Az AstraZeneca BTK-gátló kálcinátorát Japán jóváhagyta a relapszusos/tűzálló CLL kezelésére!

Az AstraZeneca a közelmúltban bejelentette, hogy a japán Egészségügyi, Munkaügyi és Jóléti Minisztérium (MHLW) jóváhagyta a célzott rákellenes gyógyszer Calquence (acalabrutinib), amely egy következő generációs szelektív Bruton tirozin-kináz (BTK) inhibitor relapszusos vagy refrakter krónikus limfocitás leukémiában (CLL, beleértve a kissejtes limfómát [SLL]) szenvedő felnőtt betegek kezelésére.

Globálisan, CLL a leggyakoribb típusa a leukémia felnőtteknél, de Japánban és Kelet-Ázsiában, a betegség tekinthető ritka betegség, számviteli 1%-2% Az összes megerősített leukémiás betegek száma.

Ez a jóváhagyás az ASCEND Phase III vizsgálat és a japán betegeken folytatott I. fázisú vizsgálat adatain alapul. Az eredmények azt mutatták, hogy az orvos által kiválasztott relapszusos vagy refrakter CLL- ben szenvedő betegeknél a standard kezelési tervvel (rituximab + idelalisib) vagy BR -szel (rituximab + bendamustine) összehasonlítva, a kizárólag Calquence A gyógyszeres kezelés statisztikailag szignifikáns és klinikailag szignifikánjavulást eredményezett a progressziómentes túlélésben (PFS).

Az ASCEND vizsgálatban a Calquence szignifikánsan csökkentette a betegség progressziójának vagy halálának kockázatát 69% - kal az IdR-hez vagy a BR-hez képest. A 12. 16, 1 hónapos medián követés után a Calquence monoterápiás csoport medián PFS-e még nem érte el, míg a kontrollcsoport 16, 5 hónap volt.

A Calquence biztonságossága és tolerálhatósága összhangban van a kialakult profillal. Az ASCEND Phase III vizsgálat végső eredményeit a 2020-as American Society of Clinical Oncology (ASCO) és a 2020-as Európai Hematológiai Szövetség (EHA) online ülésein jelentették be, és bizonyították a Calquence hosszú távú alkalmazását a CLL (medián követési idő 22 hónap) hatásossága és tolerálhatósága során.

Dave Fredrickson, az AstraZeneca onkológiai osztályának ügyvezető alelnöke a következőket mondta: "A krónikus limfocitás leukémia előfordulása Japánban alacsonyabb, mint más régiókban, de a betegeknek még mindig innovatív kezelési lehetőségekre van szükségük. A Calquence jóváhagyása új típusú kezelést biztosít a japán betegek számára. , Kemoterápia-mentes, elviselhető kezelési lehetőségek, páratlan gyógyító hatások és a potenciális pozitívhatással az életminőséget."

Calquence hatóanyaga az acalabrutinib, amely egy nagyon szelektív, erős és kovalens Bruton tirozin-kináz (BTK) gátló, amely gátolja a BTK keresztül állandó kötelező. A BTK a B-sejtreceptor (BCR) jelátviteli útvonalának kulcsfontosságú szabályozója. Széles körben expresszálódik a hematológiai rosszindulatú daganatok különböző típusaiban, és részt vesz a B sejtek proliferációjában, szállításában, kemotaxisában és tapadásában. Ezért fontos a hematológiai rosszindulatú daganatok kezelésére. Cél. A preklinikai vizsgálatokban aacalabrutinibminimális célon kívüli hatást mutatott.

Calquence hagyta jóvá az amerikai FDA gyorsított marketing októberben 2017. A javallatok a következők: (1) Relapszusban vagy refrakter köpenysejtes limfómában (MCL) szenvedő felnőtt betegekesetében, akik korábban legalább egy terápiát kaptak; (2) CLL-ben vagy SLL-ben szenvedő felnőtt betegek kezelésére. 2020 novemberében az Európai Unió jóváhagyta a Calquence-t a CLL első és többsoros kezelésére. Az Európai Unióban és Japánban a Calquence-t nem engedélyezték az MCL kezelésére.

Jelenleg, Calquence fejlesztik a különböző B-sejtes vérrák, beleértve a CLL, MCL, diffúz nagy B-sejtes limfóma (DLBCL), Waldenstrom makroglobulinémia (WM), follikuláris limfóma (FL), Myeloma multiplex és más hematológiai rosszindulatú daganatok.

Calquence hatásmechanizmusa ugyanaz, mint AbbVie / J & J kasszasiker vérrák gyógyszer Imbruvica (ibrutinib), amely az első, világszerte jóváhagyott BTK-gátló. 2013 novemberi első jóváhagyása óta az Imbruvica-t 6 betegségi területen 11 terápiás javallatra hagyták jóvá, és a globális eladások meredeken emelkedtek. Ez év június ának végén az EvaluatePharma gyógyszeripari piackutató szervezet kiadott egy jelentést, amely azt jósolja, hogy a folyamatos piaci penetrációval és a növekvő indikációkkal az Imbruvica eladásai 2026-ban elérik a 10,722 milliárd dollárt, ami a világ ötödik legkelendőbb gyógyszerévé válik.