erős növekedési hatás intramuszkuláris injekció CAB / RPV havonta egyszeri program hosszú távú hatékonyságot és biztonságot nyújt!

A ViiV Healthcare egy HIV / AIDS gyógyszer-kutató és -fejlesztő vállalat, amelyet a GSK, a Pfizer és a Shionogi irányít. A közelmúltban a társaság bejelentette a kabotegravir és a rilpivirin (CAB / RPV, CAB / RPV, Cabotevir / ripiprine) hosszú hatású két gyógyszeres kezelési rendjét (2 DR) a (z) 2 0 2 0 Retrovírus és Opportunity Infection Conference (CRIO), Boston, Massachusetts) Pozitív hosszú távú (96 hét) adatok a globális III. Fázisú FLAIR vizsgálatból (NCT0 2 9385 2 0) a HIV-1 felnőtt fertőzések kezelése.

Az eredmények azt mutatták, hogy 96 héten a havi hosszú távú hatású CAB / RPV-kezelés továbbra is biztosította a Triumeq háromszoros orális adagolását (abakavir / dolutegravir / lamivudin, abakavir / dulutgrave / lamivudin, ABC / DTG / {{ 3}} TC) összehasonlítható hatékonysággal és biztonsággal rendelkezik. Ezenkívül a napi orális terápiához képest azok a betegek, akik a havi hosszú hatású CAB / RPV kezelésre váltottak, magasabb kezelési elégedettséggel rendelkeztek.

A CAB / RPV egy hosszú hatástartamú, két hatóanyagú injekció, amely ViteV 0010010 # 39 kabotegravir (CAB, Cabotevir) és Johnson 0010010 amp; Johnson 0010010 # 39 rilpivirin (RPV, Lipivirin), intramuszkuláris injekcióval (IM) beadva. Ezek közül az RPV egy hosszú hatású nem nukleozid reverz transzkriptáz inhibitor, a CAB pedig egy hosszú hatású HIV-1 integráz láncátviteli inhibitor. Jelenleg a hosszú hatású HIV-injekciós terápiát a ViiV és a Johnson 0010010 amp; Johnson Pharmaceuticals Johnson alatt 0010010 amp; Johnson, beleértve a havi és egy kéthavonta szóló tervet. A CRIO ülésén a ViiV által közzétett, a III. Fázisú ATLAS-2M vizsgálat (NCT 03299049) 48 hetes pozitív adatai azt mutatták, hogy a CAB / RPV hosszú hatású terápia: antivirális és antivirális aktivitás minden {{ 18}} hét (2 hónap) A biztonság összehasonlítható az antivirális aktivitással és a biztonságossággal 4 hetente (havonta), és szinte minden beteg kedveli.

Az elmúlt 20 években a tudomány fejlődésével az AIDS a halálos kimenetelű betegségről a kontrollálható krónikus betegségre változott, ám ezen a területen továbbra is hatalmas, kielégítetlen orvosi szükségletek vannak, beleértve a gyógyszeres kezelés terheinek csökkentését is. a kezelésnek való megfelelés és a rezisztencia mutációk csökkentése. A 2014 -ben az Egyesült Nemzetek Szervezetének AIDS programja (UNAIDS) előterjesztette az „Az AIDS 2030 -ig történő megszüntetésének” jövőképét. Az UNAIDS felhívását követően ViiV és Johnson 0010010 amp; A Johnson szélesebb körű stratégiai együttműködést ért el. Ha ezt a hosszú hatású, injektálható HIV-terápiát (CAB / RPV) sikeresen kifejlesztik és elfogadják a forgalomba hozatalra, évente 6 vagy 12 injekciót fog biztosítani a HIV-közösség számára. A kezelési lehetőségek jelentősen javítják a kezelés megfelelőségét és javítják a betegek előrejelzését.

A FLAIR egy randomizált, nyílt, többcentrikus, párhuzamos csoportbeli, nem alacsonyabbrendűségű III. Fázisú vizsgálat, amelyet 566 HIV-1-fertőzött betegekben végeztek, akik 20 hete Triumeq indukciós kezelést kaptak a virológiai elnyomás elérése érdekében. A vizsgálatban a betegeket véletlenszerűen osztották ki a 4 hetente történő CAB / RPV hosszú hatású injekciót igénylő két gyógyszeres kezelésre, vagy továbbra is a Triumeq-kezelésre. Az elsődleges végpont a virológiai kudarc aránya volt a kezelés 48 hetében. A Triumeq rögzített dózisban 2 nukleozid reverz transzkriptáz gátlók (NRTI) abakavir (abakavir) és lamivudin (lamivudin), valamint egy integráz láncátviteli inhibitor (INI) dolutegravir (dote Rave), amely három vegyületből áll egy összetett gyógyszerben .

A korábban közzétett {{{1}} - heti adatok azt mutatták, hogy a vizsgálat elérte az elsődleges végpontot: a {{1}} héten a plazma HIV-vel szenvedő betegek aránya - 1 RNS ≥ 50 másolat / ml (c / ml), amelyet az FDA Snapshot algoritmusa, a CAB / RPV és a Triumeq határoz meg, nem alacsonyabb szintű (CAB / RPV: {{{{{1 2}}}} / {{{} {} {} {} {} {} {} {} {} {} {} {} {} {} {} {} {} {} {} {} {} {} {} 6}}. {1 2}}%]; kiigazított különbség: -0. {{1 4}}%, 9 {{1 2}}% CI: - { {7}}. {{1 7}} - 2. 1). Ezenkívül a vizsgálat megállapította, hogy a virológiai gátlási sebesség (HIV - 1 RNS 00 1 00 1 0 lt; 50 c / ml) hasonló volt a két kezelés között csoportok a {{{1}} héten (CAB / RPV: 2 6 {{1 2}} / {{6}} [{{{ 2 6}}. 6%], Triumeq: 2 6 {{1 4}} / {{{{27} }}} [{{{2 6}}. 3 %]; kiigazított különbség: 0. {{1 4}}%, 9 {{{{19 }} 2}}% CI: -3. 7 - {{1 4}}. ({{1 2}}).

Az ebben az időben közzétett {{{{{9}}}} - heti adatok továbbra is alátámasztják a {{{2}} héten megfigyelt alacsonyabbrendűséget: a {{{{{{{21} }}}}}, ≥ {{{{40 {}}} plazma HIV-1 RNS-sel szenvedő betegek FDA Snapshot algoritmusával meghatározva ≥ {{5}} másolat / ml (c / ml). Arány szempontjából a CAB / RPV és a Triumeq nem - alacsonyabb szintű (CAB / RPV: 9 / {{{{{3 5}}}} [{{9}}. 2%], Triumeq: {{ 7}} / {{{{{3 5}}}} [{{9}}. 2%]; korrigált különbség: 0,0%, 9 {{ 40}}% CI: - 2. {{1 9}} A (z) 2. (9). Ezenkívül a tanulmány megállapította, hogy a két kezelési csoport hasonló virológiai gátlási arányokkal rendelkezik (HIV-1 RNS 0010010 lt; {{5}} c / ml) a {{{{{{{21 }}}}}} (CAB / RPV: 2 4 5 / {{{{3 5}}}}} [{{2 {{3 5} }}}. 6%], Triumeq: 2 5 {{9}} / {{{{{3 5}}}} [{ {3 5}} 9. 4 %]; kiigazított különbség: - 2. {{3 5}}%, 9 5% CI: - {{3 5}}. 2 - 2. ({40)}).

Ebben a vizsgálatban a 2 kezelési csoportok által megerősített virológiai elégtelenség (CVF) nem volt ritka. A 48 héttől a 96 hétig nem jelentettek új CVF-eseteket a CAB / RPV-kezelési csoportban, és a Triumeq csoport egyik betegénél a CVF kialakult a 64 héten, de nem volt gyógyszer ellenállás történt.

A biztonság szempontjából a CAB / RPV jól tolerálható, súlyos nemkívánatos események 2 kezelési csoportokban (SAE; CAB / RPV csoport={{{{1 5}}}} / {{{{ {{1 5}} 2}}}} [8. {{{{{{1 5}} {{1 5}} }}}}%], Triumeq group= 22 / {{{{{{1 5}} 2}}}} [7. {{3} }%]), és visszavonulást eredményez. A vizsgálat káros eseményei (CAB / RPV csoport= 12 / {{{{{{{1 5}} 2}}}} [ {{{{{{1 5}} {{1 5}}}}}}. {{{{1 5}} 2}}%] , Triumeq csoport={{{{{{1 5}} {{1 5}}}}}} / {{{{{{1 5}} {{33 }}}}}} [{{1 5}}. {{{{{{1 5}} {{1 5}}}}}}%)) hasonló. 8 8% ({{{{{{34 {}}}} 2}} {{{{{{1 5}} {{{{34 }} 5}}}}}} 6 / {{{{{1 5}} 2}} 7 8) a CAB / RPV kezelési csoportról Az injekció beadási helyének reakciója (ISR) a 96 hetes kezelési időszak valamely pontján. A legtöbb injekció nem eredményezett ISR jelentést. Összesen 12, 55 {{{{{1 5}} 2}} injekció a 96 hetes vizsgálati időszak alatt. {{2 {{{{33 }} 7}}}}, {{1 5}} 00 ISR esemény. A legtöbb ISR esemény ({{2 6}}. {{{{{{1 5}} {{1 5}}}}}%) enyhe vagy közepes ( enyhe: {{{{1 5}} 2}} 7 30/3 {{1 5}} 00, közepes: {{2 {{2 7}}}}} 5 {{{{{1 5}} 2}} / 3 {{1 5}} 00), átlagosan tartós {{2 {{2 7}}}} napból áll, és ezen események gyakorisága az idő múlásával csökkent. Hat alany ({{{{1 5}} 2}}. {{1 5}}%) visszavonult az injekcióval kapcsolatos események miatt.

A 48 héten elvégzett HIV-kezeléssel kapcsolatos elégedettségi felmérés szerint a folyamatos orális Triumeq-rel összehasonlítva a beteg kezelési elégedettsége jelentősen javult, miután az orális Triumeq-ről a hosszú hatású CAB / RPV injekcióra váltottuk át (átlagos HIVTSQ különbség: {{{{{{{2 1}}}}}}}}. 1, 95% CI [{{{{{{{{2 {{28} }}}}}}}. 8, {{{{2 1}}}}. {{{{2 1}}}}], p. {{3 }} 00 1 0 lt; 0,00 1). A 48 hét betegpreferencia-adatai azt mutatták, hogy {{{{{{{2 1}}}}}} {{{{{2 1}}}} {{2 {{ 28}}}} / {{{{{{2 1}}}}}} 8 {{2 5}} ({{1 {{30 }}}}. 8%) alanyok kedvelték a hosszú hatású injekciós kezelési módot, és {{{{{{{2 1}}}}}} / {{{{{{2 {{28 }}}}}}}} 8 {{2 5}} (0. {{2 1}}%) a korábbi orális terápiát részesítette előnyben. A 96 héten, miután az orális Triumeq-ről a hosszú hatású CAB / RPV injekcióra váltottuk, a betegek kezeléssel való elégedettsége statisztikailag szignifikáns javulást mutatott (a HIVTSQ átlagos különbsége: {{{{{{2 2 {{ 28}}}}}}}}. {{2 5}} pont, 95% CI [1. 1, 3. {{ {{2 1}}}}], p. 1 00 1 0 lt; 0,00 1).

Chloe Orkin, a FLAIR vizsgálat vezető kutatója, tanácsadó orvos és klinikai professzor a londoni Queen Mary Egyetemen, az Egyesült Királyságban: 0010010 quot; A FLAIR tanulmány hosszú távú adatai valóban izgalmasak, megerősítik a hosszú A CAB / RPV hosszú hatású másodlagos szerek hosszú távú hatékonysága és jó toleranciája, valamint a jelenlegi szokásos napi orális kezelési alternatíva alternatívája. A HIV-fertőzött betegek számára fontos új lehetőséget kapnak, hogy az adagolási ütemtervet évi 365 napról 12 napra csökkentsék. 0010010 quot;