Zuranolone fázis 3 klinikai siker: a gyógyszer 2 hétig tartó szedése, gyorsan enyhíti a depresszió tüneteit!

A Sage Therapeutics és a Biogen a közelmúltban jelentette be, hogy a súlyos depressziós betegségben (MDD) szenvedő betegeknél a zuranolone (SAGE-217/BIIB125) antidepresszánst értékelő, kettős-vak, placebo-kontrollos 3. fázisú WATERFALL vizsgálat elérte az elsődleges végpontot: 17 tétel alapján A Hamilton Depresszió Minősítési Skála (HAMD-17) teljes pontszáma a placebóhoz képest a zuranolonnal kezelt betegeknél 50 mg statisztikailag szignifikáns és klinikailag szignifikáns csökkenést mért a depressziós ymptomok. A konkrét adatok a következők: a 15. napon a HAMD-17 összpontszámának LS átlaga (SE) változása a kiindulási értékhez képest 50 mg zuranolonnal kezelt betegeknél -14,1 (0,51), míg a placebóval kezelt betegeké -12,3 (0,50) volt (Az LS átlag különbsége -1,7 pont; p=0,0141).

Ezenkívül a HAMD- 17 eredményei a 3., 8. és 12. napon azt mutatták, hogy a zuranolone kezelés gyorsan hatályba lépett. Azok a betegek, akik a 15. napon reagáltak a zuranolonra, a 42. napon (4 héttel az doszting befejezése után) átlagosan a HAMD- 17 javulás 86% - át tették ki, ami azt jelzi, hogy a zuranolone tartós hatást fejtett ki. Ebben a vizsgálatban a zuranolont általában jól tolerálták, és biztonságosságát összhangban volt a korábbi klinikai vizsgálatokkal.

Anita H. Clayton, igazgatója a Department of Psychiatry and Neurobehavioral Sciences a University of Virginia School of Medicine, kommentálta: "Nagyon izgatott vagyok ezek az áttörést adatok: Tudjuk, hogy a kezdete MDD szórványos, és zuranolone megvan a lehetősége a szórványos kezelés. A WATERFALL tanulmány és az előző LANDSCAPE tanulmány adatokat szolgáltat a zuranolone rövid és hosszú távú használatáról. Ezek az adatok azt mutatják, hogy ha jóváhagyják, a zuranolone rövid kezelés során gyorsan hathat, és jól tolerálható, és hosszú távú hatékonyságot tarthat fenn. "

A zuranolon kémiai szerkezete

Az elmúlt 60 évben, monoamin antidepresszánsok voltak a standard kezelés hosszú távú kezelésére MDD. Ez a fajta gyógyszer egy napi kezelési módszer, amely elegendő expozíciót és folyamatos használatot igényel a hatékonyság fenntartása érdekében.

Zuranolone egy kéthetes, naponta egyszer orális gyógyszer, amely jelenleg fejlesztik kezelésére MDD és szülés utáni depresszió (PPD). A gyógyszer egy kis molekula gyógyszer célja, hogy egy gyors hatású és fenntartható kezelési tervet, és jelenthet áttörést a jelenlegi depresszió kezelésére.

Zuranolone egy orális neuroaktív szteroid (NAS) GABAA receptor pozitív alloszterikus modulátor (PAM). A GABA rendszer az agy és a központi idegrendszer fő gátló jelútja, és fontos szerepet játszik az agyműködés szabályozásában. Korábban, az amerikai FDA adott zuranolone áttörést gyógyszer kijelölése.

zuranolon klinikai adatok

A WATERFALL egy sarkalatos, kettős- vak, randomizált, placebo- kontrollos fázis 3 vizsgálat, amelyet 18- 64 éves felnőtteken végeztek MDD- vel (N= 543), hogy értékeljék a zuranolone 50 mg hatásosságát és biztonságosságát. Az ebben a vizsgálatban részt vett MDD betegek összpontszáma HAMD- 17 volt, ≥ 24 pont volt a szűrés idején és 1 nappal az alkalmazás előtt. A vizsgálatban a betegeket véletlenszerűen zuranolon 50 mg vagy placebo fogadására osztották be, és minden este egyszer, összesen 14 napos kezelésre vették őket. A vizsgálat elsődleges végpontja a hamd-17 összpontszám 15. az első másodlagos végpont a klinikai általános benyomást keltő betegség súlyosságának (CGI- S) kiindulási értékének változása volt a 15. napon.

A vizsgálatba való belépéskor a zuranolone 50 mg kezelési csoport (n=268) és a placebo csoport (n=269) átlagos (SD) kiindulási HAMD- 17 pontszáma 26, 8 (2, 60) és 26, 9 (2, 67) volt. A zuranolone 50 mg kezelési csoport 90, 3% - a és a placebo csoport 87, 4% - a fejezte be a vizsgálatot.

A fenti táblázat felsorolja az elsődleges végpont felső vonalbeli eredményeit és több másodlagos hatásossági végpontot a kezelési időszak alatt. Minden eredmény a(z) zuranolone javára szól:

A zuranolone- kezelésben részesülő betegek, akik a 15. napon reagáltak a kezelésre, a 42. napon (4 héttel az kezelés befejezése után) átlagosan a HAMD- 17 javulás 86, 1% - át megőrzésre ították. Hasonló választ figyeltek meg a MADRS-skálán is. Azok a betegek, akik a 15. napon válaszoltak a zuranolone- ra, a 42. napon a válasz 87, 6% - át megtartották. Bár statisztikailag nem szignifikáns, a 42. napon számszerű előnyt mutatott a zuranolone javára.

Ebben a vizsgálatban a mellékhatások összhangban vannak az eddig klinikai vizsgálatokban megfigyelt zuranolon biztonságosságával. A zuranolon csoportban a kezelés során a mellékhatások (TEAE) előfordulási gyakorisága 60, 1% ( 161/ 268) volt, szemben a placebo csoportban lévő 44, 6% - kal (120/ 269). A tea-k többsége enyhe vagy közepesen súlyos volt, és a súlyos TEA- k 8 (3, 0%) és 3 (1, 1%) esetben jelentkeztek a zuranolon csoportban, illetve a placebo csoportban.