Az amerikai FDA kibővíti az Incyte/Lilly JAK inhibitor Olumiant (baricitinib) sürgősségi felhasználási engedélyét (EUA)!

A közelmúltban Eli Lilly és partnere, Incyte közösen jelentették be, hogy az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatala (FDA) kibővítette az Olumiant orális JAK -gátló (sürgősségi felhasználási engedélyét).baricitinib), lehetővé téve a kombinált vagy nem kombinált használatotRemdesivirkezelésére használják, míg az EUA korábban a remdesivirrel való kombinációra korlátozódott.

2020 novemberében az amerikai FDA engedélyezte az Olumiant EUA: Combine Olumiant és Veklury (Remdesivir) feltételezett vagy laboratóriumi úton megerősített új koronavírus-tüdőgyulladás (COVID-19), oxigén-kiegészítés/nem invazív vagy invazív mechanikus lélegeztetés/in vitro membrán tüdő oxigénellátás (ECMO) esetén, kórházba került felnőttek és ≥ 2 éves gyermekek esetében. Az EUA ajánlott adagja: Olumiant 4 mg naponta egyszer 14 napon keresztül vagy a kiürítésig.

Ilja Yuffa, az Eli Lilly Biopharmaceuticals alelnöke és elnöke azt mondta:&"; Abaricitinibés a remdesivir számos beteg számára biztosított kezelési lehetőséget. A jelenlegi engedélyezett felhasználás szerint segíthet megelőzni bizonyos COVID-19 kórházi betegeket. Előrelépés a szellőzés vagy a halál felé, és felgyorsítja a helyreállítást. Az FDA mai intézkedései további kezelési lehetőségeket biztosítanak az orvosoknak, hogy továbbra is kielégítsék a járvány által okozott sürgős orvosi szükségleteket. Egyre több bizonyíték alapján vagyunkbaricitinibbízik abban, hogy ez fontos kezelési lehetőség lehet a COVID-19 kórházi betegek számára, akiknek kiegészítő oxigénre van szükségük."

Az FDA kibővítette az Olumiant EUA-t a COV-BARRIER (NCT04421027) 3. fázisú vizsgálat adatai alapján, kórházi COVID-19 betegek kezelésére. A vizsgálat eredményeit idén áprilisban jelentették be. Az adatok azt mutatták, hogy a 28. napra, bár a vizsgálat nem felelt meg az elsődleges végpontnak, összehasonlítva a placebo + standard ellátással (SoC, beleértve a kortikoszteroidokat és a remdesivirt), az Olumiant + standard ellátás A halál kockázata 39% -kal csökkent (p=0,0018).

Az Olumiant&hatóanyaga a baricitinib, amely egy szelektív és reverzibilis JAK1 és JAK2 inhibitor, amelyet naponta egyszer szájon át kell bevenni. Jelenleg klinikai fejlesztés alatt áll számos gyulladásos betegség és autoimmun betegség kezelésére, beleértve a reumatoid artritiszt (RA), a pikkelysömört, a diabéteszes nephropathiát, az atópiás dermatitist, a szisztémás lupus erythematosust stb. A JAK enzimeknek 4 típusa van , JAK2, JAK3 és TYK2. A JAK-függő citokinek részt vesznek a különböző gyulladások és autoimmun betegségek patogenezisében, ami arra utal, hogy a JAK-gátlók széles körben alkalmazhatók különböző gyulladásos betegségek kezelésében. A kináz észlelési tesztbenbaricitinib100 -szor erősebb gátlást mutatott a JAK1 és JAK2 ellen, mint a JAK3.

Eli Lilly és Incyte 2009 -ben exkluzív együttműködési megállapodást kötöttek az Olumiant és néhány további vegyület közös fejlesztéséről. Eddig több mint 70 ország (köztük az Egyesült Államok, az Európai Unió és Japán) engedélyezte az Olumiant alkalmazását közepesen súlyos vagy súlyos aktív rheumatoid arthritisben (RA) szenvedő felnőtt betegek kezelésére. 2020 novemberében az Olumiant megkapta az EU jóváhagyását egy új javallat használatára közepes vagy súlyos atópiás dermatitiszben szenvedő, szisztémás kezelésre alkalmas felnőtt betegeknél.

A COV-BARRIER egy randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálat, amely az orális JAK-gátló Olumiant (naponta egyszer, 4 mg) hatékonyságát értékelte a standard ellátással (SoC) kombinálva a kórházi COVID-19 betegek kezelésében. Az SoC magában foglalhat kortikoszteroidokat, maláriaellenes gyógyszereket, vírusellenes gyógyszereket és/vagy azitromicint. A vizsgálatot 2020 júniusában indították el, és 1525 olyan kórházi ápolt beteget vontak be, akik nem igényeltek kiegészítő oxigént (szokási pontszám [OS] 4), kiegészítő oxigénre (OS 5) vagy nagy áramlású oxigén/nem invazív lélegeztetésre (OS 6). Ezeknek a betegeknek legalább egy gyulladásos markerben is növekedniük kell, ami a betegség előrehaladásának kockázatát jelzi. A helyi klinikai gyakorlat szerint minden beteg SoC -kezelést kapott, amelynek 79% -a kortikoszteroidokat kapott (91% -uk dexametazont), 19% -ukRemdesivirkezdetben, és néhány beteg egyszerre mindkét kezelést kapta. A vizsgálatban a betegeket véletlenszerűen randomizálták, hogy naponta egyszer 4 mg orális dózisú Olumiant -ot vagy placebót kapjanak 1: 1 arányban 14 napon keresztül vagy a kiürítésig.

Az eredmények azt mutatták, hogy a vizsgálat nem érte el a statisztikai szignifikanciát az összetett elsődleges végpont tekintetében. Az összetett elsődleges végpontot a következőképpen határozták meg: a 28. napon azon betegek aránya, akik előrehaladtak az első nem invazív lélegeztetésben (beleértve a nagy áramlású oxigént) vagy az invazív mechanikus lélegeztetésben (beleértve a testen kívüli membrán oxigenizációt [ECMO]), vagy meghaltak. A placebo + SoC kezelési csoporthoz (30,5%) képest az Olumiant + SoC kezelési csoport (27,8%) 2,7%-kal kisebb valószínűséggel szellőzik (nem invazív vagy mechanikus), vagy elhalálozik . Ez a különbség nem statisztikailag szignifikáns (arányarány [OR]=0,85; 95%CI: 0,67-1,08; p=0,180).

Egy előre meghatározott kulcsfontosságú másodlagos végpont azonban azt mutatta, hogy a 28. napon az Olumiant + SoC jelentősen, 39% -kal csökkentette a halálozás kockázatát a placebóval összehasonlítva + SoC (névleges p=0,0018; Olumiant csoport: 62) /764 [8,1%], placebo csoport: 101/761 [13,3%]; veszélyességi arány [HR]=0,56; 95%CI: 0,41, 0,77). A halálozás számszerű csökkenését figyelték meg az Olumiant -nal kezelt betegek összes kiindulási súlyossági alcsoportjában, és ez volt a legjelentősebb azoknál a betegeknél, akik nem invazív mechanikus lélegeztetést kaptak a kiinduláskor (a halálozási arány az Olumiant + SoC csoportban 17,5%volt, és placebo + A halálozási arány a SoC csoportban 29,4% volt; kockázati arány [HR]=0,52; 95% CI: 0,33, 0,80; névleges p -érték=0,0065). Csökkent a mortalitás a betegek előre meghatározott alcsoportjai között is, kortikoszteroid kezeléssel vagy anélkül.

A vizsgálatban a nemkívánatos események és a súlyos mellékhatások gyakorisága hasonló volt az Olumiant csoportban (44,5% és 14,7%) és a placebo csoportban (44,4% és 18,0%). A súlyos fertőzés és a vénás thromboembolia (VTE) incidenciája 8,5% és 2,7% volt az Olumiant csoportban, illetve 9,8% és 2,5% a placebo csoportban. Nem fedeztek fel új biztonsági jeleket, amelyek az Olumiant alkalmazásával kapcsolatosak lehetnek.

E. Wesley Ely professzor, a COV-BARRIER tanulmány társkutatója és a Vanderbilt Egyetemi Orvosi Központ CIBS (Critical Illness Brain Dysfunction and Survival) központjának társigazgatója ezt mondta:&"; A legújabb klinikai adatok segítenek nekünk jobban megérteni a lehetséges szerepétbaricitinibegyes COVID-19 kórházi betegek kezelésében, és az EUA kiterjesztése kulcsfontosságú lépés a járvány elleni küzdelemben, és megmenti a kórházba került COVID-19 betegek életét."