A JAK Inhibitor Ruxolitinib krém sikeres 3. fázisú projektje

Az Incyte nemrégiben jelentette be a 3. fázisú TRuE-V kulcsfontosságú klinikai vizsgálati projekt pozitív eredményeit, amelyben értékelték a ruxolitinib krémet serdülőknél és felnőtteknél (12 évesnél idősebbek) a vitiligo kezelésére. A Ruxolitinib krém egy nem szteroid, gyulladáscsökkentő, JAK-gátló helyi terápia. A TRuE-V projekt eredményei azt mutatják, hogy a két 3. fázisú klinikai vizsgálat elérte az elsődleges és a kulcsfontosságú másodlagos végpontokat: a segédanyag-krémhez képest a ruxolitinib krém jelentős hatékonysággal bír a vitiligo kezelésében, és jó a biztonsága.

A vitiligo egy krónikus autoimmun betegség, amelyet a bőr depigmentációja jellemez, amely egy olyan bőrbetegség, amelyet a pigmenttermelő sejtek, melanociták elvesztése okoz, és amely gyakran befolyásolja a szépséget. A vitiligo a világ népességének körülbelül 0,5% -2,0% -át érinti. Jelenleg nincs olyan gyógyszeres terápia, amelyet az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatala (FDA) vagy az Európai Gyógyszerügynökség (EMA) engedélyezett a vitiligo kezelésére. A betegség bármely életkorban előfordulhat, bár sok vitiligóban szenvedő ember 20 éves kora előtt kezdeti tüneteket tapasztal.

A TRuE-V projekt adatai szerint az Incyte 2021 második felében marketing kérelem benyújtását tervezi a vitiligo elleni ruxolitinib krémre az Egyesült Államokban és az Európai Unióban. Jóváhagyása esetén a ruxolitinib krém lesz az első és egyetlen kezelje a vitiligót a repigmentáció érdekében.

A ruxolitinib krém az Incyte&# 39 szabadalmaztatott szelektív Janus kináz 1 és Janus kináz 2 (JAK1 / JAK2) inhibitor ruxolitinib készítmény, amelyet helyi alkalmazásra terveztek. Az Incyte globális jogokkal rendelkezik a ruxolitinib krém fejlesztésére és forgalmazására. Jelenleg a ruxolitinib krém a klinikai fejlesztés 3. fázisában van: (1) enyhe vagy közepesen súlyos atópiás dermatitis kezelésére (TRuE-AD projekt); (2) serdülő és felnőtt vitiligo kezelésére (TRuE-V projekt).

Az atópiás dermatitisz kezelésére a TRuE-AD projekt sikeresen lezárult 2020 első felében. Jelenleg az Egyesült Államok FDA felülvizsgálja a ruxolitinib krém új drogalkalmazását (NDA) serdülők és felnőttek atópiás dermatitiszének kezelésére. (≥12 éves kor).

A vitiligo kezelésével kapcsolatban a korábban közzétett 2. fázisú klinikai vizsgálati adatok azt mutatták, hogy a vivőanyag-kontroll (gyógyszermentes krém) csoporthoz képest a ruxolitinib krémmel kezelt csoportban a betegeknél jelentősen javultak az arc vitiligo súlyossági index pontszáma és a szisztémás vitiligo bőrelváltozások. Jelentős javulás tapasztalható a repigmentáció terén.

A TRuE-V projekt két 3. fázisú vizsgálatot tartalmaz, a TRuE-V1 (NCT04052425) és a TRuE-V2 (NCT04057573) vizsgálatokat, amelyeket vitiligóban szenvedő serdülőknél és felnőtteknél (12 év felett) végeztek. Mindegyik vizsgálatba körülbelül 300 nem diagnosztizált eset került be. A nem szegmentális vitiligóban (NSV) és depigmentált területeken szenvedő betegek célja a ruxolitinib krém hatékonyságának és biztonságosságának értékelése monoterápiaként. A vizsgálat során a betegeket véletlenszerűen 2 csoportra osztották, és napi kétszer 1,5% ruxolitinib krémet (BID) vagy naponta kétszer vehikulum kontroll krémet kaptak 24 héten át tartó kettős vak kezelés alatt. Azok a betegek, akik sikeresen teljesítették a kiindulási vizsgálatot és a 24. heti értékelést, beleértve azokat, akik a kettős-vak időszakban kapták a vivőanyag-kontroll krémet, beléptek a terjeszkedési szakaszba, és 28 héten keresztül 1,5% -os ruxolitinib krémmel kezelték őket naponta kétszer.

Az ezúttal meghirdetett eredmények azt mutatták, hogy a TRuE-V1 és a TRuE-V2 egyaránt elérte az elsődleges végpontot (p< mindkét="" vizsgálatban="" 0,0001):="" az="" adatok="" azt="" mutatták,="" hogy="" a="" kezelés="" 24.="" hetében,="" összehasonlítva="" a="" vivőanyag="" kontroll="" krém="" bid="" kezelési="" csoportjával="" a="" 1,5%="" -os="" ruxolitinib="" krém="" bid="" kezelési="" csoportban="" a="" betegek="" szignifikánsan="" nagyobb="" hányada="" érte="" el="" az="" arc="" vitiligo="" area="" score="" index="" (f-vasi)="" ≥75%="" -os="" javulását="" a="" kiindulási="" értékhez="" képest="">

Ezenkívül ez a két tanulmány eljutott a kulcsfontosságú másodlagos végpontokhoz is, többek között: az F-VASI százalékos javulása a kiindulási ponthoz képest a 24. héten, az F-VASI50 (javulás ≥50% a kiindulási értékhez képest) a 24. héten, és az F-VASI90 az alapértékhez képest ). A ≥90% -os javulást mutató és a szisztémás vitiligo regionális pontszám-index (T-VASI) ≥50% -kal rendelkező betegek aránya a kiindulási értékhez képest (T-VASI50) elérte a Vitiligo-szignifikancia skála (VNS) 4-es (nem annyira arányos) 5 (nem kényszerítő) vagy 5 (már nem kényszerítő) pontszámú betegek körében, és a betegek beszámolnak az eredményekről. A ruxolitinib krém általános hatékonysága és biztonságossága összhangban áll a korábban közölt, 2. fázisú vizsgálati adatokkal, és nincsenek új biztonsági jelek A két vizsgálat hosszú távú hatékonysága és biztonságossága a tervek szerint folytatódik. E két tanulmány részletes adatait egy 2021 második felében megrendezésre kerülő tudományos konferencián fogják bejelenteni.

Jim Lee, az Incyte gyulladás- és autoimmun csoportjának alelnöke elmondta: „Ez az első 3 fázisú adat, amely jelentős javulást mutat az arc és a test bőrelváltozásainak repigmentációjában a vitiligóban szenvedő betegeknél. Ezek a pozitív eredmények megerősítik a ruxolitinib krém alkalmazását a vitiligóban szenvedő betegeknél. Az értelmes kezelési lehetőség lehetősége. Várakozással tekintünk a szabályozó ügynökségekkel való együttműködésre, hogy ezt a nagyon szükséges kezelési lehetőséget eljuttassuk a betegekhez. Jóváhagyás esetén a ruxolitinib krém lesz az első és egyetlen, amelyet a bőrelváltozások vitiligo kezelésére használnak."

Dr. David Rosmarin, a Tufts Medical Center Bőrgyógyászati ​​Osztálya elmondta: „A vitiligo egy krónikus immun-közvetített bőrbetegség, amely jelentősen befolyásolhatja a beteg életminőségét. Klinikusként áttekintem a TRuE-V projekt és a ruxolitinib előzetes eredményeit. A krémek, mint a vitiligóban szenvedő betegek helyi kezelési lehetőségei a jövőben, nagyon bátorultak, mert jelenleg nagyon kevés olyan kezelés létezik, amely hatékonyan és biztonságosan képes megoldani a bőrelváltozásokat és az elszíneződést."

A ruxolitinib az Incyte&# 39 orális Jakafi gyógyszerének hatóanyaga. A gyógyszert az Egyesült Államokban 3 indikációra hagyták jóvá: (1) felnőttek polycythaemiában (PV) szenvedő betegek kezelése, akiknél a szulfhidriluriára elégtelen vagy intoleráns válasz érkezett; (2) Közép- és magas kockázatú, myelofibrosisban (MF) szenvedő felnőtt betegek kezelése, ideértve az elsődleges MF-et, a PV utáni MF-et, az esszenciális thrombocytosis MF-et; (3) szteroid-refrakter akut graft-versus-host betegségben (GVHD) szenvedő betegek kezelése. Közülük az FDA 2019 májusában jóváhagyta a harmadik javallatot, és ez volt az első gyógyszer, amelyet e jelzés kezelésére engedélyeztek. A Jakafit az Incyte értékesíti az Egyesült Államokban, a Novartist pedig Jakavi márkanév alatt az Egyesült Államokon kívüli piacokon.

Jelenleg a Concert egy deutérium kémiai technológiával módosított ruxolitinib molekulát is fejleszt - CTP-543. Egy II. Fázisú klinikai vizsgálatban erős hatékonyságot mutatott az alopecia areata kezelésében. Az alopecia areata egy autoimmun betegség, amely részleges vagy teljes hajhullást okoz. A ruxolitinib deutérium kémiai módosítása megváltoztathatja humán farmakokinetikáját, ezáltal fokozva annak alkalmazását az alopecia areata kezelésére. Az Egyesült Államokban az FDA gyorsított státuszt adott a CTP-543-nak az alopecia areata kezelésére.