Bristol-Myers Opdivo (Odivo) megkapta az első hatósági jóváhagyást, függetlenül a PD-L1, jelentősen meghosszabbította a túlélést!

Bristol-Myers Squibb (BMS) a közelmúltban bejelentette, hogy a japán Egészségügyi Minisztérium, Munkaügyi és Jóléti (MHLW) jóváhagyta az anti-PD-1 terápia Opdivo (Odivo, köznapi név: nivolumab, nivolumab) a progresszió a betegség kemoterápiát követően Betegek unresectable előrehaladott vagy visszatérő nyelőcsőrák. Érdemes megemlíteni, hogy ez a jóváhagyás az opdivo első jóváhagyása az előrehaladott nyelőcsőrák kezelésében. Ez a gyógyszer is az első immun-onkológiai kezelési terv által jóváhagyott Japán kezelésére nyelőcsőrák. A klinikai vizsgálatokban, függetlenül a PD-L1 expresszió állapotától, a kemoterápiával összehasonlítva az Opdivo jelentősen meghosszabbította a túlélést és javította az általános életminőséget. A gyógyszer fontos második vonalbeli kezelést biztosít az előrehaladott nyelőcsőrákban szenvedő betegek számára.

Ez a jóváhagyás a FÁZIS III ATTRACTION-3 klinikai vizsgálat (ONO-4538-24 / CA209-473; NCT02569242). Ez egy multi-center, randomizált, nyílt elrendezésű, globális vizsgálat ban betegek reszekálható előrehaladott vagy relapszusos laphámrák (ESCC), akik refrakter vagy intoleráns kombinációs terápia első vonalbeli fluoroppyrimidin és platina végzett annak érdekében, hogy értékelje a hatékonyságát és biztonságosságát Opdivo kemoterápiával kapcsolatban (docetaxel vagy paclitaxel). A betegek beiratkozása főként Ázsiában történt, és a 2 kezelési csoportban a betegek 96% -a Ázsiából származott. A vizsgálatban a betegeket addig kezelték, amíg a betegség súlyosbodott vagy elfogadhatatlan toxicitást nem szenvedett. A vizsgálat elsődleges végpontja a teljes túlélés (OS) volt, a másodlagos végpontok közé tartozott a teljes válaszarány (ORR), a progressziómentes túlélés (PFS), a betegség kontrollaránya (DCR), a válasz időtartama (DOR) és a nemvizsgáló által értékelt biztonságosság. A kutatást a Bristol-Myers Squibb Opdivo partnere, az Ono Pharma támogatta.

A tanulmány eredményeit az Európai Onkológiai Társaság (ESMO) 2019. Az adatok azt mutatták, hogy a vizsgálat elérte az OS elsődleges végpontját: a kemoterápiás az Opdivo kezelési csoportban statisztikailag szignifikáns javulás t mutatott az OS-ben és 23%- kal csökkent a halálozási kockázat (HR = 0,77, 95% CI: 0,62-0,96, p = 0,019 ), A medián OS 2,5 hónappal meghosszabbodik (10,9 hónap [95% CI: 9,2-13,3] vs 8,4 hónap [95% CI : 7.2-9.9]). Az Opdivo kezelési csoport és a kemoterápiás csoport 12 hónapos túlélési aránya (OS aránya) 47% (95% CI: 40- 54), 34% (95% CI: 28- 41) és 18 hónapos túlélési arány (OS arány) 31% (95% CI: 24- 37) és 21% (95% CI: 15- 27). Függetlenül attól, hogy a tumor PD-L1 kifejezés szintje, Opdivo túlélési előny volt megfigyelhető. A beteg által jelentett eredmények feltáró elemzése azt mutatta, hogy az Opdivo- t kapó betegek a kemoterápiához képest jelentős általános javulást értek el az életminőségben.

Az ORR tekintetében az Opdivo kezelési csoport és a kemoterápiás csoport 19% (95% CI: 14- 26) és 22% (95% CI: 15- 29) volt. A vizsgálatok azonban kimutatták, hogy az Opdivo szignifikánsan meghosszabbította a medián válasz időtartamát a kemoterápiához képest (DOR: 6, 9 hónap [95% CI: 5, 4- 11,1] vs. 3, 9 hónap [95% CI: 2, 8- 4, 2]). Az adatok lebontásának időpontjában az Opdivo kezelési csoportban 7 beteg maradt remisszióban, szemben a kemoterápiás csoportban lévő 2 beteggel. A progressziómentes túlélés (PFS) tekintetében nem volt szignifikáns különbség az Opdivo kezelési csoport és a kemoterápiás csoport között (HR = 1, 08 [95% CI: 0, 87- 1,34]).

Ebben a vizsgálatban az Opdivo biztonságossága összhangban van az ESCC-ben és más szilárd daganatokban végzett korábbi vizsgálatokkal. A kemoterápiával összehasonlítva az Opdivo kezeléssel összefüggő mellékhatások (TRAE) kevesebbek. A TREA incidenciája bármely fokozatban az Opdivo- val kezelt betegeknél 60% és 95% a kemoterápiában részesülő betegeknél. A 3- as vagy 4- es fokozatú TREA incidenciája alacsonyabb volt az Opdivo kezelési csoportban, mint a kemoterápiás csoportban (18% vs. 63%), és a TREA abbahagyását tapasztaló betegek aránya mindkét csoportban azonos volt (mindkettő 9%).

Fouad Namouni, a Bristol-Myers Squibb onkológiai fejlesztési vezetője a következőket mondta: "Partnerünkkel, az Ono Pharmaceuticals-szal együtt büszkék vagyunk arra, hogy az Opdivo-t a japán nyelőcsőrákos betegek kemoterápiájának alternatívájaként kínáljuk, függetlenül a PD-L1 státuszuktól. Ez az első alkalom, Opdivo hagyták jóvá a nyelőcsőrák, amely bizonyítja elkötelezettségünket, hogy előre kezelési lehetőségek, hogy kiterjesszék a túlélést a betegek refrakter gyomor-bélrendszeri rák. "

Nyelőcsőrák a hetedik leggyakoribb rák a világon, és a hatodik vezető oka a rák halálát. Az áttétes betegséggel diagnosztizált betegek ötéves relatív túlélési aránya 8% vagy alacsonyabb. A két leggyakoribb típusa a nyelőcsőrák laphámrák és az adenocarcinoma, számviteli 90% és 10% Az összes nyelőcsőrák esetek, illetve.

A becslések szerint 572.000 új esetek diagnosztizáltak évente, és körülbelül 500.000 ember hal meg a nyelőcsőrák. A legtöbb esetben előrehaladott betegséget diagnosztizálnak, ami befolyásolja a beteg mindennapi életét, beleértve az étrendkapacitást is. Ázsiában a legmagasabb a nyelőcsőrák előfordulása, évente 444 000 esetet diagnosztizálnak, ami világszerte a nyelőcsőrákos esetek 80% -át teszi ki. Japánban évente 20 000 esetet diagnosztizálnak, és 12 000 ember hal meg nyelőcsőrákban.

Ami a nyelőcsőrák immunterápiáját illeti, 2019 júliusának végén a Merck Anti-PD-1 terápiája Keytruda (Kerida, köznapi név: pembrolizumab, pabrizumab) hagyta jóvá az amerikai FDA kezelésére PD-L1-pozitív nyelőcső laphámrák (ESCC) betegek, különösen: daganatok expresszáló PD-L1 (kombinált pozitív pontszám [CPS] ≥10) által meghatározott FDA jóváhagyott vizsgálati módszer, relapszus, lokálisan előrehaladott betegség progresszióját, miután megkapta egy vagy több szisztémás terápiák Vagy betegek áttétes ESCC. A Keytruda az első anti-PD-1 terápia, amelyet visszatérő, lokálisan előrehaladott vagy áttétes ESCC-ben (PD-L1- et expresszáló tumor, CPS ≥ 10) szenvedő betegek kezelésére engedélyeztek.

A jóváhagyás 2 klinikai vizsgálat, a KEYNOTE-181 (NCT02564263) és a KEYNOTE-180 (NCT02559687) adatain alapul. A KEYNOTE-181 vizsgálat adatai azt mutatták, hogy a PD-L1-et (CPS ≥ 10) kifejező ESCC tumorban szenvedő betegeknél a Keytruda- val kezelt betegek jobb os-t mutattak (medián OS: 10,3 hónap [95% CI : 7,0-13,5] vs 6,7 hónap [95% CI: 4,8-8,6]; HR = 0,64 [95% CI: 0,46-0,90]). A KEYNOTE- 180 vizsgálatból származó adatok azt mutatták, hogy 35 ESCC- s beteg közül, akiknek a daganata expresszPD- L1 (CPS ≥ 10) volt, az ORR 20% volt (95% CI: 8, 0, 37, 0). A 7 remisszióban szenvedő beteg közül a DOR 4, 2 hónap és 25, 1+ hónap között mozgott. 71% -nál (5 betegnél) volt 6 hónap náluk a DOR≥ 6 hónap, és 57% - ánál (3 beteg) 12 hónap volt a DOR ≥ 12 hónap.