Roche első korlátlan rákfajok célzott rákellenes gyógyszer Rozlytrek Kanada hagyták jóvá kezelésére NTRK fúziós szilárd daganatok!

Roche nemrég bejelentette, hogy a Health Canada jóváhagyta a célzott rákellenes gyógyszer Rozlytrek (entrectinib) kezelésére neurotróf tirozin receptor kináz (NTRK) génfúzió s pozitív, és nem ismert elérhetőség felnőtt betegek gyógyszer-rezisztens mutációk, nem kielégítő kezelési lehetőségek, unresectable lokálisan előrehaladott vagy áttétes extrakoponya szilárd daganatok, beleértve az agyi áttéteket.

Rozlytrek a Roche első tumor-agnosztikus (azaz, független a tumor típusa, "korlátlan rák típus") terápia, amely úgy működik, célzott belső génmutációk (NTRK génfúzió). NTRK gén fúzió felelős a vezető tumorigenesis vagy a rákos sejtek daganatok

. NTRK génfúzió egyfajta kóros genetikai változás, hogy létezik a daganatok széles skáláját, ami ellenőrizetlen TRK jelző és tumor növekedését. Egyre több bizonyíték azt mutatja, hogy a gén kódolás TRK fehérje NTRK lehet rendellenesen olvasztott más gének, generáló jeleket, amelyek rákot okozhat nő több testrész.

Rozlytrek hagyta jóvá a Health Canada NOC / C politika. Ez a politika segít a betegeknek, hogy korai hozzáférést ígéretes új gyógyszerek kezelésére, megelőzésére, vagy a diagnózis súlyos, életveszélyes és / vagy súlyosan legyengítő betegségek, amelyek nem rendelkeznek a kábítószer-lehetőségek Kanadában, vagy az új gyógyszerek et összehasonlítják a meglévő gyógyszerek Jelentősen javult kockázatok / előnyök.

Rozlytrek vizsgálták egy sor tumorok pozitív NTRK génfúzió, beleértve, de nem kizárólagosan a daganatok található a tüdő, fej és a nyak, mell, colorectalis, és a kötőszövet. NTRK génfúziót találtak 90% A ritka rák és 1% A közös rák. A klinikai vizsgálatok, a létezését NTRK gén fúziós kimutatták, hogy a kialakulását erősen invazív daganatok. Ezen túlmenően, NTRK gén fúziós megtalálható a tüdőrák és a melanoma. Ezek a daganatok hajlamosak a központi idegrendszerre terjedni vagy áttéteket adni, és a végső prognózis gyenge.

A jóváhagyás három nyílt klinikai vizsgálat átfogó elemzésének eredményein alapult (ALKA vizsgálat, n = 1; STARTRK-1 vizsgálat, n = 2; STARTRK-2 vizsgálat, n = 51), amely a Rozlytrek- kezelést 18 éves korban értékelte A kraniális NTRK génfúziós pozitív szilárd tumorok hatásossága a fenti felnőtt betegeknél, akik közül néhányan agyi metasztázisokban léptek be a vizsgálatba. Az 54 beteg közül 52 (96%) ntrk génfúziót észlelt az NGS-sel, és 2 (4%) ntrk génfúziót észleltek más nukleinsavak által. A típusú szilárd daganatok ezekben a betegeknél közé tartozik a mellrák, cholangiocarcinoma, colorectalis rák, nőgyógyászati rák, neuroendokrin daganatok, nem kissejtes tüdőrák, nyálas adenocarcinoma, hasnyálmirigyrák, szarkóma, és a pajzsmirigyrák.

Az eredmények azt mutatták, hogy a Rozlytrek objektív választ mutatott az NTRK génfúziós pozitív, lokálisan előrehaladott vagy áttétes szolid tumorokban szenvedő betegek több mint 50% - ánál, beleértve a központi idegrendszeri (CNS) metasztázisban szenvedő betegeket is.

A specifikus adatok a következők: (1) A Rozlytrek objektív választ figyelt meg a betegek 57% - ánál (objektív válaszarány [ORR] = 57%, n = 31/54), remissziót figyeltek meg mind a 10 tumortípusban, és a remisszió folytatódott Az idő (DOR) 1, 9 hónap és 20, 0+ hónap között mozog (n = 31/54). (2) A vizsgálat megkezdésekor a cns metasztázisban szenvedő betegeknél a Rozlytrek objektív választ észlelt a betegek 57% - ánál, azaz koponyaűri (IC) ORR- ban 57% volt.

A hatóanyag a Rozlytrek entrectinib, amely egy szelektív tirozin-kináz gátló (TKI), célzott terápia a helyi késői szakaszban vagy metasztázis hordozó NTRK1 / 2/3 (kódolás TRKA / TRKB / TRKC) vagy ROS1 génfúzió szilárd tumor. az entrectinib átjuthat a vér- agy gáton, gátolva a TRKA / B / C és ROS1 fehérje kináz aktivitását, ami a ROS1 vagy NTRK génfúziót hordozó rákos sejtek halálához vezet. az entrectinib mind az elsődleges, mind az áttétes cns-i betegségekkel szemben hatásos, és nem kívánatos célon kívüli aktivitással rendelkezik. Jelenleg, Roche vizsgálja a lehetséges entrectinib kezelésére különböző szilárd daganatok, beleértve a NSCLC, hasnyálmirigyrák, szarkóma, pajzsmirigyrák, nyálmirigy rák, gyomor-bélrendszeri stromális daganat, és ismeretlen elsődleges rák (CUP).

Az Egyesült Államokban a Rozlytrek 2019 augusztusában megkapta az FDA jóváhagyását két terápiás javallatra: (1) a neurotróp tirozin receptor kináz (NTRK) génfúziós pozitív előrehaladott szilárd daganatai esetében 12 éves és idősebb betegek nél, akiknem rendelkeznek hatékony kezelésben gyermek- és felnőtt betegek kezelésére (ORR = 57%, intracranialis ORR = 50%); (2) ROS1- pozitív áttétes, nem kissejtes tüdőrákban (NSCLC) szenvedő felnőtt betegek kezelése (ORR = 78%).

Érdemes megemlíteni, hogy Rozlytrek a harmadik rákellenes gyógyszer által jóváhagyott amerikai FDA alapuló közös biomarker a különböző típusú daganatok helyett a szöveti típusú tumor eredete, jelölés "tumor-agnosztikus (azaz, tumor-agnosztikus Irreleváns) "új modell a rák gyógyszer fejlesztés. Az ügynökség által korábban jóváhagyott "onkológiai agnoszticizmus" indikációi a következők: 2017 A Merck Keytruda (Corrida, Pabrizumab) mikroszatellitális nagy instabilitás (MSI-H) vagy eltérés javító hiba (dMMR) onkológia, a Bayer Vitrakvi (larotrectinib) 2017 jóváhagyását az NTRK génfúziós daganatok kezelésére 2018-ban.

Köztük, Vitrakvi ugyanaz a hatásmechanizmus, mint Rozlytrek. A jelzések a következők: gyermekek és felnőttek előrehaladott szilárd daganatok hordozó NTRK gén fúzió. A klinikai vizsgálatokban a Vitrakvi ntrk génfúziós szilárd tumorokat kezelt, összesválaszaránynal (ORR) 75% - kal, amelynek teljes válaszaránya (CR) 22% volt.