Az EU jóváhagyja a Pretomanid-ot a rendkívül gyógyszerrezisztens tuberkulózis kezelésére, és a Fosun Pharma bevezeti Kínának!

A TB Alliance (TB Alliance) nonprofit kábítószer-kutató és-fejlesztő szervezet a közelmúltban bejelentette, hogy az Európai Bizottság (EK) feltételesen jóváhagyta az új pretomanid vegyületet három gyógyszerként, hat hónapos teljes orális kezelés BPaL (a Bedaquinoline, Pretomanid, Linezolid) Ezt alkalmazzák a betegek kezelésére széles körben gyógyszer-rezisztens tuberkulózis (XDR-TB) vagy multidrug-rezisztens tuberkulózis (MDR-TB) (együttesen a továbbiakban: "rendkívül gyógyszer-rezisztens tuberkulózis"), akik a gyógyszer-intoleráns vagy nem reagál.

Érdemes megemlíteni, hogy a Pretomanid a harmadik tuberkulózis elleni gyógyszer, amelyet az elmúlt 40 évben hagytak jóvá, és ez az első anti-tuberkulózis gyógyszer, amelyet egy non-profit szervezet fejlesztett ki. Ezzel a jóváhagyással a BPaL program új, rövidebb, könnyebben kezelhető és hatékony kezelési módszert biztosít az EU rendkívül gyógyszerrezisztens tuberkulózis fertőzésben szenvedő betegpopulációja számára.

Az Egyesült Államokban a Pretomanid-ot az FDA 2019 augusztusában jóváhagyta a fent említett azonos javallatokra. A rendkívül gyógyszer-rezisztens tuberkulózis fertőzésben szenvedő betegek kezelési lehetőségei és prognózisa nagyon rossz. A pivotális fázis III Nix- TB vizsgálatból származó adatok azt mutatták, hogy a betegek 90% - a érte el a negatív köpet tenyészeti státuszt 6 hónappal a teljes orális BPaL kezelés rövid kúra beadása után.

Idén januárban a TB Alliance engedélyt adott a Fosun Pharma holding leányvállalatának, a Shenyang Hongqi Pharmaceutical-nak, hogy eladja a pretomanidot Kínában. Ez az együttműködés része a pretomanid globális kereskedelmi stratégiájának, amely a Sanya "BPaL" program része. A licencszerződés aláírása befejezi a Korábbi együttműködést a TB Alliance, a Mylan és a Maleods Pharmaceuticals között a BPaL program más országokban való forgalmazásáról. A pretomanidból, bedaquilinből és linezolidból álló háromgyógyszeres "BPaL" kezelés XDR-TB vagy MRD-TB betegekre irányul, akiket együttesen "rendkívül gyógyszerrezisztens tuberkulózis" betegeknek neveznek.

A BPaL protokollt a pivotális FÁZIS III Nix-TB vizsgálatban tanulmányozták. Ez a multicentrikus, nyílt elrendezésű vizsgálatba 109 XDR- TB és MRD-TB felnőtt beteget vontak be, akik intoleránsak voltak vagy nem reagáltak a kezelésre három dél-afrikai helyszínen. A New England Journal of Medicine-ben 2020 márciusában közzétett eredmények azt mutatták, hogy a Nix-TB vizsgálatban a betegek 90% -a jó prognózisos sikeres kezeléssel volt eljárva (a klinikai fertőzés megoldódott, a TB köpet kultúra negatív volt). 11 eset (10%) rossz prognózissal, és 98 eset (90%; 95%CI: 83-95%) jó prognózisa volt. A vizsgálat elsődleges hatásossági végpontja a mellékhatások (bakteriális vagy klinikai) vagy betegség kiújulásának incidenciája a kezelés befejezése után 6 hónappal. A Nix- TB vizsgálatban a legtöbb beteg 6 hónapos BPaL- kezelést kapott. A 2 beteg kezelési időszakát 9 hónapra hosszabbították meg.

Az EU feltételes forgalomba hozatali engedély iránti kérelme 1168 olyan felnőtt beteg adatait tartalmazza, akik 19 klinikai vizsgálatban kaptak Pretomanid-ot, amelyek a gyógyszer biztonságosságát és hatásosságát értékelték.

Az EU feltételes jóváhagyása megköveteli a Nix-TB vizsgálatban és a TB Szövetség ZeNix vizsgálatában részt vevő betegek hosszú távú nyomon követésének befejezését, amely a linezolid BPaL adagolásának biztonságosságát és hatásosságát értékeli különböző dózisokban és időtartamokban.

Pretomanid molekuláris szerkezet (képforrás: Wikipédia)

A tuberkulózis (tuberkulózis, tuberkulózis) egy globális betegség, amely minden országban megtalálható, és a vezető fertőző betegség, amely halált okoz. A tuberkulózis minden típusát gyógyszerek kombinációjával kell kezelni, és a leginkább gyógyszerérzékeny tuberkulózis 6 hónapig 4 tuberkulózis elleni gyógyszerrel való kezelést igényel. Az XDR-TB vagy MDR-TB kezelési intoleranciával/nem-válaszal rendelkező kezelés hosszabb és nagyon bonyolult. A legtöbb XDR-TB betegek jelenleg kell, hogy kombinációja akár 8 antibiotikumok (néhány szükséges napi injekciók) Kezelés 18 hónap vagy annál hosszabb.

A WHO jelentése szerint a gyógyszerrezisztens tuberkulózis kezelésére szolgáló új gyógyszerek elmúlt években történő bevezetése előtt a széles körben gyógyszerrezisztens tuberkulózis (XDR-TB) terápia sikerességi aránya körülbelül 34% volt, és a multirezisztens tuberkulózis (MDR-TB) terápia sikeresvolta körülbelül 55% volt. .

Pretomanid egy új kémiai egység, amely tartozik egy osztály vegyületek úgynevezett nitroimidazozin. A gyógyszer vizsgálták önmagában vagy kombinálva más anti-tuberkulózis gyógyszerek 20 klinikai vizsgálatok. Mivel a TB Szövetség kezdett fejlődő pretomanid 2002-ben, a gyógyszer klinikailag tesztelt több mint 1000 ember 14 országban. Jelenleg a pretomanid-ot orális tablettaként engedélyezték az XDR- TB vagy MDR- TB (együttesen"erősen gyógyszerrezisztens tuberkulózis") kezelésére szolgáló BPaL kezelés részeként, gyógyszerintoleranciával vagy nem reagáló kezeléssel.

A klinikai vizsgálatok, a leggyakoribb mellékhatások a BPaL rend perifériás neuropátia, hányinger, vérszegénység, hányás, fejfájás, emésztési zavar, akne, csökkent étvágy, emelkedett transzamináz és γ-glutamil transzpeptidáz, bőrkiütés, viszketés, és hasi fájdalom , mozgásszervi fájdalom, emelkedett amiláz.