Az Európai Unió jóváhagyja a Qinlockot (ripretinib): Kínában piacra került az első negyedik vonalbeli GIST gyógyszer!

A Zai Lab partnere, a Deciphera Pharmaceuticals nemrégiben bejelentette, hogy az Európai Bizottság (EB) jóváhagyta a célzott Qinlock rákellenes gyógyszert (ripretinib) a gastrointestinalis stroma tumorok (GIST) negyedik vonalbeli kezelésére. A gyógyszer kifejezetten alkalmas: korábban kapott 3 előrehaladott GIST-ben szenvedő felnőtt beteg, akiket egy vagy több kináz inhibitorral (beleértve az imatinibet is) kezeltek.

2021 szeptemberében az ESMO-EURACAN-GENTURIS klinikai gyakorlati irányelvei szerint a Qinlock a negyedik olyan GIST-beteg csoportként került be, akik kaptak.imatinib, szunitinib, ésregorafenibde a betegség előrehaladott volt, vagy nem tolerálták ezeket a gyógyszereket. Vonalkezelési terv. A 3. fázisú INVICTUS vizsgálatban a Qinlock-kezelés szignifikánsan, 85%-kal csökkentette a betegség progressziójának vagy halálának kockázatát, és klinikailag jelentős általános túlélési előnyöket mutatott.

A ripretinib egy KIT/PDGFRα kináz kapcsoló szabályozó inhibitor a KIT/PDGFRα által vezérelt gastrointestinalis stroma tumorok (GIST), szisztémás mastocytosis (SM) és más rákos megbetegedések kezelésére. 2019 júniusában a Zai Lab kizárólagos licencet kapott a Decipherától a Repetinib Nagy-Kínában (Kína szárazföldi részén, Hongkongban, Makaóban és Tajvanon) történő fejlesztésére és promóciójára. 2021 márciusában a Qinlockot jóváhagyta a National Medical Products Administration (NMPA) előrehaladott GIST-ben szenvedő felnőtt betegek kezelésére, akiket 3 vagy több kinázgátlóval, köztük imatinibbel kezeltek. 2021 márciusában a Qinlockot a Hongkongi Egészségügyi Minisztérium is jóváhagyta.

Steve Hoerter, a Deciphera elnök-vezérigazgatója a következőket mondta:"A Qinlock ezen EU-s jóváhagyása a nyolcadik globális hatósági jóváhagyás. Ez a transzformatív gyógyszer fontos mérföldkő az előrehaladott GIST-ben szenvedő betegek számára az EU-ban, akiknek új kezelési lehetőségekre van szükségük. Bízunk benne, hogy a szabályozó hatóságokkal együttműködve biztosítjuk, hogy minden olyan szakképzett beteg, aki részesülhet a Qinlock-kezelés előnyeiből, a lehető leghamarabb kezelésben részesüljön."

Ez a jóváhagyás a kulcsfontosságú fázis 3 INVICTUS vizsgálat fő elemzésének hatékonysági eredményein, valamint az INVICTUS és az 1. fázisú vizsgálat biztonságossági eredményein alapul. Az INVICTUS egy randomizált (2:1), kettős vak, placebo-kontrollos fázis 3 vizsgálat, amelybe összesen 129 olyan beteget vontak be, akik korábban többszörös terápiában részesültek (beleértve legalábbimatinib, szunitinib, regorafenib) ) Előrehaladott GIST-ben szenvedő betegeknél értékelték a Qinlock hatásosságát és biztonságosságát a placebóhoz képest.

A 2019 augusztusában közzétett fő elemzési eredmények azt mutatták, hogy a vizsgálat elérte az elsődleges végpontot: A placebo-csoporthoz képest a Qinlock-kezelési csoportban szignifikánsan hosszabb volt a progressziómentes túlélés (medián PFS: 6,3 hónap vs 1,0 hónap), a betegség progressziója vagy halálozása. kockázat jelentősen, 85%-kal csökken (HR=0,15, p<0,0001). a="" másodlagos="" végpont="" teljes="" túlélése="" (os)="" tekintetében="" a="" qinlock-kezeléssel="" kezelt="" csoport="" szignifikánsan="" hosszabb="" volt,="" mint="" a="" placebóval="" kezelt="" csoport="" (élettartam="" mediánja:="" 15,1="" hónap="" vs="" 6,6="" hónap),="" és="" a="" halálozás="" kockázata="" 64%-kal="" csökkent="" (hr="0,36," nominális="" p).="0,0004)" );="" érdemes="" megjegyezni,="" hogy="" a="" placebo-csoportban="" az="" operációs="" rendszer="" adatai="" olyan="" betegek="" adatait="" tartalmazzák,="" akik="" placebo-kezelést="" követően="" tértek="" át="" qinlock-kezelésre.="" egy="" másik="" másodlagos="" végpont="" általános="" válaszaránya="" (orr)="" szignifikánsan="" javult="" a="" qinlock-kezelési="" csoportban="" a="" placebo-csoporthoz="" képest="" (orr:="" 9,4%="" vs="" 0%,="" p="">

Az ESMO 2020-as ülésén bejelentett legfrissebb elemzési eredmények azt mutatták, hogy azoknak a betegeknek, akik placebóról nyílt Qinlock-kezelésre váltottak, a PFS mediánja 4,6 hónap, az átlagos OS 11,6 hónap volt. Ezek az adatok tovább erősítik a Qinlock' potenciálját, hogy jelentős klinikai előnyöket biztosítson az előrehaladott GIST-ben szenvedő betegek számára. Azoknál a GIST-betegeknél, akik korábban három kezelési lehetőséget kaptak, a Qinlock az ellátás új standardját képviseli.

INVICTUS kutatási eredmények

A Qinlock' hatóanyaga aripretinib, amely egy KIT/PDGFRα kináz kapcsoló szabályozó inhibitor, a KIT/PDGFRα által vezérelt gasztrointesztinális stroma tumorok (GIST), szisztémás mastocytosis (SM) és más rák kezelésére használják. A ripretinib kifejezetten a gyomor-bélrendszeri stromadaganatokban szenvedő betegek kezelésének javítására szolgál a KIT és a PDGFRα széles spektrumú mutációinak gátlásával. A ripretinib blokkolhatja a kezdeti és másodlagos KIT mutációkat a 9., 11., 13., 14., 17. és 18. exonokban, amelyek részt vesznek a gyomor-bélrendszeri stromadaganatokban, valamint az SM Sub D816V mutációban található 17. számú elsődleges KIT exonban.ripretinibgátolja a primer PDGFRα mutációkat is a 12., 14. és 18. exonban, beleértve a gasztrointesztinális stromadaganatokat is, amelyek a 18. exon D842V mutációjával járnak.

2020 májusában a Qinlockot jóváhagyta az amerikai FDA a fejlett GIST negyedik vonalbeli kezelésére. A Qinlock olyan felnőtt betegek számára alkalmas, akiket korábban 3 vagy több kinázgátlóval kezeltek, beleértve: imatinib,szunitinib, ésregorafenib.

Érdemes megemlíteni, hogy a Qinlock az első új gyógyszer, amelyet jóváhagytak a GIST negyedik vonalbeli kezelésére, ami izgalmas mérföldkövet jelent. A GIST egy daganat, amely a gyomor-bél traktusból származik. A legtöbb olyan betegnél, aki kezdetben reagál a hagyományos tirozin-kináz-gátlókra, végül a másodlagos mutációk következtében kialakul a daganat progressziója. A III. fázisú INVICTUS vizsgálatban a Qinlock meggyőző klinikai kezelési előnyöket mutatott a progressziómentes túlélés (PFS) és a teljes túlélés (OS) tekintetében, valamint jó biztonsággal és tolerálhatósággal rendelkezik. A gyógyszer négysoros lesz. A GIST kulcsfontosságú új terápiát biztosít.

A Qinlock jóváhagyásakor Richard Pazdur, MD, az FDA Onkológiai Kiválósági Központjának igazgatója és az FDA Gyógyszerértékelő és Kutatóközpontja Onkológiai és Betegségek Hivatalának megbízott igazgatója nagyra értékelte: „Bár előrelépés történt a fejlesztésben a GIST-kezelések az elmúlt 20 évben, beleértve a négy, az FDA által jóváhagyott célzott terápiát.imatinib [2002], szunitinib [2006], regorafenib[2013], avapritinib [avapritinib, 2020] – Néhány beteg azonban nem reagált a kezelésre, és a daganat tovább fejlődött. A Qinlock' forgalomba hozatali engedélye új kezelési lehetőséget biztosít azoknak a betegeknek, akik kimerítették az FDA által jóváhagyott GIST kezelési módszereket."