Tudományos folyóirat: A hasnyálmirigy-gyulladás valójában stresszhormon FGF 21 hiány

Egy új, klinikai jelentőséggel bíró tanulmányban a kutatóintézetek, például a Texasi Egyetem Délnyugati Orvosi Központja és a Kínai Sanghaji Jiao Tong Egyetem kutatói azt találták, hogy mind az emberek, mind a pancreatitisben szenvedő egerek nem rendelkeznek ismert fibroblast növekedési faktor stresszhormonjával { {0}} (FGF 21). Normális körülmények között az FGF 21 a hasnyálmirigyben sokkal nagyobb, mint a test bármely más szervében. Azt is megmutatták, hogy az alternatív terápiák körülbelül 24 órán belül megfordíthatják a betegséget egy egér modellben, vagy akár meg is állíthatják azt. A kapcsolódó kutatási eredményeket a Science Translational Medicine folyóiratban január 8, 2020 számban tették közzé, és a cikk címe: 0010010 quot; A hasnyálmirigy-gyulladás FGF 21 - hiányos állapot, amelyet helyettesíthető a 0010010 pótló terápia.

Kép a Science Translator Medicine-ből, 2020, doi: 10. 1126 / scitranslmed.aay 5186.

Ez a tanulmány a második kezelési stratégia sikeréről is beszámol. A PERK-gátlónak nevezett potenciális gyógyszer az integrált stresszválasz (ISR) különböző lépéseit célozza meg. Az integrált stresszválasz egy celluláris út, amely befolyásolja a hasnyálmirigyben rendelkezésre álló FGF 21 mennyiségét.

A cikk társszerzője, Dr. David Mangelsdorf elmondta: 0010010 quot; Tekintettel arra, hogy több FGF 21 gyógyszerjelölt kerül felhasználásra vagy kerül felhasználásra klinikai vizsgálatokban az anyagcserével kapcsolatos betegségek kezelésére, meg lehet vizsgálni, hogy az FGF 21 felhasználható-e a közeljövőben az ember hasnyálmirigy-gyulladásának kezelésére.

A hasnyálmirigy-gyulladás gyengítő és néha halálos hasnyálmirigy-gyulladás, amely lehet akut vagy krónikus. Körülbelül 275 000 amerikai kórházi ápolással ellátott beteggel évente a betegség előfordulása bizonytalan okok miatt növekszik. A Nemzeti Egészségügyi Intézet (NIH) Nemzeti Diabetes, Gastroenterológiai és Nefrológiai Intézete (NIDDK) szerint a pancreatitis számos oka lehet krónikus alkoholizmus, kövek és bizonyos genetikai betegségek. A hasnyálmirigy-gyulladás az endoszkópos retrográd cholangio-pancreatography (ERCP) komplikációjaként is előfordulhat. Ebben az eljárásban kamerákat, kontrasztanyagokat és röntgenfelvételeket használnak az epevezetékek, az epehólyag és a hasnyálmirigy-vezetékek vizsgálatára.

Az akut pancreatitis kezelése általában támogató. A legtöbb beteg néhány nap után gyógyult a kórházban, ahol intravénás folyadékot és fájdalomcsillapítást kaptak. A krónikus hasnyálmirigy-gyulladás gyakoribb az alkoholfogyasztó betegek körében, ám az idő múlásával még súlyosbodik. A hasnyálmirigy szövetének fokozatos károsodása befolyásolhatja az élelmiszerek emésztésének képességét, és az alultápláltság elkerülése érdekében időnként vényköteles enzimekre van szükség.

A hasnyálmirigy egy vékonybél közelében elhelyezkedő szerv, amely inzulint termel, amely segít fenntartani a vércukorszint egyensúlyát. Mangelsdorf szerint ez a szerv olyan enzimeket is termel, amelyek általában a vékonybélbe engedik az emésztést. Ezek a kutatók közel két évtizede tanulmányozták az FGF-et 21 és értékes információkat szereztek erről a fontos metabolikus hormonról.

A 2017 cikkben ezek a kutatók beszámoltak ennek a hormonnak a szerepe arról, hogy megakadályozzák az emésztő enzimek károsodását a hasnyálmirigyben. bél. Ha ez a mechanizmus nem működik, ezek az emésztő enzimek a hasnyálmirigyben maradnak, ahol elpusztítják ezt a szövetet és gyulladást okoznak, 0010010 quot; - mondta Mangelsdorf.

Mangelsdorf szerint laboratóriuma és mások megerősítették, hogy a hasnyálmirigy-gyulladás állatmodelleiben az FGF hiánya 21 felerősítheti a szövetkárosodást és késleltetheti a gyógyulást. Ez arra késztette őt és munkatársait a Pittsburghi Egyetemen, a Stanfordi Egyetemen és a sanghaji Jiao Tong Egyetemen, hogy vajon ez a stresszhormon használható-e pancreatitis kezelésére.

A kérdés megválaszolásához a kutatók megvizsgálták a pancreatitis hatását az FGF 21 útjára az akut és krónikus pancreatitisben szenvedő egerek és emberek hasnyálmirigy-mintáinak elemzésével. Egerekben azt találták, hogy a hasnyálmirigy FGF-szintje a hasnyálmirigy első négy órájában emelkedett, és váratlanul 12 óra alatt csökkent, és 18 óra után szinte nem volt kimutatható. Az FGF 21 szintje csökkent az emberi hasnyálmirigy-gyulladásban is.

A Cerulein gyógyszer által kiváltott betegség-pankreatitisz három különféle egér modelljében meg tudták erősíteni a 21 FGF-et, amely a hasnyálmirigy enzimeinek túlzott szekrécióját okozhatja; alkohol okozta pancreatitis és ERCP által kiváltott pankreatitisz - hasonló szerepet játszik. Ezek a kísérletek megerősítik, hogy a 21 FGF hiánya jellemzi ezt a betegséget. Ezután azon tűnődtek, vajon az FGF 21 pótló kezelés hatékony volt-e a pancreatitis e három egér modelljében.

A kutatók több kísérletet végeztek mindhárom egérmodell felhasználásával, az egyes egérmodellekkel végzett kísérleteket három-négyszer megismételve, mindegyik egér-tesztcsoportban három-nyolc egér volt. Kísérleteket végeztek 66 emberi szövetmintákkal is - 14 mintát egészséges emberektől és 52 mintát pancreatitisben szenvedő betegektől.

Az egerek drogokkal vagy alkohollal történő pancreatitisének kiváltását követő 12 - 16 órán belül négy 1 mg FGF 21 injekció egér testtömeg-kilogrammonként növelheti az FGF szintjét A vérben a 21 gyulladáshoz, nekrózishoz és duzzanathoz vezet, és ezek a legtöbb tünet 24 órán belül eltűnnek.

Annak kiderítésére, hogy képesek-e megakadályozni az ERCP által okozott pankreatitist, ezek a kutatók összekeverték az FGF 21 -ot a folyamatban általánosan használt kontrasztanyagokkal, és úgy találták, hogy ezzel fenntarthatják a normál FGF 21 szintet, és megakadályozzák őket az eséstől. , így megelőzve az ennek által kiváltott gyulladást.

Mangelsdorf figyelmeztette, hogy a 0010010 # 39 vizsgálat korlátozásai közé tartoznak azok az egérmodellek, amelyek utánozzák, de nem teljesen reprodukálják az emberi betegséget, és az emberi hasnyálmirigy-gyulladásról szóló világos következtetésekhez további alanyok elemzését igénylik.

0010010 quot; Ennek ellenére azt találtuk, hogy a hasnyálmirigy-gyulladást olyan állapotként írják le, amelyben nincs FGF 21, és a 21 gyógyszer gyógyszerekkel történő helyreállítása megfordíthatja vagy megakadályozhatja azt. 0010010 ; (a Bioon.com-tól ， Compile hsppharma.com)

referencia:

1. Genaro Hernandez et al. 00 1 00 1 0 nbsp;A hasnyálmirigy-gyulladás egy FGF21-hiányos állapot, amelyet helyettesítő terápiával korrigálnak. Tudományos fordító orvoslás, 2020, doi: 10. 1126 / scitranslmed.aay 5186.

2: Lehet-e a pankreatitis stresszhormon hiány?
https://medicalxpress.com/news/2020-01-pancreatitis-stress-hormone-deficiency.html