfigyelt egyéb gyakoribb TEAE (minden fokozat) hajhullás, hasmenés, fáradtság, dysphagia, hányinger, székrekedés, szájgyulladás, szájszárazság és csökkent étvágy volt. Ezen TEAE fokozatok többsége ≤ 2. fokozat. A betegek ≥10% -ában előforduló ≥3 fokozatú TEAE hipofoszfatémia.

Bár a kolangiocarcinoma ritka betegségnek számít, az előfordulás az elmúlt 30 évben nőtt. A betegek azon csoportja számára, akik korábban első vonalbeli kemoterápiában vagy műtétben részesültek, korlátozott lehetőségekkel és magas visszatérési gyakorisággal, nagyon biztató egy új célzott terápia. A FIGHT-202 vizsgálat adatai azt mutatják, hogy a Pemazyre új reményt adhat ezeknek a betegeknek.

A kolangiokarcinóma egy ritka rák, amely az epevezetékben fordul elő és anatómiai eredete szerint osztályozható: az intrahepatikus kolangiokarcinóma (iCCA) az intrahepatikus epevezetékben, az extrahepatikus kolangiokarcinóma pedig az extrahepatikus epevezetékben fordul elő. A kolangiokarcinómában szenvedő betegek diagnosztizálásakor általában a rossz prognózis késői vagy előrehaladott stádiumában vannak. A cholangiocarcinoma előfordulása régiónként változó, Észak-Amerikában és Európában pedig 0,3-3,4 / 100 000. Az FGFR2 fúzió vagy átrendeződés szinte kizárólag az iCCA-ban fordul elő, és a betegek 10-16% -ában figyelhető meg.

A fibroblaszt növekedési faktor receptor (FGFR) fontos szerepet játszik a tumorsejtek proliferációjában, a túlélésben, a migrációban és az angiogenezisben (új erek képződésében). Az FGFR-ben végzett fúzió, átrendeződés, transzlokáció és génamplifikáció szorosan összefügg a különféle daganatok előfordulásával és fejlődésével.

Pemazyre-pemigatinib (FGFR inhibitor, kép forrása: medchemexpress.cn)

A Pemazyre' hatóanyaga, a pemigatinib erős, szelektív, orális kis molekulájú inhibitor az FGFR 1., 2. és 3. izomerek ellen. Preklinikai vizsgálatok során a pemigatinib erős és szelektív farmakológiai aktivitással rendelkezik az FGFR-rákos sejtek ellen. génváltozások.

Jelenleg a pemigatinibet számos klinikai vizsgálatban értékelik az FGFR génmutációk által vezérelt rosszindulatú daganatok kezelésére, ideértve a következőket: cholangiocarcinoma (FIGH-202. II. Szakasz, FIGH-302. Stádium), hólyagrák (FIGH-201. II. Stádium), csontvelő Proliferatív tumorok (8p11 MPN, FIGH-203. II. stádium), tumor-agnosztikus ráktípusok (tumor-agnosztikus, II. FIGHT-207. stádium), hólyagrák (első vonalbeli kezelés, FIGH-205. II. stádium), első vonal terápiás FGFR2 fúzió vagy nehéz kolangiokarcinóma (FIGH-302 III. fázis).

2018 decemberében az Innovent és az Incyte stratégiai együttműködési és kizárólagos licencmegállapodást kötött három gyógyszer (itacitinib, parzaklizib, pemigatinib) klinikai fejlesztésének és forgalmazásának elősegítése érdekében egyetlen vagy kombinált terápiában Kínában, Hongkongban, Makaóban és Tajvanon. 化. Az együttműködési megállapodás feltételei szerint az Incyte 40 millió USD előleget kap a Cinda Bio-tól, valamint a második 20 millió USD készpénzes befizetést az új kábítószer-kérelem első benyújtása után Kínában 2019-ben. Ezenkívül az Incyte 129 millió dollárig terjedő lehetséges fejlesztési mérföldkő kifizetésekre és 202,5 ​​millió dolláros lehetséges kereskedelmi mérföldkő kifizetésekre lesz jogosult.