Az amerikai FDA jóváhagyja Brexafemme: kezelése vulvovaginális candidiasis (VVC), csak egy nap gyógyszeres kezelés!

A Scynexis egy biotechnológiai vállalat, amely innovatív terápiák kifejlesztésére összpontosít a tűzálló és gyógyszerrezisztens fertőzések leküzdésére és megelőzésére. A közelmúltban, a cég bejelentette, hogy az Amerikai Élelmiszer-és Gyógyszerügyi Hivatal (FDA) jóváhagyta az új széles spektrumú gombaellenes gyógyszer Brexafemme (ibrexafungerp, 150mg, tabletta), amely egy orális gyógyszer, hogy csak akkor kell venni egy napig kezelésére a szeméremtesti női betegek hüvelyi candidiasis (VVC, más néven "hüvelyi gombás fertőzés").

Brexafemme képviseli egy új osztálya gombaellenes gyógyszerek jóváhagyott az elmúlt 20 évben, és a világ első széles spektrumú triterpén gombaellenes szer. 2021. február 11-én a Hansen Pharma és a Scinexis kizárólagos licencszerződést írt alá a nagy-kínai ibrexafungerp számára. A megállapodás értelmében a Hansen Pharmaceuticals lesz felelős az ibrexafungerp fejlesztéséért, hatósági jóváhagyásáért és forgalmazásáért Nagy-Kínában. Scynexis kap egy előzetes kifizetés 10 millió AMERIKAI dollár, és megkapja a fejlesztési és kereskedelmi mérföldkő kifizetések, valamint a termék értékesítési jutalékok.

A VVC olyan betegség, amely a nők háromnegyedét érintheti életük során, de a kezelési lehetőségek korlátozottak, csak egy típusú termék (azolok) és egy orális termék (flukonazol) van, és több mint 20 éve nem hagytak jóvá újakat.

A Brexafemme az első és egyetlen orális nem azol gyógyszer a VVC kezelésére. Ez csak egy nap, és meg tudja oldani a hüvelyi gombás fertőzések széles körű betegség súlyosságát. Brexafemme lesz ideális gyógyszeres választás a kezelés VVC, különösen a betegek, akik jelenleg elégedetlenek a meglévő terápiák. A VANISH projekt két fázis 3 klinikai vizsgálatának eredményei azt mutatják, hogy a Brexafemme hatékony, biztonságos és jól tolerálható a VVC kezelésében egy napig.

Ami a gyógyszeres kezelést illeti, a menarche után felnőttek és női serdülők számára ajánlott adag 300 mg (2 tabletta 150 mg), naponta kétszer, körülbelül 12 órás intervallummal, összesen 1 napig, és a teljes terápiás adag 600 mg (4 tabletta 150 mg). A Brexafemme étellel vagy anélkül is bevehető. A kezelés megkezdése előtt a reprodukciós potenciállal rendelkező nők esetében ellenőrizni kell a terhességi állapotot. A Brexafemme terhesség alatt történő alkalmazásra ellenjavallt, és az ibrexafungerp-re allergiás nőknél is ellenjavallt.

ibrexafungerpkémiai szerkezet

Vulvovaginal candidiasis (VVC), közismert nevén hüvelyi gombás fertőzés okozta Candida, a második leggyakoribb oka a hüvelygyulladás. Bár ezeket a fertőzéseket általában Candida albicans okozza, a flukonazol- rezisztens Candida törzsek, mint például a Candida glabrata, egyre gyakoribbak. A VVC súlyos morbiditást okozhat, beleértve a súlyos genitális kényelmetlenséget, a csökkent szexuális élvezetet, a pszichológiai szorongást és a termelékenység elvesztését. A VVC tipikus tünetei közé tartozik a viszketés, a hüvelyi fájdalom, az irritáció, a hüvelynyálkahártya elszabadulása és a rendellenes hüvelyi folyás. Becslések szerint világszerte a nők 70-75% -ának élete során legalább egy VVC támadása lesz, és a nők 40-50% -a két vagy több VVC támadást fog tapasztalni. A VVC- ben szenvedő betegek körülbelül 6- 8% - ánál van visszatérő betegség, amely 12 hónapon belül legalább három epizódot tapasztal.

Jelenleg a VVC kezelése számos helyi azole gombaellenes (klotrimazol, mikonazol stb.) és flukonazol. Ez utóbbi jelenleg az egyetlen orális gombaellenes gyógyszer, amelyet a VVC kezelésére hagytak jóvá az Egyesült Államokban. Flukonazol jelentések 55%-os kezelési arány a címkén, és most is tartalmaz egy figyelmeztetést a potenciális kár, hogy a magzat, jelezve, hogy szükség van egy új orális helyettesítő. Az orális flukonazol vagy helyi gyógyszerek nem tudják teljes mértékben kielégíteni a közepesen súlyos vagy súlyos VVC, visszatérő VVC, flukonazol Candida által okozott VVC rezisztenciával és fogantatási korú VVC- vel rendelkező női betegek igényeit. Ezen túlmenően, a VVC betegek, akik nem reagálnak, vagy intoleráns a flukonazol kezelés, nincs orális alternatíva, és nincs FDA által jóváhagyott termék megelőzésére visszatérő VVC.

A Brexafemme hatóanyagaibrexafungerp, amely egy új, széles spektrumú gombaellenes gyógyszer, és az első képviselője a glükán szintáz inhibitorok, triterpenoidok egyedülálló szerkezetének. Az ibrexafungerp egyesíti a glükánszintáz inhibitorok jó aktivitását a szájon át történő és intravénás alkalmazás lehetséges rugalmasságával. Jelenleg a gyógyszert a Candida (beleértve a Candida auris, C.auris) és az Aspergillus által okozott gombás fertőzések kezelésére fejlesztik. In vitro és in vivo vizsgálatokban a gyógyszer széles spektrumú gombaellenes aktivitást mutatott számos gyógyszerrezisztens kórokozóval szemben (beleértve az azolnak és az echinocandinnak rezisztens törzseket is). Korábban az amerikai FDA ibrexafungerp orális és intravénás készítményeket adott a vulvovaginális candidiasis (VVC), az invazív candidiasis (IC, beleértve a candidiasisot) és az invazív aspergillosis (IA) kezelésére minősített fertőző betegség termékekként ( QIDP) és gyorsított minősítés (FTD), és árva gyógyszer minősítést (ODD) kapott az IC és IA indikációk kezelésére.

A VANISH klinikai projekt hatásossági adatai

Az FDA jóváhagyta Brexafemme adatai alapján a VANISH Phase 3 klinikai projekt. A projekt 2 randomizált, placebo- kontrollos fázis 3 klinikai vizsgálatot tartalmaz, nevezetesen a VANISH 303 (NCT03734991) és a VANISH 306 (NCT03987620). A két vizsgálat elfogadott egy hasonló tervet, hogy értékelje a hatékonyságát és biztonságosságát Brexafemme 600mg egynapos adagolási rend (2 adag, 300mg minden [2 tabletta 150mg], 12 óra különbséggel) a kezelés vulvovaginális candidiasis (VVC) . A tanulmányút magában foglalta a kúra (TOC, 8-14. nap) látogatást és a nyomon követést (FU, 21-29. nap) látogatást. A módosított kezelési szándékú populáció (MITT) magában foglalja azokat a betegeket, akiknél a kiindulási állapot pozitív Candida- tenyészettel rendelkezik, és a vizsgálati gyógyszerből legalább egy adagot bevettek.

Az elsődleges végpont a klinikai kúra a TOC látogatás napján 10. A klinikai kúra az összes hüvelyi jel és tünet teljes eltűnése (az S&S összpontszáma 0); a legfontosabb másodlagos végpontok közé tartozik a gombás irtás elérése a TOC látogatáson (negatív kultúra), klinikai javulást értek el a TOC látogatáson (az S&S összpontszáma 0 vagy 1 volt), és a tünetek teljesen eltűntek a FU látogatás során a 25. napon. A Jelek és tünetek (S&S) pontszám a téma által jelentett tünetek (égés, viszketés, irritáció) és a vizsgáló által értékelt jelek (duzzanat, bőrpír, karcolás) összetett végpontja. Minden jel és tünet lehet osztani nem, enyhe, mérsékelt, és súlyos. A megfelelő pontszám 0-3 pont, és a teljes összetett pontszám 0-18 pont.

A két vizsgálat eredményei azt mutatják, hogy: A placebóval összehasonlítva a Brexafemme magas fokú statisztikai előnnyel rendelkezik az elsődleges végpontok és a kulcsfontosságú másodlagos végpontok tekintetében, és biztonságos és jól tolerálható.

——A VANISH-306 vizsgálat hatékonyságának eredményei: A TOC látogatás 10. napján a Brexafemme kezelési csoport 63, 3% - a ért el klinikai gyógyulást (44, 0% a placebo csoportban, p<0.01), and="" 58.5%="" of="" the="" patients="" achieved="" fungal="" eradication="" (="" 29.8%="" in="" the="" placebo="" group,=""><0.001), and="" 72.3%="" of="" the="" patients="" achieved="" clinical="" improvement="" (54.8%="" in="" the="" placebo="" group,="" p="0.01);" at="" the="" 25th="" day="" fu="" visit,="" 73.9%="" of="" the="" patients="" in="" the="" brexafemme="" treatment="" group="" achieved="" the="" symptoms="" disappeared="" completely="" (52.4%="" in="" the="" placebo="" group,="" p="">

——A VANISH- 303 vizsgálat hatékonyságának eredményei: A 10. napon a TOC-vizsgálatban a Brexafemme- kezelési csoport 50,5%-a ért el klinikai kúrát (a placebo csoportban 28, 6% - a, p= 0, 001), és a betegek 49, 5% - a ért el gombás irtást ( A placebo csoport 19, 4%, p<0.001), and="" 64.4%="" of="" the="" patients="" achieved="" clinical="" improvement="" (the="" placebo="" group="" was="" 36.7%,=""><0.001); at="" the="" 25th="" day="" fu="" visit,="" 59.6%="" of="" the="" brexafemme="" treatment="" group="" achieved="" clinical="" improvement="" the="" symptoms="" disappeared="" completely="" (44.9%="" in="" the="" placebo="" group,=""><>