Az amerikai FDA megadta Nefecon (Budesonide) prioritás felülvizsgálatát: megvan a lehetősége a betegség korrekciója!

A svéd biogyógyszerészeti cég Calliditas Therapeutics nemrég bejelentette, hogy az Egyesült Államok Élelmiszer-és Gyógyszerügyi Hivatala (FDA) elfogadta az új gyógyszeralkalmazás (NDA) a Nefecon (Budesonide) és adott elsőbbségi felülvizsgálat, amely egy új orális készítmény budesonide. Ez egy IgA1 down-szabályozó, amely kezeli IgA nephropathia (IgAN) célzott down-szabályozás igA1. Az FDA 2021. szeptember 15-re jelölte meg az NDA "Vényköteles gyógyszerek használati díjairól szóló törvényét".

Ha jóváhagyják, Nefecon lesz az első terápia kifejezetten kezelésére tervezett és jóváhagyott IgAN, a betegség korrekciós potenciállal. A jóváhagyás megszerzése után a Calliditas egyedül kívánja forgalmazni a Nefecont az Egyesült Államokban.

Renée Aguiar Lucander, a Calliditas vezérigazgatója így nyilatkozott: "Nagyon izgatottak vagyunk, hogy prioritást élvezünk, ami tükrözi az IgAN kezeléssel szembeni jelentős kielégítetlen orvosi igényeket. Bízunk benne, hogy együttműködünk az ügynökséggel, hogy még ebben az évben megkapjuk a gyorsított jóváhagyást. Annak érdekében, hogy tudjuk biztosítani az első jóváhagyott gyógyszer IgAN betegek."

A Nefecon egy szabadalmaztatott orális készítmény, amely erős és jól ismert hatóanyagot-budesonid-célzott kibocsátásra tartalmaz. A fő patogenezis modell szerint a készítményt úgy tervezték, hogy gyógyszereket szállítson a Peyer-tapaszt az alsó vékonybélben, ahonnan a betegség származik. A nefekon a TARGIT technológiából származik, amely lehetővé teszi az anyagok áthaladását a gyomorban és a belekben anélkül, hogy felszívódnának, és csak akkor szabadulhatnak fel impulzusokban, amikor elérik a vékonybél alsó részét.

Amint az a Calliditas által elvégzett nagy fázis 2b vizsgálatban is látható, az adag és az optimalizált kiadási profil kombinációja hatékony az IgAN betegek számára. A hatékony helyi hatások mellett a hatóanyag használatának másik előnye az alacsony biológiai hozzáférhetőség, azaz a hatóanyag körülbelül 90% -a inaktiválódik a májban, mielőtt elérné a szisztémás keringést. Ez azt jelenti, hogy a magas koncentrációjú gyógyszereket szükség esetén helyileg is alkalmazni lehet, de a szisztémás expozíció és a mellékhatások nagyon korlátozottak.

Calliditas az egyetlen cég, amely pozitív adatokat szerzett fázis 2b és fázis 3 randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollált klinikai vizsgálatok IgAN. Mindkét vizsgálat elérte az elsődleges és a legfontosabb másodlagos végpontokat.

A NefIgArd beadványa a NefIgArd kulcsfontosságú fázis 3. Ez egy randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollált, nemzetközi multicentrikus vizsgálat, amelynek célja, hogy értékelje a hatékonyságát és biztonságosságát Nefecon és placebo 200 felnőtt IgAN betegek. Amint azt korábban említettük, a placebóval összehasonlítva a vizsgálat elérte a proteinuria csökkentésének elsődleges végpontját, és kimutatta, hogy az eGFR stabil volt 9 hónapos korában. A benyújtott információk tartalmazzák a NEFIGAN Phase 2 vizsgálat klinikai adatait is, amelyek szintén elérték a NefIgArd vizsgálat elsődleges és másodlagos végpontját. Mindkét vizsgálat azt mutatta, hogy a Nefecon általában jól tolerálható, és a két csoport eredményei hasonló biztonságot mutattak.

Calliditas gyorsított jóváhagyást kért. Gyorsított jóváhagyás egy új gyógyszer-jóváhagyási csatorna az amerikai FDA, amely lehetővé teszi a gyógyszerek, amelyek képesek megoldani a kielégítetlen orvosi igényeit a főbb betegségek jóvá kell hagyni alapján helyettesítő végpont. A NefIgArd 3. fázisú vizsgálatának helyettesítő végpontja a proteinuria csökkentése a placebóhoz képest, amely a Thompson A és mtsai. által 2019-ben közzétett klinikai kutatási metaanalízis statisztikai keretrendszerén alapult az IgAN betegek klinikai vizsgálatokban történő beavatkozásaihoz. várj. A vese hosszú távú haszonadatainak biztosítására szolgáló megerősítő tanulmányt teljes mértékben bevonták, és várhatóan 2023 elején jelentik be.