A világ első vashordozóját, a cefalosporin Fetcroja-t az EU-ban engedélyezték, a trójai falóval belépve a baktériumokba!

A japán gyógyszeripari vállalat Shionogi nemrég bejelentette, hogy az Európai Bizottság (EC) jóváhagyta az új antibakteriális gyógyszer Fetcroja (cefiderocol, cefadil) használható felnőtt betegek (18 éves és idősebb) korlátozott kezelési lehetőségek. Gram-negatív baktériumok által okozott fertőzések.

Érdemes megemlíteni, hogy a cefiderocol a világ első vashordozó cefalosporin, amely a baktériumok saját vasabszorpciós rendszerét használja a bakteriális sejtekbe való belépéshez, a "trójai falóhoz" hasonló módon. A Cefiderocol széles antibakteriális aktivitással rendelkezik in vitro az aerob Gram-negatív kórokozók széles spektrumával szemben.

A cefiderocol multinacionális felügyeleti tanulmányából származó adatok azt mutatják, hogy a cefiderocol in vitro az aerob Gram-negatív kórokozók széles spektrumával szemben áll (beleértve az Egészségügyi Világszervezet által felsorolt mindhárom kulcsfontosságú kiemelt kórokozót: karbapenem-rezisztens Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa, tűzálló karbapenem-rezisztens Enterobacteriaceae) és Stenotrophomonas maltophilia erős gátló hatása. Ezen túlmenően, cefiderocol is képes előállítani a különböző gyógyszer-rezisztens enzimek (mint például a kiterjesztett spektrumú β-laktamáz [ESBL], AmpC β-laktamáz [AmpC], szerin karbapenemáz és fém karbapenemáz). Ezek a baktériumok erős antibakteriális aktivitás in vitro.

A jóváhagyás nem klinikai adatokon és PK/ PD adatcsomagokon (beleértve az in vitro adatokat) és három kulcsfontosságú klinikai vizsgálat (APEKS-cUTI, APEKS-NP, CREDIBLE-CR) által benyújtott klinikai adatokon ( beleértve az in vitro adatokat) alapult. A 3 vizsgálatból származó adatok a cefiderocol hatásosságát mutatják a következő fertőzéstípusokban szenvedő betegeknél: komplex húgyúti fertőzés (cUTI), kórházban szerzett tüdőgyulladás (HAP), lélegeztetővel összefüggő tüdőgyulladás (VAP) és szepszis (beleértve a komplex hasüregi fertőzéseket [ cIAI]), bőr- és bőrszerkezet-fertőzés (SSSI), bacteria (néhány betegnél nem igazolt elsődleges fertőzés). Az egyik vizsgálatban a WHO prioritási listáján felkerültek a multirezisztens kórokozók (beleértve a karbapenem-rezisztens baktériumokat stb.) által okozott Gram-negatív fertőzésekben szenvedő betegek.

Cefiderocol az első jóváhagyott antibiotikum vas hordozó funkció, amely képes legyőzni számos rezisztencia mechanizmusok Gram-negatív baktériumok antibiotikumok, és szerepet játszik azáltal, hogy gátolja a peptidoglikán (fontos része a bakteriális sejtfal). Ezen túlmenően, cefiderocol az egyetlen rendelkezésre álló antibiotikum erős in vitro aktivitás ellen minden Gram-negatív baktériumok a legmagasabb prioritást határozza meg az Egészségügyi Világszervezet (WHO).

Az Egyesült Államokban, cefiderocol (márkanév: Fetroja) hagyta jóvá az FDA november 14, 2019 kezelésére felnőtt betegek 18 éves és idősebb, korlátozott vagy semmilyen kezelési lehetőségek. A kezelést a következő fogékony Gram-negatív mikroorganizmusok Összetett húgyúti fertőzések (cUTI, beleértve a pyelonephritist is): E. coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Enterobacter cloacae komplex. Ezt megelőzően, cefiderocol elnyerte a minősített fertőző betegség termék (QIDP) minősítés, fast track minősítés, és a kiemelt felülvizsgálata az FDA.

cefiderocol molekuláris szerkezeti képlet (Forrás: eBiochemicals)

A Fetroja / Fetcroja hatóanyaga a cefiderocol, amely egy új típusú vashordozó cefalosporin. Egyedülálló mechanizmusa a Gram-negatív baktériumok sejtmembránjába való behatolásra (beleértve a multirezisztens baktériumokat is), és képes legyőzni a karbapén-illiumot. Az egyedülálló képessége három fő mechanizmusok ene ellenállás (megváltozott porin csatornák, inaktiválása β-laktamáz, és a túlzott termelés efflux szivattyúk). A Cefiderocol kötődik a vashoz, és aktívan szállítják a bakteriális sejtekbe a sejtmembrán külső membránján keresztül bakteriális vastranszportereken keresztül. Ez a trójai faló stratégia lehetővé teszi a cefiderocol, hogy elérje a magasabb koncentrációa a bakteriális sejt periplazmában, kötődik a penicillin-kötő fehérje a periplazmikus térben, és gátolja a bakteriális sejtfal szintézisét.

In vitro vizsgálatok kimutatták, hogy a cefiderocol erős aktivitást mutat az összes Gram-negatív baktériummal szemben, az Egészségügyi Világszervezet (WHO) által meghatározott legmagasabb prioritással, beleértve a kulcsfontosságú karbapenem-rezisztens Gram-negatív, nem erjedő Scinetobacter baumannii, aeruginosa Pseudomonas, tűzálló karbape-rezisztens Enterobacteriaceae- t. a cefiderocol-t olyan betegségekben való alkalmazásra fejlesztették ki, ahol a halálozási arány magas, és súlyos kielégítetlen orvosi szükségletek vannak.

Az antibiotikum-rezisztencia (AMR) olyan egészségügyi teher, amellyel sürgősen foglalkozni kell. Csak az Egyesült Államokban és Európában évente 56 000 ember hal meg antibiotikum-rezisztens fertőzésekben. Ha nem hozunk intézkedéseket, évente 10 millió ember hal meg antibiotikum-rezisztens fertőzések miatt, és 2050-re a globális gazdasági teher 100 billió dollár lesz.

Alapján az egyedülálló módon behatolanak a sejtfal a Gram-negatív baktériumok és a képesség, hogy felszámolja a többszörös rezisztencia mechanizmusok baktériumok antibiotikumokkal, cefiderocol segít kitölteni egy nagyon fontos kielégítetlen orvosi szükség után indult.