Az első új anti-epilepsziás gyógyszer a növényi kannabinoidokból! Az Epidiolex US a tuberous sclerosis (TSC) okozta epilepszia kezelésére vonatkozó új indikációkra vonatkozik

Brit gyógyszeripari cég GW Pharma globális vezető szerepet tölt be a tudomány, fejlesztése és kereskedelmi forgalomba kannabinoid vényköteles gyógyszerek. A közelmúltban a vállalat és amerikai leányvállalata, a Greenwich Biosciences bejelentette, hogy benyújtotta az AMERIKAI Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatalnak (FDA) egy új gyógyszerkérelmet (sNDA) az Epidiolex kannabinoid gyógyszer (kannabidiol, kannabidiol, CBD) orális folyékony készítményére. ). Az sNDA arra törekszik, hogy bővítse az Epidiolex címke tartalmazza: kezelésére epilepszia okozta tuberous sclerosis (TSC). Jelenleg, Epidiolex jóváhagyták az Egyesült Államokban kezelésére rohamok kapcsolódó Lennox-Gastaut szindróma (LGS) és dravet szindróma.

Epidiolex korábban kapta a nevét egy ritka betegségek gyógyszer kezelésére TSC a TFDA. TSC egy ritka, súlyos, és a gyermekkori genetikai betegség. Az epilepszia a TSC leggyakoribb neurológiai jellemzője. A TSC-ben szenvedő betegek kétharmadánál gyógyszer-refrakter rohamok at fognak tapasztalni. A TSC-vel kapcsolatos rohamok megoldásában jelentős szükség van új kezelési módszerekre. Egy fázis III klinikai vizsgálatból származó adatok azt mutatták, hogy az Epidiolex szignifikánsan csökkentette a TSC- vel összefüggő refrakter rohamokat (fokális és szisztémás) és javította a beteg általános állapotát a placebóhoz képest. Ha jóváhagyják, az Epidiolex fontos kezelési lehetőséget biztosít a TSC betegpopuláció számára.

Az sNDA egy randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollált fázis III klinikai vizsgálat eredményein alapul. Összesen 224 (1-65 éves) beteget diagnosztizáltak a kezelésre rezisztensként (tűzálló) a vizsgálatban. Ezeket a betegeket véletlenszerűen rendelték epidiolex 25 mg / kg / nap (n = 75), Epidiolex 50 mg / kg / nap (n = 73), placebo (n = 76), 16 hetes kezelés (4 hetes titrálási időszak, 12 hét fenntartó időszak). Az elsődleges végpont az Epidiolex kiindulási értékhez viszonyított százalékos változása volt a kezelés alatt a placebóhoz képest, összehasonlítva a TSC- vel összefüggő fókusz- és szisztémás rohamok gyakoriságával. A fő másodlagos végpontok a következők: a görcsrohamok ≥50% - os csökkenésében szenvedő betegek aránya, a teljes görcsroham gyakoriságának ≥50% - os csökkenése (beleértve a fokális érzékelést és a görcsrohamokat), valamint az alany/ gondozó általános állapotában bekövetkező változások általános benyomása (S / CGIC).

Az eredmények azt mutatták, hogy a vizsgálat elérte az elsődleges végpontot. A placebo-csoporthoz képest az Epidiolex kezelési csoportban a TSC- vel összefüggő rohamok gyakorisága szignifikánsan csökkent: Epidiolex 25mg / kg / nap kezelési csoport és 50 mg / kg / nap kezelési csoport csökkent 49% -kal a kiindulási értékhez képest, 48%, 29% csökkenés a placebo csoportban (p = 0,0009, p = 0, 00118).

Az összes kulcsfontosságú másodlagos végpont eredménye támogatja az elsődleges végpontra gyakorolt hatást. Pontosabban: (2) Összehasonlítva a placebo-csoportban, nagyobb százalékban a betegek az Epidiolex kezelési csoport volt 50% vagy nagyobb csökkenése rohamok (36% a 25mg / kg / nap csoport és 50mg / kg / nap csoport) 40%, 22% a placebo-csoportban, p = 0,0692 és p = 0,0245). (2) A placebo- csoporthoz képest a kétadagos Epidiolex kezelési csoportban a betegek 48% - ánál csökkent a teljes görcsrohamok gyakorisága (beleértve a fokális érzékelést és a görcsrohamokat), szemben a placebo- csoport 27% - ával ( p = 0, 0013 és p = 0, 0018). (3) Az eredmények szerint a beteg / gondozó általános benyomás (S / CGIC) kérdőív felmérés, az arányok által jelentett Epidiolex 25mg / kg / nap csoport és Epidiolex 50mg / kg / nap csoport javult 69%, 62%, és a kényelem, illetve. Az adagolási csoport 39% volt (p = 0,0074 és p = 0,0580). (4) További elemzés azt mutatja, hogy az Epidiolex- szel kezelt betegeknél nagyobb mértékben csökkent a kombinált fókuszrohamok száma, mint a placebóban (25 mg / kg / napi kezelési csoport, 50 mg / kg / napi kezelési csoport 52% és 50% volt, és a placebo csoportban az arány 32%, p = 0, 0076 és p = 0,0116 volt).

Az ebben a vizsgálatban megfigyelt biztonságossági profil összhangban van a korábbi kutatási eredményekkel, és nem azonosítottak új biztonságossági kockázatokat. A mellékhatások incidenciája (AE) 93% volt a 25 mg / kg / nap csoportban, 100% az 50 mg / kg / nap csoportban, és 95% a placebo csoportban. Mindkét adag elfogadható biztonságos, 25 mg / kg / nap mellékhatások kevesebb, mint 50 mg / kg / nap. A leggyakoribb mellékhatások a hasmenés, csökkent étvágy és álmosság.

Tuberous sclerosis (TSC) egy ritka genetikai betegség, amely érinti mintegy 50.000 ember az Egyesült Államokban, és közel 1 millió ember világszerte. Globálisan, legalább 2 TSC babák születnek minden nap, és a becslések szerint egy minden 6000 újszülöttek. A betegség elsősorban okoz jóindulatú daganatok növekedését fontos szervek a test, beleértve az agy, bőr, szív, szem, vese, és a tüdő, és a fő oka az örökletes epilepszia. A TSC általában a születés utáni első évben fordul elő, fokális epilepszia vagy infantilis görcs formájában jelentkezik, és az autizmus és az értelmi fogyatékosság fokozott kockázatával jár. A súlyossága a feltétel változhat széles körben. Egyes gyermekeknél a betegség nagyon enyhe, míg mások életveszélyes szövődményekkel rendelkezhetnek. A TSC- ben szenvedő betegek mintegy 85% - a epilepsziás, és refrakter gyógyszerekalakulhat ki. A TSC- ben szenvedő betegek több mint 60% - a nem tudja kontrollálni a rohamokat olyan standard kezelésekkel, mint az epilepszia elleni gyógyszerek, epilepszia műtét, ketogén diéta vagy vagalstimuláció. Ezzel szemben a TSC nélküli epilepsziás betegek 30-40% -a rezisztens.

Az Epidiolex (európai kereskedelmi név: Epidyolex) a CBD kivonat orális, nagy tisztaságú folyékony kivonata. A CBD a kannabisz növényből származó nem pszichotróp komponens, és több farmakológiai hatással van az idegrendszerre. Számos tanulmány kimutatta, hogy a CBD nyilvánvaló antiepileptikumokkal és görcsoldó tevékenységekkel rendelkezik, és kevesebb mellékhatása van, mint a meglévő antiepileptikumoknak.

Az Egyesült Államokban az FDA 2018 júniusában jóváhagyta az Epidiolex orális folyadékkészítményeket a 2 éves és idősebb betegek számára, a Lennox-Gastaut szindrómával (LGS) és a Dravet-szindrómával (DS) összefüggő epilepszia kezelésének kiegészítéseként. Az Európai Unióban az Epidyolex a fentiekhez hasonló jelzéseket kapott 2019 júniusában. Az LGS és a DS két ritka, súlyos, gyermekkorban kiinduló epilepszia, és az epilepszia legnehezebb típusa. Az USA-ban, az FDA korábban nyújtott Epidiolex állapotát ritka gyógyszer kezelésére LGS és DS ritka gyermekgyógyászati betegségek. Ezen túlmenően, az FDA nyújtott Epidiolex gyorsított állapot kezelésére DS. Európában az EPIDyolex az EMA-tól az LGS és a DS ritka betegségek gyógyszerstátuszát is megkapta.

Epidiolex / Epidyolex az első növényi eredetű kannabinoid gyógyszer által jóváhagyott, az Egyesült Államok és Európa kezelésére epilepszia, és ez is az első új antiepileptikum (AED). Az iparág nagyon optimista a gyógyszer kereskedelmi kilátásait illetően. A Clarivate korábban azt jósolta, hogy a 2022-es eladások elérik az 1,2 milliárd dollárt.

Jelenleg, GW Pharmaceuticals fejleszt Epidiolex / Epidyolex kezelésére más ritka betegségek, beleértve a TSC és a Rett-szindróma. GW elindította Sativex (nabiximols), a világ első növényi eredetű kannabinoid vényköteles gyógyszer, amely által jóváhagyott sokan az Egyesült Államokon kívül kezelésére spasztimia sclerosis multiplex; A cég halad egy későbbi projekt Sativex, hogy kérje az FDA jóváhagyását. A vállalat csővezeték egy sor kannabinoid termék jelöltek, beleértve a vegyületek kezelésére epilepszia, autizmus, glioblastoma, és a skizofrénia. (Bioon.com)