A szelektív szerotonin inverz agonista Nuplazid jelentős hatást fejt ki a 3. fázisban ---- 2/2

A HARMONY vizsgálat egy 12 hetes nyílt stabilizációs időszakot tartalmazott, amely alatt a DRP-betegek elkezdték a Nuplazid (34 mg, naponta egyszer) kezelést. A nyílt időszakban a jogosult betegek között (n=351) a legtöbben (61,8%, n=271) elérték az előre meghatározott hosszú távú kezelésre adott válaszkritériumokat a 8. és 12. héten, és beléptek a 26 hetes Vak véletlen elvonási időszak. Azokat a betegeket, akik beléptek a kettős vak véletlen elvonási időszakba (n=271), véletlenszerűen osztották ki 1: 1 arányban, és továbbra is szedték a Nuplazid-ot (34 mg, naponta egyszer, n=105), vagy átváltottak placebóra (112). A kezelés követése 26 hét volt, vagy a pszichózis kiújulásáig.

A vizsgálat független adatbiztonsági megfigyelő bizottsága ajánlásai szerint a HARMONY vizsgálatot az előre tervezett időközi elemzés pozitív hatékonysága miatt korán leállították. A vizsgálat elérte az elsődleges végpontot: a kettős-vak, randomizált elvonási időszakban a placebóra váltáshoz képest a Nuplazid-kezelés folytatása jelentősen, 2,8-szorosára csökkentette a pszichózis kiújulásának kockázatát (kockázati arány [HR]=0,35, kétoldalú p=0,005; Egyoldalú p=0,0023). Pontosabban, a kettős-vak véletlenszerű elvonási időszak alatt a placebo csoportba tartozó betegek 28% -ánál (28/99) volt pszichotikus visszaesés, míg a Nuplazid-csoportnak csak 13% -ánál (12/95) volt pszichotikus visszaesés. A vizsgálat egy másodlagos végpontot is elért: A placebóval összehasonlítva a Nuplazid szignifikánsan 2,2 -szeresére csökkentette azon betegek arányát, akik bármilyen okból abbahagyták a vizsgálatot (HR=0,45, kétoldalú p=0,005; egyoldalú p=0,0024). Egy előre meghatározott elemzésben a Nuplazidot nem hozták összefüggésbe a kognitív hanyatlással, amelyet a Mini Mental State Examination (MMSE) mért, vagy a motoros tünetek megjelenésével vagy súlyosbodásával, az A ekstrapiramidális tünet-skála A (ESRS-A) szerint.

Ebben a vizsgálatban a Nuplazidot jól tolerálták a 9 hónapos vizsgálati időszak alatt (12 hetes nyílt időszak, 26 hetes kettős vak véletlenszerű elvonási időszak). A kettős vak időszakban a mellékhatások hasonló alacsony előfordulási gyakoriságát figyelték meg: a Nuplazid csoport 105 betegéből 43 (41,0 %) és a placebo csoport 41 (36,6 %) személyében tapasztaltak mellékhatásokat. A kettős-vak időszakban a mellékhatások miatti abbahagyási arány alacsonyabb volt, 2,9 % a Nuplazid csoportban és 3,6 % a placebo csoportban. A súlyos nemkívánatos események előfordulása szintén nagyon alacsony volt, 4,8 % a Nuplazid csoportban és 3,6 % a placebo csoportban. A Nuplaziddal kezelt betegek közül 2 haláleset történt, 1 a nyílt időszakban és 1 a kettős vak időszakban. A kutató megerősítette, hogy a két haláleset nem volt összefüggésben a vizsgált gyógyszerrel.

A kémiai szerkezetepimavanserin(a kép forrása: Chemicalbook.com)

A Nuplazid hatóanyaga a pimavanserin, amely egy szelektív szerotonin-inverz agonista és antagonista, és előnyben részesíti az 5-HT2A receptorokat. Úgy gondolják, hogy ezek a receptorok fontos szerepet játszanak a neuropszichiátriai betegségekben. In vitro,pimavanserinnincs nyilvánvaló kötő affinitása a dopaminhoz (beleértve a D2 -t), a hisztaminhoz, a muszkarin vagy az adrenerg receptorokhoz.

A Nuplazidot az USA FDA hagyta jóvá 2016 májusában a Parkinson -kór (G) #39; pszichózisával összefüggő hallucinációk és téveszmék kezelésére. Korábban az FDA 2014 -ben engedélyezte a Nuplazid áttörést jelentő gyógyszerjelölést. A Nuplazid az első olyan gyógyszer, amelyet az FDA jóváhagyott a Parkinson -kórhoz kapcsolódó hallucinációk és téveszmék kezelésére. A Nuplazid forgalomba hozatalának engedélyezése jelentős mérföldkő a Parkinson -kór és pszichózis klinikai kezelésében.

A Nuplazid [39] egyedülálló farmakológiája új gyógyszerosztályt hozott létre-szelektív szerotonin inverz agonistákat (SSIA), amelyek nemcsak előnyösen az 5-HT2A receptorokat célozzák meg, hanem elkerülik a legtöbb skizofrénia elleni gyógyszer, a dopaminreceptorok és más receptor aktiválás mellékhatásai. A hagyományos Parkinson -kór terápia olyan gyógyszereket tartalmaz, amelyek stimulálják a dopamint a betegek kezelésére' motoros tünetek, például remegés, izommerevség és járási nehézség. A Nuplazid új szelektív hatásmechanizmussal rendelkezik a hallucinációk és téveszmék új hatásmódban történő kezelésére. A gyógyszer nem rendelkezik dopamin receptor aktivitással és nem zavarja a betegeket' dopaminerg terápia, így nem befolyásolja a Parkinson -kórban szenvedő betegek motoros funkcióját.

Idén áprilisban az amerikai FDA elutasította a Nuplazid&új indikációs kérelmét (sNDA) a demenciával kapcsolatos pszichózishoz (DRP) kapcsolódó hallucinációk és téveszmék kezelésére. Az FDA teljes válaszlevelet (CRL) adott ki a vállalatnak, amelyben kijelentette, hogy befejezte az sNDA felülvizsgálatát, és megállapította, hogy az sNDA nem hagyható jóvá jelenlegi formájában. A CRL rámutatott, hogy a demencia bizonyos altípusai nem rendelkeznek statisztikai szignifikanciával. Ugyanakkor a demencia bizonyos kevésbé gyakori altípusaiban szenvedő betegek száma nem elegendő, és hiányoznak a jóváhagyást alátámasztó hatékony bizonyítékok.

A Nuplazidot nem engedélyezték a DRP -hez kapcsolódó hallucinációk és téveszmék kezelésére. Jelenleg az Acadia fejlődikpimavanserinmás neuropszichiátriai betegségekben.