Az FcRn antagonista efgartigimod felülvizsgálat alatt áll az EU -ban, és a Zai Lab bemutatta Kínának!

A Zai Lab partnere, az argenx nemrégiben bejelentette, hogy az Európai Gyógyszerügynökség (EMA) elfogadta a szisztémás myasthenia gravis (gMG) kezelésére szolgáló FcRn antagonista efgartigimod forgalomba hozatali engedély iránti kérelmét (MAA). Az EMA hivatalos felülvizsgálati eljárást kezdeményezett, és várhatóan 2022 közepén hoz felülvizsgálati döntést. Jelenleg az efgartigimod' gMG kezelését az USA FDA is felülvizsgálja, és a vényköteles gyógyszerhasználati díjról szóló törvény (PDUFA) céldátuma 2021. december 17. Az év elején az argenza is benyújtotta az efgartigimod iránti kérelem a gMG kezelésére a Japán Gyógyszerészeti és Orvosi Eszközök Ügynökségéhez (PMDA).

A Myasthenia gravis (MG) egy neuromuszkuláris betegség, amelyet patogén IgG közvetít, és súlyosan befolyásolja az életminőséget. A betegség tünetei és a jelenlegi terápiák mellékhatásai jelentős károkat okozhatnak a betegek életében. Az MG pusztító hatással lehet a beteg életére és függetlenségére, és befolyásolhatja a nyelési, beszéd-, járási és akár lélegezési képességet. Ezenkívül minden beteg másként éli meg az MG -t, ami kiszámíthatatlanná teszi a betegségek kezelését.

Ha jóváhagyják, az efgartigimod lesz az első és egyetlen FcRn-antagonista, amely megkapja a hatósági jóváhagyást, és elsőként a célzott terápiát hozza el a gMG betegeknek. A kulcsfontosságú 3. fázisú ADAPT vizsgálat eredményei azt mutatták, hogy az efgartigimod kezelés jelentősen javíthatja a gMG -ben szenvedő betegek erejét és életminőségét. Különösen az efgartigimoddal kezelt betegek többsége klinikailag jelentős javulást észlelt az alkalmazás első 2 hetében. Ezek az eredmények fontos hatással vannak az MG közösségre.

Az efgartigimod gMG kezelésére vonatkozó szabályozási alkalmazása a kulcsfontosságú 3. fázisú ADAPT vizsgálat eredményein alapul. A vonatkozó adatokat idén júniusban tették közzé a The Lancet Neurology című folyóiratban. A cikk címe: Az efgartigimod biztonsága, hatékonysága és tolerálhatósága generalizált myasthenia gravis (ADAPT) betegeknél: multicentrikus, randomizált, placebo-kontrollos, 3. fázisú vizsgálat.

Az eredmények azt mutatták, hogy az ADAPT-vizsgálat elérte az elsődleges végpontot: acetil-kolinreceptor-ellenanyag-pozitív (AChR Ab +) gMG-ben szenvedő betegeknél, a mindennapi élet myasthenia gravis aktivitásának (MG-ADL) pontszámának megfelelően, a placebóval összehasonlítva csoportban az efgartigimod kezelési csoportban több volt A betegek magas aránya reagált (67,7% vs 29,7%; p< 0,0001).="" a="" válaszadókat="" úgy="" határozták="" meg,="" hogy="" legalább="" 2="" pontos="" javulást="" mutattak="" az="" mg-adl="" pontszámban="" 4="" egymást="" követő="" héten="" vagy="" tovább.="" ezenkívül="" az="" efgartigimod="" kezelési="" csoportba="" tartozó="" betegek="" 40%="" -a="" minimális="" tünetkifejezést="" ért="" el="" (0="" [tünetmentes]="" vagy="" 1="" mg-adl="" pontszámként="" definiálva),="" míg="" a="" placebo="" csoportban="" ezt="" a="" célt="" elérő="" betegek="" aránya="" csak="" 11,1%="" volt.="" az="" achr-ab="" +="" válaszadók="" közül="" a="" betegek="" 84,1%="" -ának="" klinikailag="" szignifikáns="" javulása="" volt="" az="" mg-adl="" pontszámban="" a="" kezelés="" első="" 2="" hetében.="" ebben="" a="" vizsgálatban="" az="" efgartigimod="" biztonságossága="" összehasonlítható="" volt="" a="">

Az ADAPT vizsgálat befejezése után a betegek 90% -a belépett az ADAPT plus vizsgálatba, egy nyílt kiterjesztési vizsgálatba, amely 3 évig tartott, hogy értékelje az efgartigmod hosszú távú biztonságosságát és tolerálhatóságát. Az ADAPT és az ADAPT pluszban legalább 118 beteg részesült efgartigmod kezelésben 12 hónapig vagy tovább.

efgartigimod hatásmechanizmus

Az Efgartigimod egy fejlesztés alatt álló antitest -fragmentum, amelynek célja a patogén immunglobulin G (IgG) ellenanyagok csökkentése és az IgG keringés blokkolása. Az Efgartigimod kötődhet az FcRn -hez, amely széles körben expresszálódik a szervezetben, és központi szerepet játszik az IgG antitestek lebomlásának megakadályozásában. Az FcRn blokkolása csökkentheti az IgG antitestek expressziós szintjét, és kezelheti azokat az autoimmun betegségeket, amelyekről ismert, hogy patogén IgG antitestek hajtják őket, többek között: myasthenia gravis (MG), izomgyengeséget okozó krónikus betegség; pemphigus vulgaris (PV), krónikus bőrbetegség, amelyet a bőr súlyos hólyagosodása jellemez; immun thrombocytopenia (ITP), krónikus betegség, amely ekchymosisban és vérzésben nyilvánul meg; krónikus gyulladásos demielinizáló polineuropátia (CIDP)), olyan betegség, amelyben az idegrendszer károsodása mozgászavarokat okoz.

2021. január 6 -án a Zai Lab és az argenx bejelentette, hogy a két fél kizárólagos engedélyezett együttműködést kötött, és a Zai Lab lesz felelős az efgartigimod fejlesztésének és forgalmazásának előmozdításáért Nagy -Kínában (beleértve a szárazföldi Kínát, Hongkongot, Tajvant és Makaót) ).

Dr. Ren Hairui, a Zai Lab autoimmunitás és fertőzésellenes területének tiszti főorvosa elmondta: Kínában jelenleg körülbelül 200 000 myasthenia gravis beteg van. A meglévő kezelési lehetőségek nagyon korlátozottak, és óriási kielégítetlen klinikai igények vannak. Az efgartigimod meglévő adatai alapján ez a készítmény várhatóan megváltoztatja a szisztémás myasthenia gravis és más súlyos autoimmun betegségek kezelésének jelenlegi állapotát a jóváhagyást követően.

A megállapodás feltételei szerint a Zai Lab kizárólagos jogot szerez az efgartigimod fejlesztésére és kereskedelmi forgalmazására Nagy -Kínában. A Zai Lab lesz felelős az afgartigimod globális regisztrációs klinikai kutatásáért és fejlesztéséért több indikáció esetén Kínában. Ezenkívül a Zai Lab feladata lesz a 2. fázis megerősítő tanulmányainak kezdeményezése több új javallatra Nagy -Kínában, hogy felgyorsítsa az autoimmun indikációk kifejlesztését az efgartigimod számára globális szinten.