A Nexpovio (selinexor) első nukleáris exportgátlót hamarosan jóváhagyja az EU, és Kína felülvizsgálat alatt áll!

A Karyopharm Therapeutics nemrég bejelentette, hogy az Európai Gyógyszerügynökség (EMA) emberi felhasználásra szánt gyógyszerekkel foglalkozó bizottsága (CHMP) pozitív felülvizsgálati véleményt adott ki, a Nexpovio (selinexor) dexametazonnal kombinált feltételes jóváhagyásának ajánlása legalább 4 myeloma multiplex kezelésére, amelynek betegsége legalább két proteaszóma inhibitorra (PI), két immunszuppresszív szerre (IMiD), egy ANTI-CD38 monoklonális antitestre refrakter , és a betegség az utolsó kezelés ( RRMM) felnőtt betegeknél fordul elő. Most a CHMP véleményét felülvizsgálatra benyújtják az Európai Bizottságnak (EK), amely várhatóan 2 hónapon belül végleges felülvizsgálati határozatot hoz.

a selinexor a világ első orális szelektív nukleáris exportgátlója (SINE). Az Egyesült Államokban Xpovio kereskedelmi néven hagyták jóvá. Két fő javallat kezelésére használják a hematóma-myeloma multiplex (MM) és a diffúz nagy B-sejtes limfóma (DLBCL) területén. A gyógyszert a Karyopharm Therapeutics fejlesztette ki. 2018 augusztusában az Antengene és a Karyopharm kizárólagos együttműködést és felhatalmazást kapott, és megszerezte a Selinexor kizárólagos fejlesztési és kereskedelmi jogait több ázsiai-csendes-óceáni piacon (beleértve Nagy-Kínát, Dél-Koreát, Ausztráliát, Új-Zélandot és az ASEAN-országokat).

Csak nemrégiben, Antengene bejelentette, hogy a Nemzeti Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatal elfogadta selinexor új gyógyszer alkalmazás (NDA) kezelésére betegek tűzálló relapszusos myeloma multiplex (rrMM). Ez az ötödik új kábítószer-tőzsdei kérelmet nyújtott be Antengene selinexor az ázsiai-csendes-óceáni régióban után Ausztrália, Dél-Korea, Szingapúr és Hong Kong, Kína. Ez egyben az első új gyógyszer lista alkalmazás SINE sorozat vegyületek benyújtott Szárazföldi Kínában, jelölés távozása kínai hematológiai daganatos betegek Egy teljesen új kezelési lehetőség egy lépéssel közelebb.

Az Európai Unióban a Selinexor forgalomba hozatali engedély iránti kérve (MAA) az IIb STORM fázisú vizsgálat adatain alapul. Ez egy nemzetközi, multi-center, egykarú, nyílt küldésű vizsgálat, amely 122, három gyógyszeres refrakter myeloma multiplexben szenvedő beteget vont be, akik korábban több kezelésben részesültek. Ezeknek a betegeknek a korábbi kezelésének mediánja 7 féle, beleértve az egyedülálló anti-myeloma gyógyszereket, amelyek mediánja 10.

Az eredmények azt mutatták, hogy a vizsgálat elérte az elsődleges végpontot: az orális selinexor kezelés teljes válaszaránya (ORR) 26% volt (95% CI: 19-35). Az IMWG szabványok szerint 16 beteg (13%) minimális volt a válasz (MR), és 48 beteg (39%) stabil betegségben (SD) szenved. Minden enyhítő körülményt a független felülvizsgálati bizottság határozott meg. Minden populációban a teljes túlélési idő mediánja 8, 6 hónap volt (95%CI: 6,2-11,3). A klinikai előnyben (≥mild válasz) szenvedő betegeknél a medián OS 15, 6 hónap volt, míg azoknál a betegeknél, akiknek a betegség progresszióját vagy válaszát nem lehetett értékelni, a medián OS csak 1, 7 hónap volt (p<>

A Karyopharm feltételes jóváhagyás iránti kérelmének alapja Európában ugyanaz, mint az Xpovio gyorsított FDA-jóváhagyásának alapja az Egyesült Államokban. Konkrétan a STORM-vizsgálatban 83 beteg előre kijelölt alcsoportanalízisével kapott hatékonysági és biztonságossági adatokat tartalmazza. Ezeknek a betegeknek a betegségei a bortezomibhoz, a carfilzomibhoz, a lenalidomidhoz és a pomalinhoz kapcsolódnak. A diamin és a daratumumab tűzálló. Mert ebben a súlyosabb populációban, akik nagyszámú programot kaptak, az előny-kockázat arány magasabbnak tűnik, mint a teljes kísérleti népesség, az általános válaszarány (ORR) 25,3%.

selinexor egy első-of-a-fajta, orális, szelektív nukleáris export gátló (SINE) vegyület, amely megköti és gátolja a nukleáris export fehérje XPO1 (más néven CRM1), és okoz tumor szupresszor fehérje felhalmozódnak a mag, amely újraindítja és felerősíti a tumor szupresszor funkció vezet szelektív apoptózis a rákos sejtek anélkül, hogy jelentősen befolyásolja a normális sejteket.

2019 júliusában az amerikai FDA jóváhagyta az Xpovio-t alacsony dózisú dexametazonnal kombinálva relapszusos és tűzálló myeloma multiplexben (rrMM) szenvedő betegek kezelésére. 2020 júniusában az amerikai FDA ismét jóváhagyta az Xpovio-t, mint egy egy ágens orális terápiát a relapszusos és tűzálló diffúz nagy B-sejtes limfómában (rrDLBCL) szenvedő betegek kezelésére. 2020 decemberében az amerikai FDA jóváhagyta a kiegészítő új gyógyszeralkalmazást (sNDA) az Xpovio kiterjesztett javallatára myeloma multiplex (MM) betegek kezelésére, akik korábban legalább első vonalbeli kezelést kaptak.

Érdemes megemlíteni, hogy xpovio az első és egyetlen jóváhagyott nukleáris export gátló (SINE), amely egyben az első jóváhagyott gyógyszer az új cél a myeloma (XPO1) 2015 óta. Ezenkívül az Xpovio az első egyszeri orális terápia a DLBCL kezelésére.

Jelenleg, Antengene és Karyopharm értékeli selinexor potenciális kezelésére egy sor hematológiai rosszindulatú daganatok és szilárd daganatok több közép-és késői stádiumú klinikai vizsgálatok, beleértve a myeloma multiplex (MM), diffúz nagy B-sejtes limfóma (DLBCL), és liposarcoma (SEAL vizsgálat), méhnyálkahártyarák, visszatérő glioblastoma.