A Roche / AbbVie Venclexta-t az amerikai FDA teljes mértékben jóváhagyta!

AbbVie nemrég jelentette be, hogy az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatala (FDA) jóváhagyta a Venclexta (venetoclax) rákellenes gyógyszert azacitidinnel (AZA), vagy decitabinnal vagy alacsony dózisú citarabinnal (LDAC) kombinálva újonnan diagnosztizált felnőtt betegek kezelésében. akut myeloid leukémiában (AML), konkrétan: ≥75 éves betegek, vagy olyan betegek, akiket komorbiditások miatt kizárnak az intenzív indukciós kemoterápiából. Az Egyesült Államokban a Venclexta 2018-ban megkapta az FDA gyorsított jóváhagyását a fent említett indikációkra. Ez a jóváhagyás a Venclexta' s fenti jelzéseit a gyorsított jóváhagyásról a teljes jóváhagyásra helyezte át.

Az akut myeloid leukémia (AML) az egyik legagresszívebb és legnehezebben kezelhető vérrák, nagyon alacsony túlélési aránysal és nagyon korlátozott kezelési lehetőségekkel. Az AML a csontvelőben képződik, ami a kóros fehérvérsejtek számának növekedéséhez vezet a vérben és a csontvelőben. Az AML általában gyorsan romlik, de nem minden beteg jogosult intenzív kemoterápiára. Az intenzív kemoterápiát korlátozó tényezők az életkor és a társbetegségek. A betegek csak körülbelül 28% -a élhet tovább 5 évet hosszabb ideig.

A Venclexta / Venclyxto a maga nemében elsõsorban szóbeli, szelektív B-sejtes lymphoma faktor-2 (BCL-2) inhibitor, amelyet AbbVie és Roche közösen fejlesztettek ki, és a két fél együtt felelõs az Egyesült Államok forgalmazásáért. piac (kereskedelmi név: Venclexta), az AbbVie felelős az Egyesült Államokon kívüli piacok forgalmazásáért (kereskedelmi név: Venclyxto).

Ezt a jóváhagyást támasztják alá a 3. fázis VIALE-A (M5-656) és a VIALE-C (M16-043) vizsgálatok adatai, valamint az 1b fázis M14-358 és 1/2 fázis M14-387 vizsgálatok frissített adatai.

A VIALE-A vizsgálatot újonnan diagnosztizált AML-es betegeknél végezték, akik nem részesültek kezelésben, nem tolerálják a hagyományos intenzív kemoterápiát, és összehasonlították a placebo + azacitidin (AZA, hipometiláló szer) rendjét, a venetoclax + azacytosisát. A glikozid kezelés hatékonysága és biztonsága. Az eredmények azt mutatták, hogy a placebó + azacitidinnel összehasonlítva a venetoclax + azacitidin kezelés jelentősen meghosszabbította az általános túlélést (OS).

A specifikus hatékonysági adatok a következők: (1) Az azacitidin + placebo csoporthoz képest a Venetoclax + azacitidin kezelő csoport jelentősen meghosszabbította az OS-t (medián OS: 14,7 hónap és 9,6 hónap), és csökkentette halál 34% -kal (HR=0,66; 95% CI: 0,52-0,85; p&<0,001). (2)="" az="" azacitidin="" +="" placebo="" csoporthoz="" képest="" a="" venetoclax="" +="" azacitidinnel="" kezelt="" csoport="" kombinált="" teljes="" remissziós="" aránya="" (cr="" +="" cri)="" több="" mint="" kétszeresére="" nőtt="" (66,4%="" vs="" 28,3%).="" ,=""><0,001). ezenkívül="" a="" tanulmány="" elérte="" a="" cr="" +="" crh="" (teljes="" remisszió="" +="" teljes="" remisszió,="" részleges="" hematológiai="" helyreállítással)="" másodlagos="" végpontját="" is:="" 64,7%="" cr="" +="" crh="" a="" venetoclaxban="" {{31}="" }="" azacitidin="" kezelőcsoportban,="" és="" 22,8="" az="" azacitidin="" +="" placebo="">

A VIALE-C vizsgálatot újonnan diagnosztizált AML-es betegeknél végzik, akik nem alkalmasak intenzív kemoterápiára. A vizsgálat során a betegeket véletlenszerűen osztották be, hogy összehasonlítsák a venetoclax + LDAC-kezelés és a placebo + LDAC-kezelés hatékonyságát és biztonságosságát. (N=68), a fő hatékonysági végpont a két csoport teljes túlélésének (OS) összehasonlítása.

Az eredmények azt mutatták, hogy a vizsgálat nem érte el az OS szignifikáns javulásának elsődleges végpontját: a placebo + LDAC csoporthoz képest a venetoclax + LDAC csoportban a halálozás kockázata 25% -kal csökkent. (HR=0,75 [95% CI: 0,52-1,07], p=0,11). Az előzetes elemzésben (12 hónapos utánkövetés mediánja) az OS medián értéke 7,2 hónap volt a venetoclax + LDAC csoportban és 4,1 hónap a placebo + LDAC csoportban. A másodlagos végpontokat tekintve a placebo + LDAC csoporthoz képest a venetoclax + LDAC csoport teljes remissziós aránya jelentősen megnőtt (CR: 27,3% vs 7,4%), és a teljes remisszió ill. A teljes remisszió és a vérsejtek hiányos helyreállítása jelentősen javult (CR + CRi: 47,6% vs 13,2%), teljes remisszió vagy teljes remisszió részleges hematológiai helyreállítással (CR + CRh: 46,9% vs 14,7 %), A CR + CRi szignifikánsan megnőtt, amikor a második kezelést megkezdték (34,3% vs. 2,9%). A p értékek mindegyike&volt; 0,001.

A Venclexta hatóanyaga a venetoclax, amely egy orális B-sejtes lymphoma faktor-2 (BCL-2) inhibitor. A BCL-2 fehérje fontos szerepet játszik az apoptózisban (programozott sejthalál), és megakadályozhatja a sejtek egyes apoptózisát (beleértve a limfocitákat is), és a rák bizonyos típusaiban a túlzott expresszió összefügg a gyógyszerrezisztencia kialakulásával. A Venetoclax célja, hogy szelektíven gátolja a BCL-2 működését, helyreállítsa a sejtkommunikációs rendszert, és lehetővé tegye a rákos sejtek számára, hogy elpusztítsák önmagukat, elérve a daganatok kezelésének célját. A venetoclaxot eddig a világ számos országában forgalomba hozták a krónikus limfocita leukémia (CLL), a kissejtes limfóma (SLL) és az akut mieloid leukémia (AML) kezelésére felnőtteknél.

Az Egyesült Államokban a venetoclax-ot az FDA 5 Breakthrough Drug Megnevezéssel (BTD) kapta: 1 BTD-t kapott a CLL első vonalbeli kezelésére, 2 BTD-t kapott a kiújuló vagy refrakter CLL kezelésére, és 2 BTD-t az AML első vonalbeli kezelésére nyújtják. Jelenleg a Roche és az AbbVie nagyszabású klinikai projektet végez a venetoclax monoterápia és kombinált terápiák kezelésének vizsgálatára különféle típusú vérrákok, köztük CLL, AML, Hodgkin-limfóma (NHL), diffúz nagy B-sejtes limfóma (DLBCL) )) És myeloma multiplex (MM).