3. fázisú klinikai vizsgálat a kettős endotelin-angiotenzin receptor antagonista sparsentánnal: jelentős hatás

A Travere Therapeutics nemrég jelentette be az Amerikai Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóságával (FDA) folytatott A osztályú találkozó sikeres eredményeit. A két fél megállapodást kötött a következőkben: A Travere Therapeutics sparsentánt tervez benyújtani a fokális szegmentális glomerulosclerosis (FSGS) kezelésére További becsült glomeruláris szűrési arány (eGFR) adatok a kulcsfontosságú 3. fázisú DUPLEX vizsgálatból a gyorsított jóváhagyási kérelem alátámasztására 2022 -ben.

Az A osztályú találkozó eredményei alapján a Travere Therapeutics folytatni kívánja azt a tervét, hogy 2022 első felében további eGFR adatokat bocsát az USA FDA rendelkezésére a folyamatban lévő DUPLEX vizsgálatból. Az eGFR adatok végén minden beteg még a DUPLEX vizsgálat egyéves kezelést fejez be, és a betegek megközelítőleg 50% -a kétéves kezelést fejez be. További támogató eGFR adatok beszerzése után a vállalat 2022 közepén azt tervezi, hogy gyorsított jóváhagyási kérelmet nyújt be az Egyesült Államokban. A DUPLEX tanulmány a tervek szerint folytatódik. A statisztikai elemzési tervben nincs változás. A betegeket megvakítják, hogy értékeljék a kezelés hatását az eGFR meredekségre a 108 hetes időszakban egy megerősítő végpont-elemzésben.

Dr. Eric Dube, a Travere Therapeutics vezérigazgatója elmondta:&"; Nagyon elégedettek vagyunk az A típusú találkozó eredményeivel, amelyek megerősítették azt a tervünket, hogy az első alkalommal további eGFR adatokat szolgáltatunk az FDA -nak a folyamatban lévő DUPLEX vizsgálatból. 2022 fele tovább gyorsul A sparsentán jóváhagyási útvonala az FSGS indikációiban. Ha további adatok tovább erősítik várható hosszú távú haszon-előrejelzésünket, akkor várhatóan jövő év közepén új gyógyszerkérelmet (NDA) nyújtunk be, hogy felgyorsítsuk a sparsentán jóváhagyását az FSGS javallatokra, és tovább készüljünk annak használatára potenciális újként az FSGS kezelési szabványát jóváhagyás után vezetik be a piacra."

sparsentán kémiai szerkezete

A Sparsentan egy kettős hatású endotelin-angiotenzin receptor antagonista (DEARA), amely egy új típusú gyógyszer, amely blokkolhatja mind az A típusú endotelin (ETA), mind az 1-es típusú angiotenzin II (AT1) receptorokat.

A preklinikai adatok azt mutatják, hogy számos ritka, krónikus vesebetegségben az endotelin A (ETA) és az 1. típusú angiotenzin II (AT1) útvonalak blokkolása csökkentheti a proteinuriát, védheti a podocytákat, és megakadályozhatja a glomeruláris szklerózist és a mesangialis sejtek proliferációját. Az Egyesült Államokban és az Európai Unióban a sparsentán elnyerte az Orphan Drug Designation (ODD) jelölést a fokális szegmentális glomerulosclerosis (FSGS) és az IgA nephropathia (IgAN) kezelésére.

Jelenleg a sparsentánt vizsgálják az FSGS kezelésére vonatkozó kulcsfontosságú 3. fázisú DUPLEX vizsgálatban és az IgAN kezelésére vonatkozó 3. fázis PROTECT vizsgálatban, összehasonlítva a jelenlegi standard terápiávalirbezartán. Az irbezartán az angiotenzin II receptor blokkolóhoz (ARB) tartozik, amely csak szelektíven blokkolja az AT1 receptorokat.

A sparsentán gátolhatja az FSGS és az IgAN jelátviteli útjait

2021 februárjában a Travere Therapeutics bejelentette, hogy a DUPLEX vizsgálat elérte az előre meghatározott középtávú FSGS részleges remissziós proteinuria végpontot (FPRE), amely statisztikailag szignifikáns volt. Az FPRE klinikailag jelentős végpont, amelyet úgy határoztak meg, hogy a vizeletfehérje/kreatinin arány (UP/C) ≤ 1,5 g/g, és az UP/C több mint 40%-kal alacsonyabb a kiindulási értéknél. 36 hetes kezelés után a sparsentánnal kezelt betegek 42,0% -a ért el FPRE -t, míg airbezartánaz elért FPRE 26,0% volt (p=0,0094). Az időközi elemzés előzetes eredményei azt mutatták, hogy az időközi értékelés idején a sparsentánt általában jól tolerálták, és az irbezartánnal egyenértékű biztonságot mutatott.

2021 augusztusában a vállalat bejelentette, hogy a PROTECT vizsgálat elérte az előre meghatározott középtávú elsődleges hatékonysági végpontot, és statisztikailag szignifikáns volt: 36 hetes kezelés után a sparsentán kezelési csoportba tartozó betegek proteinuria szintje átlagosan csökkent 49,8% -kal, és a csökkenés pozitív volt. A gyógyszeres kontrollcsoport-irbezartán-kezelési csoport több mint 3-szor (49,8% vs 15,1%; p< 0,0001).="" az="" időközi="" elemzés="" előzetes="" eredményei="" azt="" mutatták,="" hogy="" az="" időközi="" értékelés="" idején="" a="" sparsentánt="" általában="" jól="" tolerálták,="" összhangban="" a="" korábban="" megfigyelt="" biztonsági="">

Az FSGS kezelésében a sparsentán 2. fázisú DUET vizsgálatában a kombinált kezelési csoport elérte az elsődleges hatékonysági végpontot: 8 hetes kettős-vak kezelési időszak után a proteinuria több mint kétszeresére csökkentirbezartán, és összességében jól tolerálható.

Az irbezartán egy olyan gyógyszerosztály része, amelyet FSGS és IgAN beadására használnak jóváhagyott gyógyszeres kezelés hiányában. Ha mindkét indikációt jóváhagyják, a sparsentán potenciálisan az FSGS és az IgAN kezelésére jóváhagyott gyógyszer lehet.