Roche PI3K / AKT útvonalgátló ipatasertib III fázis klinikai: PTEN funkciós veszteség mCRPC erős hatékonyság!

A Roche nemrégiben jelentette be a PI3K / AKT útvonalgátló ipatasertib IPATential150 vizsgálatának eredményeit a prosztatarák III. Stádiumának kezelésében. A vizsgálat egy randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálat, amelyet felnőtt férfi betegeken végeztek, tünetmentes vagy enyhe tünetekkel és korábban kezeletlen metasztatikus kasztráció-rezisztens prosztatarákkal (mCRPC).

Az adatok azt mutatták, hogy azokban az mCRPC-s betegekben, akikben daganatok szuppresszor fehérje PTEN funkciója elveszett, a vizsgálat elérte a radiológiai progresszió-mentes túlélés (rPFS) közös elsődleges végpontját. Ebben a betegcsoportban az ipatasertib + szokásos kezelés statisztikailag szignifikánsan csökkentette a betegség előrehaladásának vagy halálának kockázatát a jelenlegi szokásos ellátáshoz képest (Abiraterone + prednizon / prednizolon) + placebo.

A teljes vizsgálati populációban (ITT) azonban a vizsgálat nem érte el az rRPF-et, amely egy másik általános elsődleges végpont. Ebben a vizsgálatban az ipatasertib és az abiraterone kombinációjának biztonságossága összhangban állt a korábbi elemzésekkel és az ismert kockázatokkal. Az IPATential150 tanulmány eredményeit a közelgő orvosi konferencián teszik közzé.

Noha az előzetes adatok biztatóak, az általános túlélési előnyök és a kiegészítő másodlagos végpontok még nem érhetők el. A vizsgálat a következő tervezett elemzésig folytatódik, és a kutatási adatokat megosztják a szabályozó ügynökségekkel.

A Roche orvos orvosi tisztviselő és Levi Garraway, a globális termékfejlesztés vezetője, MD: csemege. Jelenleg előrehaladott prosztatarákban szenvedő betegek vagyunk, akik több új kezelési lehetőséget fejlesztenek ki, és az IPATential150 vizsgálat korai eredményei biztatóak."

Az ipatasertib molekuláris szerkezete (Képforrás: Wikipedia)

Az ipatasertibet a Roche's Genentech és az Array BioPharma együttműködésében fedezték fel (amelyet a Pfizer megvásárolt 2019. július 30-án). A gyógyszer egy orális, nagyon specifikus kutatási gyógyszer, melynek célja az AKT mindhárom altípusának (protein kináz B) megcélzása és megkötése. Blokkolja a PI3K / AKT jelátviteli útvonalat, amely a rákos sejtek növekedésének és proliferációjának kulcseleme. A PI3K / AKT út is kapcsolódik az antiandrogén terápiás rezisztenciához, mivel az androgén receptor (AR) gátlás az AKT út fokozott aktiválódásával jár.

A PTEN egy daganatszupresszor fehérje és az AKT negatív szabályozója. A PTEN funkció csökkenése a daganatban az mCRPC-betegek kb. 40-60% -ánál fordul elő, ami a PI3K / AKT túlzott aktiválódásához vezet, és megnövekedett daganatszinttel és stádiummal, korai biokémiai visszatéréssel, metasztázisokkal és a prosztata rák-specifikus halálával jár. rossz prognózissal, például androgénfüggetlen előrehaladással jár.

Az ipatasertib&# 39 klinikai fejlesztési projektje a PI3K / AKT útvonal által aktivált daganatokra összpontosít. A prosztata rák mellett a gyógyszert bizonyos emlőrák kezelésére is ki kell vizsgálni, ideértve a hármas negatív emlőrákot (TNBC), a hormonreceptor pozitív (HR +) / HER2-mellrákot. A mellrákkal kapcsolatos vizsgálat eredményeit várhatóan idén később teszik közzé.

2019 áprilisában a Roche bejelentette, hogy az ipatasertib az anti-PD-L1 terápiával (Tecentriq (Tai Sheng Qi, köznév: atezolizumab, atelizumab) és kemoterápiával kombinálva) a 110. amerikai rákkutató szövetség (AACR) éves ülésén, a Paclitaxel vagy a nab-paklitaxel kemoterápiával együtt. Előzetes adatok a lokálisan előrehaladott vagy áttétes TNBC-betegek első vonalbeli kezelésének Ib. fázisú klinikai vizsgálatából. Az eredmények azt mutatták, hogy a kombinált terápia erős tumorellenes aktivitást mutatott, függetlenül a tumor biomarkereinek státusától.

Ezek az adatok az első 26 betegnél (18 paklitaxel-csoport, 8 nab-paklitaxel-csoport) származnak, medián nyomon követésük 6,1 hónap (tartomány: 3,1-10,6), objektív válaszaránya (ORR) 73% (n=19/26, 95% CI: 53-88%). Fontos szempont, hogy a megfigyelt remisszió nem kapcsolódik a daganatok biomarker állapotához, ideértve a PD-L1 státust (9/11 [ORR=82%] PD-L1 pozitív, 6/8 [ORR=75%] PD-L1 negatív, 4/7 [ORR=57%] A PD-L1 állapota ismeretlen) és a PIK3CA / AKT1 / PTEN állapotának változása (5/7 [ORR=71%] Dx pozitív, 9/11 [ORR=82%] Dx negatív, 5/8 [ ORR=63%] Dx ismeretlen).