A Merck/Eisai Keytruda+Lenvima Phase 3 megerősítő vizsgálat nagy sikert aratott!

Merck & Co és partnere Eisai (Eisai) a közelmúltban bejelentette az értékelést az anti-PD-1 terápia Keytruda (pembrolizumab) és az orális multi-receptor tirozin-kináz gátló Lenvima (lenvatinib) előrehaladott endometriumrákban szenvedő betegek kezelésében A kritikus fázis 3 KEYNOTE-775/Study 309 vizsgálat (NCT03517449) pozitív eredményeket ért el. Az adatok azt mutatják, hogy a kemoterápiával összehasonlítva a Keytruda+Lenvima kombinációja jelentősen meghosszabbította a teljes túlélést (OS) és a progressziómentes túlélést (PFS), és jelentősen javította a teljes válaszarányt (ORR).

Jelenleg, Merck és Eisai haladnak a LEAP klinikai projekt és folytat 20 klinikai vizsgálatok 13 különböző típusú daganatok, beleértve a fázis 3 vizsgálat LEAP-001 az első vonalbeli értékelése betegek előrehaladott endometrium rák. A projekt adatai azt mutatják, hogy a Keytruda+Lenvima kombinációja erős hatékonyságot mutatott számos daganattípusban!

A KEYNOTE-775/Study 309 egy multicentrikus, randomizált, nyílt fázis 3 vizsgálat, amelyet előrehaladott endometriumrákban szenvedő betegeknél végeznek, akik legalább egy platina tartalmú kezelést kaptak, és értékelték a Keytruda és a Lenvima kombinációs terápia biztonságosságát. A vizsgálatba 827 beteget vontak be, akik közül 697 betegnél magas, nem MSI- H (nem MSI- H) vagy normál eltérésű (pMMR) tumorok jelentkeztek, és 130 betegnél volt magas mikroszatellitininstabilitással (MSI-H) vagy nem megfelelő javítási hibával (dMMR) rendelkező daganat. A vizsgálatban a betegeket véletlenszerűen 1:1 arányban osztották be, és: (1) Keytruda (200 mg 3 hetente egyszer, intravénás [IV] infúzió) 35 cikluson keresztül (körülbelül 2 évig) kaptak, miközben lenvimát (naponta egyszer) 20 mg-ot kaptak, vagyonuk; (2) Kemoterápia (orvosi lehetőség [TPC]: Doxorubicin [60mg/m2 IV] maximális kumulatív dózis500mg/m2 3 hetente egyszer; vagy paclitaxel [80mg/m2 IV] 28 napig /Ciklus [Taxol kezelés hetente egyszer 3 héten át, egy hétig megállás]).

Az eredmények azt mutatták, hogy a vizsgálat elérte a teljes túlélés (OS) és a progressziómentes túlélés (PFS) kettős elsődleges végpontját, valamint az objektív válaszarány (ORR) másodlagos hatásossági végpontját. Ezeket a pozitív eredményeket a normál nemegyezési javító (pMMR) alcsoportban és a kezelés szándékával (ITT) végzett vizsgálatban figyelték meg. Az ITT populáció ban pMMR, MSI-H/dMMR előrehaladott endometriumrákos betegek szerepelnek.

A Független Adatellenőrző Bizottság által végzett elemzés szerint: A kemoterápiás csoporttal (TPC: doxorubicin vagy paclitaxel) összehasonlítva a Keytruda+Lenvima kezelési csoport statisztikailag szignifikáns és klinikailag szignifikáns javulást ért el az OS, PFS és ORR- ban. Ebben a vizsgálatban a Keytruda+Lenvima kombináció biztonságossága összhangban van a korábban jelentett vizsgálatokkal. A Merck és az Eisai megvitatja ezeket az adatokat a szabályozó ügynökségekkel a világ minden táján, és tervezi, hogy benyújt egy listapályázatot ezen adatok alapján, és tervezi, hogy ezeket az eredményeket egy közelgő orvosi konferencián jelenti be.

Dr. Gregory Lubiniecki, a Merck Research Laboratories onkológiai klinikai kutatásért felelős alelnöke a következőket mondta: "A fejlett endometriumrákban szenvedő betegek magas halálozási és korlátozott kezelési lehetőségekkel szembesülnek a kezdeti szisztémás kezelés után. Ez egy kombinált kezelési terv, amely magában foglalja az immunterápiát az előrehaladott méhszámára. Az első eredmény egy fázis 3 klinikai vizsgálat endometrium rák: Összehasonlítva a kemoterápia, a kombinált kezelés jelentősen javult OS, PFS, és ORR. Merck és Eisai elkötelezettek a Keytruda és a Lenvima kombinációjának tanulmányozása mellett, és új módszereket fedeznek fel a pusztító betegségek, például az endometriumrák kielégítetlen orvosi szükségleteinek megoldására."

Dr. Takashi Owa, chief Drug Development Officer and Chief Discovery Officer, Eisai Oncology Business Group, azt mondta: "Mi ösztönzi kérjük a megfigyelt adatok a KEYNOTE-775/Study 309 vizsgálatban. Ezek az adatok jelentik a lehetséges betegek előrehaladott endometrium rák. Ez fontos előrelépés, és támogatja a KEYNOTE-146/Study 111 vizsgálatban végzett előrehaladott endometrium rákkohorsz vizsgálat eredményeit. Ahogy egyre több klinikai adatot tesznek közzé a LEAP projektben, jó példát mutatunk a Merck-kel való együttműködésünk pályájára. A legfontosabb, hogy köszönetet mondunk azoknak a betegeknek és egészségügyi személyzetnek, akik részt vettek ebben a vizsgálatban a bizalmukért."

A KEYNOTE-775/309 vizsgálat a fázis II KEYNOTE-146/111 vizsgálat (NCT02501096) megerősítő vizsgálata. Az utóbbi fázis II vizsgálat adatai alapján az amerikai FDA felgyorsította a Keytruda+Lenvima kombinációs kezelési program jóváhagyását 2019 szeptember közepén a betegség progressziójának kezelésére a korábbi szisztémás kezelést követően, amely nem alkalmas radikális műtétre vagy sugárkezelésre, nem MSI-H) vagy dMMR- ben szenvedő, előrehaladott endometriumrákban szenvedő betegekre. Ez a gyorsított jóváhagyás alapján tumor válasz arány és a válasz tartóssági adatok, és az első jóváhagyás a Orbis program. Az Orbis program az FDA Onkológiai Kiválósági Központjának kezdeményezése, amely keretet biztosít az onkológiai termékek közös benyújtásához és jóváhagyásához az FDA és nemzetközi együttműködésszabályozó ügynökségei számára. Az Orbis-terv szerint a Health Canada és a Therapeutic Goods Administration of Australia (TGA) feltételes és ideiglenes jóváhagyást adott erre a javallatra.

Érdemes megemlíteni, hogy az endometrium rák is az első amerikai hatósági jóváhagyása kombinációja Keytruda és Lenvima. Korábban, az FDA megadta a kombináció három áttörést gyógyszer képesítések (BTD), nevezetesen: (1) Kezelése előrehaladott és / vagy áttétes mikroszatellitú stabilitás (MSS) / eltérés javítás normál (pMMR) endometrium rák (EC); (2) Előrehaladott és/vagy áttétes vesesejtes karcinóma (RCC) kezelése; (3) A lokalizált kezelésre nem alkalmas, fejlett, nem reszekálható hepatocelluláris karcinóma (HCC) első vonalbeli kezelése.

A Keytruda+Lenvima kombinációs terápia a Merck és az Eisai Onkológia közötti stratégiai együttműködés része. 2018 márciusában a két fél együttműködési megállapodást írt alá, amely összesen 5,8 milliárd USD-t jelent a Lenvima egyetlen gyógyszerének és a Keytruda-val való kombinációnak a többféle daganat kezelésére.

A Lenvima egy orális, multi-receptor tirozin-kináz (RTK) inhibitor, új kötődési móddal. A tumor angiogenezisével, a tumor progressziójával és a tumor immunjának módosításával kapcsolatos egyéb pro-angiogén és onkogén jelátviteli utak gátlása mellett, RTK (beleértve a vérlemezke-eredetű növekedési faktor (PDGF) receptorok PDGFRα, KIT és RET mellett szelektíven is gátolhatja a vaszkuláris endothel növekedési faktor (VEGF) receptorokat (VEGFR1, VEGFR2, VEGFR3) és fibroblaszt növekedési faktor (FGGF) receptorok (FGFR1, FGFR2, FGFR3, FGFR4) kináz aktivitás.

Keytruda egy anti-PD-1 tumor immunterápia, amely segít felismerni és harcolni a tumorsejtek azáltal, hogy javítja a képességét, az emberi immunrendszer. Keytruda egy humanizált monoklonális antitest, amely blokkolja a kölcsönhatás a PD-1 és ligandumok PD-L1 és PD-L2, ezáltal aktiválva T limfociták, amelyek hatással lehetnek a tumorsejtek és az egészséges sejtek.

Jelenleg a Merck és az Eisai 13 különböző típusú daganatban (endometriumrák, hepatocelluláris karcinóma, melanoma, nem kissejtes tüdőrák, vesesejtes karcinóma, fej- és nyaki laphámrák, urothelialis carcinoma, cholangiocarcinoma, colorectalis rák, gyomorrák, glioblastoma, petefészekrák és tripla negatív emlőrák) 20 klinikai vizsgálatban folytatják a Keytruda+Lenvima kombináció tanulmányozását.

Az idén szeptemberben bejelentett LEAP projekt két vizsgálatának adatai azt mutatták, hogy a Keytruda+Lenvima kombinációja 7 típusú daganathatásosságát mutatta.