A Bristol-Myers Squibb Opdivo + Yervoy kombinációt felgyorsította az amerikai FDA!

Bristol-Myers Squibb (BMS) a közelmúltban bejelentette, hogy az amerikai Food and Drug Administration (FDA) jóváhagyta anti-PD-1 terápia Opdivo (köznapi név: nivolumab) 1mg / kg és anti-CTLA-4 terápia Yervoy (i 3 mg/ kg immunitás A kombinációs tervet (O1Y3 kombináció) olyan előrehaladott hepatocelluláris karcinómában (HCC) szenvedő betegek kezelésére alkalmazzák, akiket korábban szájon át kináz gátló szorafenib- el kezeltek. Érdemes megemlíteni, hogy az Opdivo + Yervoy az első és egyetlen kettős immunterápia, amelyet előrehaladott HCC- ben szenvedő betegek számára engedélyeztek.

Alapján a válasz adatokat a fázis I / II CheckMate-040 vizsgálat, a jelzés kapott FDA prioritás felülvizsgálata és gyorsított jóváhagyást. A további teljes jóváhagyás a megerősítő klinikai vizsgálatok klinikai előnyeinek ellenőrzésétől és leírásától függ. Korábban, az FDA nyújtott O1Y3 kombinációs terápia kezelésére fejlett HCC a szorafenib, mint egy áttörést gyógyszer.

Az Opdivo + Yervoy az egyetlen kettős immunterápia, amelyet az AMERIKAI FDA jóváhagyott. Ez a terápia egy potenciális szinergikus mechanizmus. Két különböző immunellenőrző pontot (PD-1 és CTLA-4) céloz meg, és kiegészíti a katonai szolgálatot. Eddig, az Opdivo + Yervoy kombináció hagyta jóvá az FDA kezelésére 4 típusú rák (melanoma, vesesejtes karcinóma, colorectalis rák, hepatocelluláris karcinóma).

Az Egyesült Államokban, az előfordulási gyakorisága a májrák emelkedik, és a hepatocelluláris karcinóma (HCC) a leggyakoribb és invazív típusú májrák. Bár némi előrelépés történt az elmúlt években, HCC még mindig nehezen kezelhető rák, és előírja, hatékonyabb kezelési lehetőségek. Az Opdivo + Yervoy (O1Y3) kombinációs terápia új kettős immunterápiás kezelést biztosít az előrehaladott HCC számára, amelyet korábban szorafenibbal kezeltek, ami több reményt ad a betegközösség túlélésére.

Ez a jóváhagyás az on-t uszsát kapó, előrehaladott HCC- ben szenvedő betegek kohorszának adatain alapul, akik korábban szorafenib-et kaptak az Opdivo + Yervoy- ban az I. fázis Ú CheckMate-040 vizsgálatban. Ebben a kohorszban összesen 49 beteg kapott Opdivo 1 mg / kg- ot és Yervoy 3 mg / kg kombinációs kezelést (O1Y3) 3 hetente (Q3W) 4 cikluson keresztül, majd 2 hetente egyszer (Q2W) Opdivo 240 mg- ot kapott a betegség előrehaladásáig.

A kutatási adatokat a 2019-es American Society of Clinical Oncology (ASCO) éves ülésén tették közzé. Az eredmények azt mutatták, hogy azok a betegek, akik az O1Y3 kombinációs kezelést legalább 28 hónapos nyomon követés mellett kapták: (1) az objektív válaszarány (ORR) 31% (16/49; 95% CI: 20- 48), beleértve a teljes válaszarányt (CR) 8% (4/49), a részleges válaszarány (PR) 24% (12/49); (2) a válasz medián időtartama (DoR) 17,5 hónap (tartomány: 4, 6- 30,5+), betegség remisszió A betegek 88% - ánál a betegek remissziója ≥ 6 hónap, 56% ≥ 12 hónap, és 31% ≥ 24 hónap volt.

A fenti eredményeket a tumor 1.1-es verziójának (RECIST v1.1) standard verziójával értékelték, amelyet vak független felülvizsgálat (BICR) erősített meg. Módosított RECIST alkalmazásakor a BICR értékeléssel megerősített ORR 35% volt (17/49, 95% CI: 22- 50), CR 12% (6/49), pr pedig 22% (11/49). A vizsgálatban az Opdivo + Yervoy kombináció elfogadható biztonságot mutatott, és nem keletkeztek új biztonsági jelek.

Májrák a negyedik vezető oka a rák halálát a világon, és HCC a leggyakoribb típusa a májrák és a leggyorsabban növekvő oka a rák okozta halálesetek az Egyesült Államokban. Bár az FDA jóváhagyta néhány második vonalbeli gyógyszerek az elmúlt években, HCC gyakran diagnosztizálják előrehaladott stádiumban egy rossz prognózis, kiemelve, hogy szükség van az új kezelési lehetőségek. Bár a legtöbb esetben a májrák okozta hepatitis B vírus (HBV) vagy a hepatitis C vírus (HCV) fertőzés, az előfordulási gyakorisága metabolikus szindróma és az alkoholmentes steatohepatitis (NASH) emelkedik, és várhatóan okoz májrák növekvő előfordulási gyakorisága.

Opdivo és Yervoy egyaránt tumor immunterápia (IO). Az immunrendszer különböző szabályozó elemeinek megcélzásával a szervezet saját immunrendszerét használják a daganatok elleni küzdelemben. Opdivo célok a PD-1 / PD-L1 út és Yervoy célokat. CTLA-4 blokk.

Az Egyesült Államokban az Opdivo + Yervoy immunkombinációs terápiát engedélyezték: (1) nem reszekálható vagy áttétes melanóma kezelésére; (2) magas kockázatú előrehaladott vesesejtes karcinómában (RCC) szenvedő betegek első vonali kezelése; (3) 12 éves gyermekek és felnőttek kezelése nagy mikroszatellitinstabilitásban (MSI-H) vagy nem megfelelő javítási hibában (dMMR) áttétes colorectalis rákban (CRC) szenvedő betegek nél; (4) előrehaladott HCC-ben szenvedő betegeknél, akik korábban szorafenib-kezelésben részesültek.

Jelenleg, Bristol-Myers Squibb fejleszti az Opdivo + Yervoy immunkombináció kezelésére különböző típusú daganatok. 2020 januárjában az Amerikai Egyesült Államok FDA-ja jóváhagyta az Opdivo + Yervoy kombinációs kezelés első vonalbeli kezelését áttétes vagy visszatérő, nem kissejtes tüdőrákban (NSCLC) szenvedő betegek esetében, egfr vagy ALK genomikai aberráció nélkül, és folyamatban van. Elsőbbségi felülvizsgálat, a vényköteles gyógyszerek et használók töltési módszerének (PDUFA) céldátuma 2020.