Az első MC4R agonista Imcivree erős hatással van az elhízás kezelésére MC4R úthibák!

Rhythm Pharmaceuticals egy biogyógyszerészeti cég középpontjában a fejlesztés és a kereskedelmi kezelésére ritka elhízás genetikai betegségek. A közelmúltban a vállalat új pozitív, koncepciós bizonyítékokat jelentett be a Fázis 2 kosár vizsgálat több kohorszából. A vizsgálat az Imcivree (setmelanotide) értékelését értékeli az MC4R útvonal genetikai mutációi által okozott ritka súlyos elhízásban szenvedő betegek kezelésére.

Imcivree egy melanocortin 4 (MC4) receptor agonista, amely egy első osztályú precíziós gyógyszer célja, hogy közvetlenül megoldja az elhízás okozta genetikai hibák az MC4 receptor út gyökér oka. 2020 novemberében az Imcivree-t az amerikai FDA jóváhagyta ritka elhízott gyermekek és 6 éves ≥ hosszú távú kezelésére. Konkrétan: genetikai vizsgálat megerősítette, hogy azt előállított pro-opioid melanocita kortikoszteroid (POMC), Elhízás okozta hibák a proprotein convertase subtilisin/kexin1 típusú (PCSK1) vagy leptin receptor (LEPR).

Az Imcivree hatóanyaga a setmelanotide, amely egy úttörő, oligopeptid MC4R agonista, amelyet ritka elhízás genetikai betegségek kezelésére fejlesztettek ki. MC4R egy része a legfontosabb biológiai út, hogy a szervezet önállóan szabályozza az energia kiadások és az étvágy. A genetikai mutációk ronthatják az MC4R útvonal működését, ami szélsőséges éhséghez (hiperhigiéta) és korai súlyos elhízáshoz vezethet. Jelenleg, setmelanotide fejlesztik, mint egy célzott terápia, hogy helyreállítsa a funkcióját a sérült MC4R út, vissza az energiafogyasztás és az étvágy ellenőrzése a betegek ritka elhízás genetikai betegségek, csökkenti az éhséget, és csökkenti a súlyt. Az Imcivree jóváhagyása előtt nem volt gyógyszeres terápia ezeknek a ritka elhízás genetikai betegségeknek a kezelésére.

2020 novemberének végén az Imcivree-t az amerikai FDA jóváhagyta a ritka elhízott gyermekek és 6 éves ≥ hosszú távú súlykezelésére. Konkrétan: genetikai vizsgálat megerősítette, hogy azt előállított pro-opioid melanocita kortikoszteroid (POMC), Elhízás okozta hibák a proprotein convertase subtilisin/kexin1 típusú (PCSK1) vagy leptin receptor (LEPR).

Ezzel a jóváhagyással, Imcivree lesz az első FDA által jóváhagyott gyógyszer kezelésére ezeket a ritka genetikai elhízás. Jelenleg az Imcivree-t az Európai Gyógyszerügynökség (EMA) is gyorsított értékelésnek teeszti. Az Egyesült Államokban és az Európai Unióban a setmelanotide-t a POMC és a LEPR-hiányos elhízás kezelésére, valamint a Breakthrough Drug Designation (BTD) és a Priority Drug Designation (PRIME) kezelésére árva gyógyszermegjelölést (ODD) kaptak.

Érdemes megemlíteni, hogy jóváhagyása közben Imcivree, az FDA is kiadott egy ritka gyermekgyógyászati betegség elsőbbségi felülvizsgálati utalvány (PRV) a Rhythm jutalmazni a vállalat kiemelkedő hozzájárulások. Ez a PRV felhasználható a jövőbeli alkalmazások jóváhagyásának felgyorsítása érdekében, vagy harmadik feleknek értékesíthető. A két közelmúltbeli PRV-tranzakció ára körülbelül 90 millió USD volt.

Azok a betegek, akik a POMC, a PCSK1 vagy a LEPR hibái miatt elhízottak, már kiskoruktól küzdenek a szélsőséges és telhetetlen éhséggel, ami súlyos elhízás korai előfordulásához vezethet. Az FDA jóváhagyása Imcivree alapul az eredmények a legnagyobb tanulmány a mai napig az elhízás okozta hibák POMC, PCSK1 vagy LEPR. Fázis 3 klinikai vizsgálatok, 80% és 45,5% az elhízott betegek által okozott POMC vagy PCSK1 hiány és LEPR-hiány, illetve, elvesztette több mint 10% A súlyuk után kapott Imcivree egy évig.

2020 decemberében sikeres volt a Bardet-Biedl-szindrómában (BBS) és Alström-szindrómában (BBS) és Alström-szindrómában szenvedő betegeknél a kielégítetlen éhezés és a súlyos elhízás kezelésére vonatkozó Imcivree-t értékelő kulcsfontosságú fázis iii vizsgálat. Az eredmények azt mutatták, hogy a vizsgálat elérte az elsődleges végpontot és az összes kulcsfontosságú pontot Másodlagos végpont: statisztikailag szignifikáns és klinikailag szignifikáns csökkenése a beteg súlyának és az éhség pontszámának. Minden elsődleges végponti válaszadó BBS-beteg volt. 3 értékelhető Alstrom-szindrómás beteg volt, de egyikük sem találkozott az elsődleges végponttal. A Rhythm azt tervezi, hogy 2021 második felében befejezi a setmelanotide kezelés BBS-re vonatkozó szabályozási pályázati dokumentumok benyújtását az amerikai FDA-hoz és az EU EMA-hoz. A vállalat azt tervezi, hogy meghatározza a fejlesztési út setmelanotide Alstrom-szindróma befejezése után átfogó elemzést a végső adatok a vizsgálat.