Az Egyesült Államok FDA engedélyezte a pacritinib elsőbbségi felülvizsgálatát: myelofibrosisos betegek kezelése súlyos thrombocytopeniában!

A CTI Biopharmaceuticals nemrégiben bejelentette, hogy az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatala (FDA) elfogadta a pacritinib új gyógyszerkérelmét (NDA), és elsőbbségi felülvizsgálatot kapott a súlyos thrombocytopenia (thrombocytaszám< 50="" ×="" 10e9/="" l)="" betegek="" kezelésére="" myelofibrosis="" (mf)="" esetén.="" a="" csökkent="" túlélési="" arány="" és="" a="" korlátozott="" kezelési="" lehetőségek="" miatt="" ezeknek="" a="" betegeknek="" fontos,="" kielégítetlen="" orvosi="" szükségleteik="" vannak.="" az="" fda="" kijelölte="" a&"receptköteles="" gyógyszerek="" használati="" díjáról="" szóló="" törvényt="" &";="" (pdufa)="" cselekvési="" dátum:="" 2021.="" november="" 30.="" az="" fda="" kijelentette,="" hogy="" jelenleg="" nem="" tervezi="" tanácsadó="" bizottság="" ülésének="" összehívását="" az="" nda="">

A pacritinib NDA a 3. fázisú PERSIST-2 és PERSIST-1 vizsgálat és a 2. fázisú PAC203 vizsgálat adataira épül. A hangsúly azokra a betegekre összpontosul, akik súlyos thrombocytopeniában szenvednek (a vérlemezkeszám kevesebb, mint 50 x 10E9/L). Naponta kétszer 200 mg-os pacritinibet szednek, beleértve azokat a betegeket, akik nem részesültek első vonalbeli kezelésben (kezdeti kezelés), és azokat a betegeket, akik korábban részesültek JAK2-gátló kezelésben.

A PERSIST-2 vizsgálatban a súlyos thrombocytopeniában szenvedő betegek 29%-ánál, akik naponta kétszer 200 mg pacritinibet kaptak, a lép térfogata legalább 35%-kal csökkent, míg csak azoknál, akik a legjobb elérhető terápiát (beleértve a ruxolitinibet) kapták, 3%-kal. A pacritinibbal kezelt betegek közül a betegek 23% -ánál legalább 50% -kal csökkent a teljes tüneti pontszám, míg a betegek mindössze 13% -a kapta a legjobb elérhető terápiát. Ugyanebben a populációban, amelyet pacritinibbal kezeltek, a mellékhatások általában alacsony fokúak, szupportív kezeléssel szabályozhatók, és ritkán abbahagyáshoz vezetnek. A vérlemezkeszám és a hemoglobinszint is stabilizálódott.

A myelofibrosisban szenvedő betegeknél a súlyos thrombocytopeniát betegség vagy a jelenlegi kezelések gyógyszerekkel kapcsolatos toxicitása okozza. Jelenleg nincsenek jóváhagyott gyógyszerek, amelyek kifejezetten a súlyos thrombocytopeniában szenvedő myelofibrosisos betegek kielégítetlen orvosi szükségleteit kezelik. Több klinikai vizsgálatban a pacritinib klinikai előnyöket mutatott ezen betegek kezelésében. A pacritinib képes kielégítetlen orvosi szükségletek kielégítésére a súlyos thrombocytopeniában szenvedő myelofibrosisos betegek körében. Ebbe a populációba tartoznak mind a kezeletlen első vonalbeli betegek, mind azok, akik korábban részesültek JAK2-gátló kezelésben.

Dr. Adam R. Craig, a CTI Biopharmaceuticals elnök -vezérigazgatója elmondta:&"; Nagyon örülünk, hogy az FDA elfogadta az NDA -t, és közelebb visz minket ahhoz a célhoz, hogy új kezelési lehetőségeket biztosítsunk a súlyos thrombocytopeniában szenvedő myelofibrosisos betegek számára . Egy lépés előre. Várjuk az FDA -val való együttműködést az NDA felülvizsgálati folyamata során, és várjuk, hogy a terméket még idén piacra dobhassuk."

A pacritinib kémiai szerkezete (kép forrása: medchemexpress.cn)

A mielofibrózis (MF) a csontvelő rák egy típusa, amely rostos hegszövet kialakulásához vezethet, ami súlyos vérlemezkeszámhoz és vérszegénységhez, gyengeséghez, fáradtsághoz, a lép és a máj megnagyobbodásához vezethet. Becslések szerint a myelofibrosis miatt kezelt betegek egyharmadát a súlyos thrombocytopeniában szenvedő betegek teszik ki. Súlyos thrombocytopenia az 50 x 10E9/L alatti vérlemezkeszámra utal, amelyről kimutatták, hogy a beteg&39. A myelofibrosisban szenvedő betegeknél a thrombocytopenia belső betegséggel jár, de kimutatták, hogy összefüggésbe hozható a ruxolitinib -kezeléssel is, ami az adag csökkentését és ezáltal a klinikai előny csökkentését eredményezheti. A ruxolitinib-kezelést abbahagyó betegek túlélési aránya tovább csökken, az átlagos teljes túlélési idő 7-14 hónap. A súlyos thrombocytopeniában szenvedő myelofibrosisos betegek kezelési lehetőségei korlátozottak, ami fontos kezelési területet teremt kielégítetlen orvosi igényekkel.

A pacritinib egy fejlesztés alatt álló orális kináz inhibitor. JAK2, IRAK1 és CSF1R specifitással rendelkezik, de nincs specifikussága a JAK1 -re. A JAK család enzimjei a szignáltranszdukciós útvonal alapvető összetevői, amelyek elengedhetetlenek a normál vérsejtek növekedéséhez és fejlődéséhez, a gyulladásos citokinek expressziójához és az immunválaszhoz. Kimutatták, hogy ezekben a kinázokban a mutációk közvetlenül összefüggnek különféle, vérrel kapcsolatos rákos megbetegedések előfordulásával, beleértve a mieloproliferatív daganatokat, leukémiákat és limfómákat. A myelofibrosis mellett a c-fms-re, az IRAK1-re, a JAK2-re és az FLT-re gyakorolt ​​gátló hatása miatt a pacritinib kinázprofilja azt mutatja, hogy hatékony akut myeloid leukémia (AML), myelodysplastic szindróma (MDS) és krónikus myelomonocytás sejtek esetén. Lehetséges terápiás hatása van olyan betegségekben, mint a leukémia (CMML) és a krónikus limfocita leukémia (CLL).

2008 márciusában a pacritinib ritka betegségek gyógyszereként (ODD) részesült az FDA-ban az elsődleges mielofibrózis (MF), a polycythemia vera MF és az esszenciális thrombocythemia MF kezelésére.

2014 augusztusában az FDA gyorsított kijelölést (FTD) adott a pacritinibnek közepes vagy magas kockázatú myelofibrosisban szenvedő betegek kezelésére, beleértve, de nem kizárólagosan: betegségekkel összefüggő thrombocytopeniában (alacsony vérlemezkeszám) szenvedő betegeket, akik más JAK2 inhibitorokat kapnak olyan terápiás betegek, akiknél a kezelés során akut thrombocytopeniát tapasztaltak, olyan betegek, akik nem tolerálják más JAK2 terápiákat, vagy rossz a tüneti kontrolljuk (nem optimális kezelés).