Tabrecta a METex14 mutáns nem kissejtes tüdőrák (NSCLC) kezelésében: a hosszú távú hatás erős!

A Novartis nemrégiben jelentette be először a kulcsfontosságú 2. fázisú GEOMETRY mono-1 vizsgálat érett teljes túlélési (OS) és frissített általános válaszarány (ORR) adatait. A tanulmány a Tabrecta célzott rákellenes gyógyszert (kapmatinib) áttétes nem kissejtes tüdőrákban (NSCLC) szenvedő, MET exon14 kihagyó (METex14) mutációjú felnőtt betegek kezelésében. Az adatok azt mutatták, hogy azoknál a betegeknél, akik korábban nem részesültek kezelésben (kezdeti kezelés, első vonalbeli kezelés), az átlagos élettartam 20,8 hónap, az ORR pedig 65,6%volt; azoknál a betegeknél, akik korábban részesültek kezelésben (kezelés, másodvonalbeli kezelés), az átlagos OS 13,6 hónap, az ORR pedig 51,6%volt.

A Tabrecta az első olyan gyógyszer, amelyet az USA FDA jóváhagyott, kifejezetten metasztatikus NSCLC -re METex14 mutációval. A gyógyszer orális, erős és szelektív MET -gátló. Az FDA 2020 májusában hagyta jóvá a METex14 mutációt hordozó áttétes NSCLC-s felnőtt betegek kezelésére, beleértve az első vonalbeli (naiv) betegeket, és a korábban kapott betegeket, akiket kezeltek (kezeltek), függetlenül a betegség típusától. korábbi kezelés.

Jelenleg a tüdőrák 5 éves túlélési aránya kevesebb, mint 20%. Ha késői stádiumban diagnosztizálják, ez az arány tovább csökken. A metasztatikus NSCLC-s betegek közel egyharmada célzott mutációkat hordoz. A jelentések szerint a METex14 mutációi a metasztatikus NSCLC-s betegek 3-4% -ában fordulnak elő. Sok METex14 mutáns NSCLC -s beteget nem diagnosztizálnak, amíg a betegség nem halad előre, és a prognózis gyakran rossz.

A GEOMETRY mono-1 vizsgálat vezető kutatója, Juergen Wolf, a kölni Egyetemi Kórház Átfogó Rákközpontja, Németország, ezt mondta:&"; Ez az új elemzés tovább támogatja a Tabrectát, mint a METex14 NSCLC betegek sarokköve célzott terápiáját, és kiemeli annak fontosságát. biomarkerek kimutatása. A tanulmány első vonalbeli kezelésének lenyűgöző általános túlélése és magas válaszaránya fontos információkkal szolgál az onkológusok számára a kezelési döntésekben."

Jeff Legos, az onkológiai gyógyszerfejlesztés vezetője és a Novartis Oncology vezető alelnöke elmondta:&"Egy évvel ezelőtt a Tabreta bevezetése nagymértékben megváltoztatta a METex14 NSCLC betegek kezelési környezetét. Most újabb bizonyítékaink vannak arra, hogy a Tabreta piacvezető METex14 NSCLC célzott terápiás gyógyszer, amely meghosszabbíthatja a betegek életét."

kapmatinibkémiai szerkezet

A GEOMETRY mono-1 egy többközpontú, nem véletlenszerű, nyílt, több kohorszos, 2. fázisú vizsgálat, amelyet METex14 mutációval, EGFR vad típusú, ALK átrendeződés negatív és áttétes NSCLC felnőtt betegeken végeztek. A vizsgálatban a betegek naponta kétszer 400 mg Tabrecta tablettát szedtek szájon át. A vizsgálatban a betegeket a MET állapot és a korábbi kezelési terv alapján minden kohortba beosztottuk. Az elsődleges végpont az általános válaszarány (ORR), amelyet a vakok független felülvizsgálati bizottsága (BIRC) a szilárd daganat hatékonysági értékelési kritériumai 1.1 (RECIST v1.1) szerint értékel. A legfontosabb másodlagos végpont a válasz időtartama (DOR), amelyet a BIRC értékel.

Az ezúttal közzétett elemzés tartalmazza a kezdeti kezelés (első vonal, 1 liter) kiterjesztett 7-es és a kezelt (2 l +) 6-os kohorsz adatait, valamint a korábban jelentett kohorszokból származó, összesen 160 beteget érintő adatokat. Az elemzési eredmények frissítik a Tabrecta hatékonyságát metasztatikus NSCLC -ben újonnan kezelt és kezelt METex14 betegeknél.

——ORR: (1) Az újonnan kezelt betegeknél (5b, n=28; 7-es, n=32) az arányok 67,9% (95% CI: 47,6-84,1) és 65,6% (95% CI: 46,8-81,4). (2) A kezelt betegek között (4. kohort, n=69; 6. kohort, n=31) 40,6% (95% CI: 28,9-53,1) és 51,6% (95% CI: 33,1-69,8) volt .

——DOR: (1) Az újonnan kezelt betegeknél (5b., N=28; 7., n=32) 12,6 hónaposak (95%CI: 5,6-megbecsülhetetlen [NE]) és NE (95%) CI: 5,5-ÉK). (2) A kezelt betegeknél (4. kohort, n=69; 6. kohort, n=31) 9,7 hónap (95%Cl: 5,6-13,0) és 8,4 hónap (95%Cl: 4,2-NE) volt. ).

——OS: Az újonnan kezelt betegeknél (5b. Kohort, n=28) az átlagos operációs rendszer 20,8 hónap volt (95%CI: 12,42-NE); kezelt betegeknél (4. kohort, n=69) 13,6 hónap volt (95%CI: 8,61-22,24). A 6 -os és a 7 -es bővítési sorban a középső operációs rendszert még nem érték el.

Ebben a vizsgálatban nem észleltek új biztonsági jeleket vagy váratlan biztonsági megállapításokat. A leggyakoribb mellékhatások (& gt; 20%, minden fokozat) minden csoportban a perifériás ödéma, émelygés, hányás, emelkedett vér kreatininszint, nehézlégzés, fáradtság és csökkent étvágy volt. A mellékhatások többnyire 3. vagy 4. fokozatúak.