Az első klaszter fejfájás gyógyszer! Eli Lilly CGRP antitest gyógyszere, az Emgality új indikációk iránti kérelme kudarcot szenvedett az EU-ban, és az USA FDA jóváhagyta!

Az Európai Gyógyszerügynökség (EMA) emberi felhasználásra szánt gyógyszerkészítmények bizottsága (CHMP) nemrégiben kiadott egy felülvizsgálatot, amelyben azt javasolja, hogy utasítsa el az Eli Lilly emgalitásának (galcanezumab) jóváhagyását felnőttkori epizodikus klaszter fejfájás (ECH) kezelésére új indikációk céljából. . A CHMP 0010010 # 39 észrevételeit az Európai Bizottsághoz (EK) nyújtják be felülvizsgálat céljából, amely a következő 2-3 hónapon belül hozza meg a végleges felülvizsgálati határozatot. Az EC általában elfogadja a CHMP 0010010 # 39 ajánlásait, ami azt is jelenti, hogy az emgalitást valószínűleg elutasítják az ECH új indikációi miatt. Az Európai Unióban a 2018 novemberben jóváhagyták az emgalitást a felnőttek migrénének megelőző kezelésére.

Az Egyesült Államokban az emgalitást az FDA szeptember 2018 szeptemberében hagyta jóvá a felnőttkori migrén megelőző kezelésére. 2019 júniusban az Emgality új indikációt kapott felnőttkori paroxysmalis klaszter fejfájás (ECH) kezelésére, csökkentve a rohamok gyakoriságát. Korábban az FDA az Emgality számára áttörő gyógyszerminősítést és prioritási felülvizsgálatot adott az ECH megelőző kezelésére.

Érdemes megemlíteni, hogy az Emgality az első gyógyszer, amelyet jóváhagytak az ECH kezelésére. Ez is az első és egyetlen CGRP elleni antitest, amelyet 2 különböző fejfájási betegségek kezelésére engedélyezték. Az ECH kezelésében az egészségügyi szakemberek kiképzése után a betegek önmagukban otthon végezhetik az Emgality szubkután injekcióját (300 mg, 3 egymást követő subcutan injekciók, 100 mg). a klaszter fejfájás periódusának kezdete, majd havi injekció a klaszter fejfájás periódusának végéig.

Az EU-ban az Emgality forgalomba hozatali engedélyének kérelme (MAA) az ECH indikációinak kezelésére egy randomizált, 8 hetes, kettős vak, placebo-kontrollos III. Fázisú vizsgálat adatain alapul. Összesen {{{3}} felnőttkori ECH-beteget vettünk be a vizsgálatba. Ezeket a betegeket véletlenszerűen osztottuk el a 1: 1 arányban, és havonta érzékenység (300 mg, n= 49) vagy placebo (n={{8}) injekcióval részesítették. }). A kezdeti heti ECH gyakoriság az emgalitási csoportban és a placebo csoportban 1 7 volt. 8 és 1 7. 3.

Az eredmények azt mutatták, hogy a kezelés első 1-3 hetében az Emgality kezelési csoportban hetente a klaszter fejfájás rohamok száma átlagosan 8. 7 -kal csökkent, a placebo csoport pedig 5. {{{4}} alkalommal (p=0. {{6}}). A 3 héten az emgalitáskezelő csoportban hetente a klaszter fejfájás rohamainak száma 7 1-rel csökkent. 4% -kal a kiindulási értékhez képest, a placebo csoport pedig 5 -kal csökkent. 2. 6% (p=0,0 4 6). A biztonság szempontjából általánosságban a havi egyszeri (300 mg) kezelt ECHality betegek biztonságossága megegyezik a havi egyszeri emgalitással (120 mg) kezelt migrén betegek biztonságosságával. Az ECH vizsgálatban a kettős-vak kezelés során a {{{4}} emgalitással kezelt betegek nemkívánatos események miatt abbahagyták a kezelést.

Az EMA honlapján közzétett információk szerint a CHMP 0010010 # 39 véleménye szerint ezen egyetlen vizsgálat eredményei nem mutatják egyértelműen az Emgality hatékonyságát az ECH betegek fejfájásos rohamainak megelőzésében, és az előnyök nem haladják meg a kockázatokat. Ezért ajánlott az ECH javallatokra vonatkozó emgalitás jóváhagyásának megtagadása.

A klaszter fejfájás (CH) egy primer fejfájás betegség, úgynevezett trigeminális autonóm fejfájás, amelyet a fej egyik oldalán hirtelen fellépő súlyos vagy nagyon súlyos fájdalom jellemez. Noha a CH súlyos fogyatékossággal bír, ismeretek hiánya miatt, a betegséget nehéz diagnosztizálni és gyakran tévesen diagnosztizálni, és néhány embernél átlagosan 5 évbe telik a hosszabb diagnózis. A klaszter periódusa általában 2 héttől 3 hónapig tart, a támadások gyakorisága a 2 naponként egyszer és a 8 napi alkalommal változik, és minden epizód 15- 180 perc. A paroxysmal klaszter fejfájás (ECH) a CH-esetek 85% -90% -át teszi ki.

Az érzékenység a kalcitonin génhez kapcsolódó peptid (CGRP) receptor blokádját célozza meg, amely kulcsszerepet játszik a migrén előfordulásában. A CGRP egy olyan neuropeptid, amelyről kimutatták, hogy felszabadul egy migrén roham alatt, és úgy tekintik, hogy kiváltója a migrén rohamoknak. Jelenleg a CGRP és receptorai népszerű célpontjaiivá váltak a migrén gyógyszerfejlesztés szempontjából. A migrén a harmadik leggyakoribb betegség és a hatodik durván fogyatékossággal élő betegség a világon, és az Egészségügyi Világszervezet (WHO) a 10 leginkább fogyatékos betegségek közé sorolta. A becslések szerint a migrénben szenvedők száma világszerte meghaladja a 1 milliárd embert.

Mostanáig négy monoklonális antitest-alapú migrénterápiát indítottak el, amelyek CGRP-t és annak receptorait célozzák, nevezetesen: Amgen / Novartis Aimovig (CGRP-receptort célzó), Teva Ajovy (CGRP-t célzó), Eli Lilly Emgality (CGRP-t célzó), Lingbei Vyepti ( CGRP-t célzó). A gyógyszeres kezelés szempontjából az Aimovig-et és az Emgality-t havonta egyszer szubkután kell beadni, az Ajovy-t havonta vagy 3 havonta egyszer subcutan kell beadni, a Vyepti-t pedig 3 havonta kell intravénásan beadni. Ezeket a 4 gyógyszereket a migrén kezelés megelőzésére használják.

Más gyógyszergyárak orális CGRP receptor antagonistákat fejlesztenek ki. {USA 0} decemberében az USA FDA jóváhagyta Erjian Ubrelvy (ubrogepant) felnőttkori migrén (aurával vagy anélkül) akut kezelését, amely a 0010010 # 39 világ első számú jóváhagyása lett. orális CGRP receptor antagonista migrén rohamok kezelésére. A Biohaven esetében a jóváhagyott Zydis ODT (rimegepant orális szétesést okozó tabletta) mellett a cég rendelkezik egy rimegepant rendszeres tablettával is, amelyet az FDA felülvizsgál, és várhatóan 2020 közepén hagy jóvá.

Ami a migrén akut kezelését illeti, különösen érdemes megemlíteni, hogy októberben a 2019 Eli Lilly {{1}} # 39 orális gyógyszerét, a Reyvow-t (lasmiditan) jóváhagyta az amerikai FDA felnőttkori migrén (aurával vagy anélkül) akut kezelésére. Ez a jóváhagyás nagy jelentőséggel bír. A gyógyszer egy 5-HT 1 F-agonista, és a 20 évben jóváhagyott akut migrénkezelés első új osztálya.