A Novartis siRNS koleszterinszint-csökkentő gyógyszere, a Leqvio (inclisiran) az év végén kerül forgalomba, és hatékonyságának semmi köze az életkorhoz / nemhez!

A Novartis nemrégiben közölte 3 poszt mortem elemzés eredményét 3 fázis III klinikai vizsgálatból (ORION-9, ORION-10, ORION-11). A Leqvio (inclisiran) egy úttörő siRNS-terápia, amelyet felnőtt betegek ateroszklerotikus kardiovaszkuláris betegségben (ASCVD) vagy heterozigóta családi magas koleszterinszintben (HeFH) kezelésére fejlesztenek ki. Ezek a post-mortem elemzések értékelték az életkor és a nem hatásait az inclisiran hatékonyságára és biztonságosságára. Az adatok azt mutatják, hogy a 17. hónapban, függetlenül a beteg korától és nemétől, más lipidcsökkentő terápiákkal együtt alkalmazva az inclisiran jól tolerálható, és hatékonyan és folyamatosan képes csökkenteni az alacsony sűrűségű lipoprotein-koleszterint (LDL-C). Ezekben a vizsgálatokban az inclisirant egyszer, az első és a harmadik hónapban, majd félévente a 17. hónapig adták be. Ezeket az eredményeket az Amerikai Kardiológiai Főiskola (AHA) 2020-as tudományos ülésén jelentették be.

A több mint 3600 beteg ORION III. Fázisú vizsgálatának összesített eredményeinek post-hoc elemzésében a placebo csoporthoz viszonyítva az inclisirannal kezelt nők és férfiak körülbelül 51% -kal (50,6%, illetve 50,6%) csökkentették az LDL-C szintet. ). A második összesített elemzés eredményei azt mutatták, hogy az inclisirannal kezelt három korcsoportban a betegek hasonló, kb. 51% -os LDL-C-csökkenést értek el (GG <65 év:="" -51,3%;="" ≥="" 65="" év="GG"><75 év:="" -="" 49,9%;="" ≥75="" évesek:="" -51,0%)="" 2.="" ebben="" a="" két="" elemzésben="" az="" inclisran="" jól="" tolerálható="">

A Leqvio (inclisran) egy újfajta siRNS-terápia, új hatásmechanizmussal, amely hatékonyan és folyamatosan képes csökkenteni az ASCVD kockázattal egyenértékű, heterozigóta családi Kis sűrűségű lipoproteinnel társuló ateroszklerotikus szív- és érrendszeri betegségek (ASCVD) kockázatát. a koleszterin (LDL-C) a hiperkoleszterinémiában (HeFH) szenvedő betegeknél a szívinfarktus, az agyvérzés és a halál fő mozgatórugója.

Dr. Kausik Ray, az ORION-11 vizsgálat vezető kutatója és a londoni Imperial College közegészségügyi professzora elmondta: „A magas LDL-C és más ASCVD kockázati tényezők, valamint a kezelés mellékhatásainak lehetősége az életkor előrehaladtával növekedhet, és változik nemek szerint. Ezek az adatok azért fontosak, mert azt mutatják, hogy bár a koleszterinszint-csökkentő kezelés szembesül az életkor és a nemek közötti kihívásokkal, egyfajta siRNS-ként egy évvel a kezdeti adagolási rend után, az első és a harmadik hónapban átadható. Egyetlen dózis esetén az inclisran következetes hatékonyságot és tolerálhatóságot képes biztosítani."

David Soergel, MD, a Novartis szív- és érrendszeri, vese- és anyagcsere-gyógyszerek globális vezetője, a&erősítője azt mondta:" Az életkorától vagy nemétől függetlenül az inclisiran-elemzés továbbra is következetes hatékonyságot és következetes LDL-C-csökkenést mutat a adagolási intervallum. Amint újragondoljuk az ASCVD-kezelés menetét, ezek az adatok elemzése tovább erősíti az inclisiran mint első osztályú siRNS-kezelési módszer potenciálját, miután az első dózis (az első és a harmadik hónapban egyszer adták be) évente kétszer az LDL- C menedzsmentje és pozitív toleranciája."

Jelenleg az inclisirant felülvizsgálják az Egyesült Államok és az európai szabályozó ügynökségek. Idén október közepén az Európai Gyógyszerügynökség (EMA) emberi felhasználásra szánt gyógyszerekkel foglalkozó bizottsága (CHMP) pozitív véleményt adott ki, amely azt javasolja, hogy az inclisirant az elsődleges hiperkoleszterinémia kezelésének étrend-szabályozásának támogatásaként engedélyezni kell. Diszlipidémiában (heterozigóta családi és nem családos) vagy vegyes diszlipidémiában szenvedő felnőtt betegek. Az Európai Bizottság (EB) várhatóan 2020 decemberében hoz végleges felülvizsgálati döntést. Jelenleg az inclisirant az Egyesült Államok FDA is felülvizsgálja.

Jóváhagyása esetén a Leqvio lesz az első és egyetlen kis interferáló RNS (siRNS) terápia hiperkoleszterinémiában vagy vegyes diszlipidémiában szenvedő betegek számára. A szív- és érrendszeri betegségek (CVD) évente több millió életet ölnek meg, és a sztatinok széles körű használata ellenére a magas kockázatú betegek 80% -a nem teljesíti az irányelvekben ajánlott LDL-C célt. A klinikai adatok azt mutatják, hogy az inclisiran hatékonyan és folyamatosan képes csökkenteni az LDL-C-t azoknál a betegeknél, akik a maximálisan tolerálható lipidcsökkentő terápiát kapják, de megemelkedett LDL-C-értékkel rendelkeznek, és biztonságossága hasonló a placebóéhoz. Egyedi, évente kétszer alkalmazott adagolási rend révén az inclisiran zökkenőmentesen integrálható a&# 39-es betegekbe; rendszeres orvosi látogatások, a megfelelés javítása és a beteg prognózisának javítása.

Az inclisiran úttörő siRNS koleszterinszint-csökkentő gyógyszer, amelyet a The Medicines Company (TMC) gyógyszergyár fejlesztett ki. A Novartis 2019 novemberében 9,4 milliárd dollárért vásárolta meg a TMC-t, és a tranzakció 2020 januárjában sikeresen lezárult.

Az Inclisiran az első koleszterinszint-csökkentő terápia az siRNS kategóriában, amely a proprotein konvertáz szubtilizin 9-et (PCSK9) célozza meg, amely kulcsfontosságú mechanizmus a test szabályozásával az LDL-C-ban. A PCSK9 fehérje csökkentheti a máj&# 39 képességét az alacsony sűrűségű lipoprotein koleszterin (LDL-C) eltávolítására a vérből, az LDL-C pedig a szív- és érrendszeri betegségek (CVD) egyik fő kockázati tényezője. A PCSK9 célpont új kezelési modellt kínál az LDL-C leküzdésére, amelyet a sztatinok (például a Lipitor) után a lipidcsökkentés területén a legnagyobb előrelépésnek tekintenek.

Az Inclisiran egyfajta siRNS, amely az emberi RNS interferencia természetes folyamatát felhasználva kötődik a PCSK9 fehérjét kódoló mRNS-hez az mRNS szintjének csökkentése érdekében, és megakadályozza, hogy a máj RNS interferencián keresztül termelje a PCSK9 fehérjét, ezáltal fokozva a máj képességét az LDL-C eltávolítására. a vérből, és valósítsa meg az LDL-C szint csökkenését.

Eddig két, a PCSK9 fehérje gátlását célzó monoklonális antitest-gyógyszert engedélyeztek a piacon, nevezetesen az Amgen's Repatha és a Sanofi / Regeneron Praluent. A monoklonális antitest PCSK9 gátló gyógyszerektől eltérően RNSi gyógyszerként az inclisiran úgy működik, hogy közvetlenül leállítja a PCSK9 fehérje termelését a májban.

Noha elmarad a többi PCSK9-gátlótól, az inclisiran&# 39 fenntartási periódusának kényelme évente csak két szubkután beadást igényel, ami jó piaci behatolási lehetőséget ad a koleszterinszint-csökkentő gyógyszerek piacán. A Credit Suisse korábban azt jósolta, hogy az inclisiran&# 39 globális éves értékesítése 2024-ben eléri az 1,13 milliárd dollárt.