Az első orális PKR allosteric aktivátor mitabivat fázis 3 klinikai siker!

Az Agios Pharmaceuticals vezető szerepet tölt be a sejtanyagcsere-tudomány területén, és a rák és a ritka genetikai betegségek kezelésére szolgáló innovatív gyógyszerek felfedezésére és fejlesztésére összpontosít. A közelmúltban a vállalat bejelentette, hogy a globális, nyílt elrendezésű 3.

mitapivat egy első osztályú, orális, kis molekula allosteric aktivátor kutatás alatt, amely aktív ellen vad típusú és különböző mutáns PKR enzimek. Piruvát-kináz hiány (PKD) egy legyengítő ritka, egész életen át tartó hemolitikus vérszegénység, amelyet a beteg vérátömlesztési állapotától függetlenül súlyos szövődmények jellemeznek. mitapivat rendelkezik azzal a potenciállal, hogy lesz az első betegség korrekciós terápia PKD.

A vizsgálatban a csoportba bevont mind a 27 beteget mitapivat- nal kezelték. A 24 hetes fix dózisú időszakban a betegek 37% - a (n = 10) a vérátömlesztési teher ≥ 33% - os csökkenését érte el az egyén korábbi vérátömlesztési terhéhez képest (egyoldalú p = 0, 0002). Ezen felül a betegek 22% - ánál (n = 6) nem volt vérátömlesztés a 24 hetes fix dózisú időszakban. Ebben a vizsgálatban a micapivat biztonságossága összhangban volt a korábban jelentett adatokkal.

Az Agios a közelmúltban arról is beszámolt, hogy egy globális, randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollált fázis 3 ACTIVATE vizsgálat, amely a mitapivat-t értékelte a normál vérátömlesztésben szenvedő felnőtt betegeknél, akik nem kaptak rendszeres vérátömlesztést, megfelelt az elsődleges végpontnak: a mitapivat kezelési csoportban a betegek 40% - a ért el hemoglobin remissziót (a hemoglobin folyamatos növekedése a kiindulási ≥1,5 g/dl értékhez képest), míg a placebo-csoportban 0 (kétoldalas<>

A kémiai szerkezete mitapivat (kép forrása: rechemscience.com)

Az ACTIVATE és az ACTIVATE-T adatai szerint az Agios azt tervezi, hogy 2021 második negyedévében az Egyesült Államokban és Európában 2021 közepén benyújtja a mitapivat forgalomba hozását, és várhatóan 2022-ben két földrajzi régióban is piacra hozza a mitapivatt.

Chris Bowden, MD, chief Medical Officer of Agios, azt mondta: "Eredményei alapján az ACTIVATE és ACTIVATE-T fázis 3 vizsgálatok, úgy véljük, hogy mitapivat megvan a lehetősége, hogy jelentős hatással van a betegek piruvát-kináz hiány (PKD). Az ACTIVATE-T vizsgálat képviseli Az első alkalommal, végeztünk egy tanulmányt a mitapivat a betegek rendszeres vérátömlesztés. Az ACTIVATE eredményekkel kombinálva a mitapivat lehetséges klinikai előnyeit bizonyította a betegek számára, függetlenül a vérátömlesztés terhétől. Bízunk benne, hogy együttműködünk az Egyesült Államok és az Európai Unió szabályozó ügynökségeivel. Mitapivat fogják használni, mint az első lehetséges betegség módosítása terápia, hogy a PKD betegpopuláció korlátozott kezelési lehetőségek."

Piruvát-kináz hiány (PKD) egy ritka genetikai betegség, amely krónikus hemolitikus vérszegénységként jelentkezik, ami a vörösvértestek gyorsított megsemmisítése. A PKR gén genetikai mutációja a vörösvértestek sejtenergiájának hiányához vezet, ami a PK enzimaktivitásának csökkenésével, az adenozin-trifoszfát (ATP) szintjének csökkenésével és az upstream metabolitok felhalmozódásával (beleértve a 2,3-DPG[2,3-difoszfát gliceritust]) nyilvánul meg.

A PKD súlyos szövődményeket okozhat, beleértve az epekő, pulmonalis hipertónia, extramedulláris hematopoézis, csontritkulás, vastúlterhelés és annak következményeit, amelyek a vérszegénység mértékétől vagy a vérátömlesztés terhétől függetlenül fordulhatnak elő. A pk hiánya életminőségi problémákhoz is vezethet, beleértve a munkahelyi és iskolai tevékenységeket, a társadalmi életet és az érzelmi egészséggel kapcsolatos kihívásokat.

A PKD jelenlegi kezelési stratégiái, beleértve a vörösvértestek infúzióját és a splenectomiát, rövid és hosszú távú kockázatokhoz kapcsolódnak. Jelenleg nincs jóváhagyott kezelés a PKD.