rákellenes gyógyszer, a Rozlytrek Japánban jóváhagyta az ROS 1 fúziós pozitív tüdőrák kezelésére szolgáló új indikációk számára (NSCLC)

A Chugai, a Roche ellenőrzése alatt álló japán gyógyszeripari vállalat nemrégiben bejelentette, hogy az Egészségügyi, Munkaügyi és Jóléti Minisztérium (MHLW) új indikációt hagyott jóvá a célzott rákellenes gyógyszer, a Rozlytrek (entrektinib) számára a ROS 1 fúziós- pozitív, kivizsgálhatatlan szexuális, előrehaladott vagy áttétes nem kissejtes tüdőrákban szenvedő felnőtt betegek (NSCLC). A ROS 1 fúziós gén olyan rendellenes gén, amely más génekkel (CD 74 stb.) Fuzionálódik a kromoszómális transzlokáció miatt. Úgy gondolják, hogy a ROS 1 fúziós gén által expresszált ROS 1 fúziós kináz elősegíti a rákos sejtek proliferációját. A ROS 1 fúziós gént az NSCLC betegek 1-2% -ánál találták meg, és nagyobb arányban fordult elő az adenocarcinómában.

A Rozlytrek egy rákellenes szer / tirozin-kináz-gátló. Elsőként kapta meg a világon a 2019 júniusban Japánban a szabályozás elsődleges jóváhagyását a neurotróf tirozin receptor kináz (NTRK) fúziós pozitív előrehaladott vagy ismétlődő szilárd daganatokban szenvedő felnőtt és gyermek betegek kezelésére. Rozlytrek egy 0010010 quot; széles spektrumú 0010010 quot; rákellenes gyógyszer és az első daganagnosztikus (a tumortípushoz nem kapcsolódó) gyógyszer, amelyet Japán hagyott jóvá az NTRK génfúzió céljára. Az NTRK génfúziót számos, nehezen kezelhető, szilárd tumortípusban azonosították, ideértve a hasnyálmirigyrákot, pajzsmirigyrákot, nyál adenokarcinómát, emlőrákot, vastagbélrákot és tüdőrákot.

Ez a jóváhagyás elsősorban egy nyílt, több központú, globális II. Fázisú STARTRK-2 vizsgálat eredményein alapul. A vizsgálatot ROS1-pozitív metasztatikus NSCLC-vel szenvedő betegekben végezték (n= 51). Az eredmények azt mutatták, hogy a Rozlytrek-kezelés teljes válaszaránya (ORR) 78% volt, a teljes válaszarány (CR) pedig 5. 9%. A remisszióban lévő 40 betegek közül 5 5% -uk ≥ 12 hónapos remisszió időtartamú volt.

A következő generációs szekvenáló terméket, az FoundationOne® CDx Cancer Genomic Profile-t, amelyet a Foundation Medicine, a Roche rákdiagnosztikai és -kezelő vállalata fejlesztett ki, kísérleti diagnosztikai termékként használják a Rozlytrek számára azon rákbetegek azonosításához, akik részesülhetnek a Rozlytrek-kezelésből, ideértve a következőket: ROS { {1}} fúziós pozitív, meg nem oldható előrehaladott stádiumban vagy áttétes NSCLC betegek, NTRK fúziós pozitív betegek, előrehaladott vagy ismétlődő szilárd daganatokban.

Dr. Osamu Okuda, a Sinopharm Projekt- és Életciklus-menedzsment Osztályának alelnöke és társvezetõje elmondta: 0010010 quot; Örömmel jelentjük be, hogy Rozlytrek jóváhagyásra került felnőttkori ROS kezelésére {{2} } fúziós pozitív NSCLC. Ez a gyógyszer az első termék, amelyet a Sinopharm tavaly dobott forgalomba. Célja, hogy fejlett, személyre szabott orvosi szolgáltatásokat nyújtson az NTRK fúziós pozitív szilárd daganatokban szenvedő betegek számára, függetlenül a beteg korától és a daganat eredetétől. A ROS 1 fontos rákhajtógén, és az NSCLC betegek 1-2% -ában található meg. A Rozlytrek ROS 1 fúziós pozitív NSCLC betegeket nyújt be új kezelési tervvel. Folytatjuk erőfeszítéseinket a fejlett személyre szabott orvoslás fejlesztéséhez való hozzájárulás érdekében. 0010010 quot;

A Rozlytrek hatóanyaga az entrektinib, amely egy orális, szelektív tirozin-kináz-inhibitor (TKI), amely NTRK-t hordozó, lokálisan előrehaladott stádiumok kezelésére szolgál 1 / 2 / 3 ( kódoló TRKA / TRKB / TRKC) vagy ROS 1 génfúzió vagy metasztatikus szilárd tumor. Az entrektinib átjuthat a vér-agy gáton, blokkolva a TRKA / B / C és a ROS 1 protein kinázaktivitását, ami ROS 1 hordozó rákos sejtek halálához vagy NTRK génfúzióhoz vezethet. Az entrektinib mind az elsődleges, mind a metasztatikus központi idegrendszeri megbetegedésekkel szemben hatásos, és nem mutat nemkívánatos, nem célzott aktivitást. Jelenleg a Roche vizsgálja az entrektinib különféle szilárd daganatok kezelését, ideértve az NSCLC-t, hasnyálmirigyrákot, szarkómát, pajzsmirigyrákot, nyálmirigy-rákot, gastrointestinalis stroma daganatot és ismeretlen primer rákot (CUP).

Az Egyesült Államokban az USA FDA jóváhagyta a Rozlytreket 2019 augusztusban: ({{{{6 6}}}) gyermekek és felnőttek NTRK-fúziós pozitív előrehaladott szilárd daganatokkal történő kezelése ({{{{6 }}}} {{4}} éves vagy annál idősebb; ({{{4}}) felnőtt betegek kezelése ROS-kal {{{1}} - pozitív metasztatikus NSCLC. A klinikai kutatások eredményei azt mutatják, hogy: ({{{1}}) Az NTRK fúziós pozitív szilárd daganatok (n= 54) ​​kezelésére Rozlytrek teljes válaszaránya (ORR) {{{ {29}}}}%, és a teljes válaszarány (CR) 7 volt. 4%. Objektív választ adott a Rozlytrek-kezelésre a {{{1}} 0 különböző szolid tumortípusban, a válasz medián időtartama (DoR) pedig {{1}} 0. 4 hónapban (tartomány: {{4}}. 8 - {{4}} 6,0 hónap). A 3 {{{1}} remisszióban szenvedő beteg közül a remisszió időtartama 6 {{1}}% volt ≥ {{2 0}} hónap. Fontos szempont, hogy a Rozlytrek kezelés remisszióját a központi idegrendszeri áttétekkel kezelt betegeknél is megfigyelték a kiindulási állapotban, az intrakraniális remisszió aránya {{2 1}}%. ({{4}}) ROS kezelésében {{1}} - pozitív metasztatikus NSCLC (n= 5 {{1}}), Rozlytrek 00 A {{1}} 00 {{1}} 0 # 39 teljes válaszaránya (ORR) 7 8% volt, és a teljes válaszarány (CR) volt 5. 9%. A 4 0 remissziós beteg közül 5 5% -uk ≥ {{{1}} {{4}} remisszió időtartama volt.

Érdemes megemlíteni, hogy a Rozlytrek az Egyesült Államok FDA által jóváhagyott harmadik daganatellenes gyógyszer, amely a daganat eredetének szöveti típusa helyett a különféle daganatok közös biomarkerein alapul, és jelöli a 0010010 daganagnosztikus (azaz , tumor-agnosztikus irreleváns) 0010010 quot; a rák gyógyszerfejlesztésének új modellje. A 0010010 quot; onkológiai agnoszticizmus 0010010 quot; Az ügynökség korábban jóváhagyta a következőket: 2017 a Merck Keytruda (Corrida, Pabrizumab) jóváhagyása a mikroszatellitek nagy instabilitása (MSI-H) vagy a hibás illesztési hiba (dMMR) Onkológia vonatkozásában, Bayer Vitrakvi (larotrectinib) jóváhagyásra került a NTRK génfúziós daganatok 2018 -ben. Klinikai vizsgálatokban az NTRK génfúziós szilárd daganatok Vitrakvi-kezelésének teljes válaszaránya (ORR) 75%, beleértve a teljes válaszarányot (CR) 22%